人卫第九版病理生理学发热章节知识点整理

医学生的福利来啦！我总结了生理学中方关于发热的知识点，下图包括了 发热激活物 、 内生致热源（EP） 、发热的体温调节机制 、发热中枢调节介质 、 发热时体温调节方式 等方面，学会这些知识，期末考试轻松拿高分！

病理生理学（发热）

• 发热激活物
  • 外致热源（来自于体外）
    • 细菌
      • 革兰阳：全菌体、菌体碎片及释放的外毒素
      • 革兰阴：全菌体、胞壁肽聚糖、胞壁内毒素（ET）（ET是最常见的外致热源，耐热性高，是血液制品和输液过程中的主要污染物）
      • 分枝杆菌：典型菌群为结核杆菌
    • 病毒：全病毒体和其所含的血细胞凝集素 流感和SARS等病毒感染最主要的症状就是发热
    • 真菌、螺旋体、疟原虫
  • 体内产物
    • 抗原抗体复合物
    • 某些类固醇产物：如睾酮的中间代谢产物本胆烷醇酮
    • 体内组织的大量破坏
• 内生致热源（EP）
  • 白细胞介素-1（IL-1）：受体广泛分布于脑内，密度最大的区域位于最靠近体温调节中枢的下丘脑外侧
  • 肿瘤坏死因子（TNF）：反应可被环加氧酶抑制剂布洛芬阻断
  • 干扰素（IFN）
  • 白细胞介素-6（IL-6）
  • 巨细胞炎症蛋白-1（MIP-1）
• 发热的体温调节机制
  • 体温调节中枢
    • 正调节中枢：POAH
    • 负调节中枢：MAN，VSA
  • 致热信号传入中枢的途径
    • EP通过血脑屏障转运入脑：较直接的信号传递方式IL-1，IL-6，TNF
    • EP通过终板血管器作用于体温调节中枢：该处是血脑屏障的薄弱部位，存在有孔毛细血管，对大分子物质有较高通透性；EP由此入脑，或与该处相关细胞膜识别受体结合产生新的信息介质，将致热源信息传入POAH
• 发热中枢调节介质
  • 正调节介质：前列腺素E(PGE),环磷酸腺苷(cAMP)，Na+/Ca2+（升高 升高），促肾上腺皮质激素释放激素(CRH 双向调节)，一氧化氮(NO)
  • 负调节介质：精氨酸加压素（AVP/ADH 25℃加强散热；4℃减少产热 通过中枢机制影响体温），黑素细胞刺激素（α-MSH），膜联蛋白A1（annexin A1,又称为脂皮质蛋白-1(lipocortin-1)，与糖皮质激素发挥解热作用有关），白细胞介素-10
• 发热时体温调节方式
  • 发热激活物-EP经血液循环到达颅内-中枢发热介质-相应神经元-调定点上移
  • 调定点高于中心温度，体温调节中枢对产热和散热进行调整，从而把体温升高到与调定点相适应的水平
  • 在体温上升的同时，负调节中枢也被激活，产生负调节介质，从而限制调定点的上移和体温的上升，正负调节相互作用的结果决定体温上升的水平
  • 发热持续一段时间后，随着激活物被控制或消失，EP及增多的介质被清除或降解，调定点迅速或逐渐恢复到正常水平，体温也相应被调控下降至正常
• 发热的时相
  • 体温上升期：交感兴奋，散热中枢皮肤血管收缩和血流减少；产热器官寒战和物质代谢加强
    • 寒战由寒战中枢的兴奋引起，此中枢位于下丘脑后部，靠近第三脑室壁，正常被抑制
    • 临床表现：皮温下降，患者感到发冷或恶寒；立毛肌收缩，皮肤可出现“鸡皮疙瘩”
  • 高温持续期（高峰期）：在与新调定点相适应的高水平上波动；寒战停止并开始出现散热反应
    • 临床表现：患者有酷热感，皮肤血管扩张血流量增加，皮温高于正常，患者不再感到寒冷，“鸡皮疙瘩”消失；皮肤水分蒸发因而皮肤和口唇较干燥。此期持续时间因病不同而异，从几小时（如疟疾）、几天（如大叶性肺炎）到一周以上（如伤寒）。
  • 体温下降期（退热期）：激活物、EP及发热介质消除，体温调节中枢的调定点返回到正常水平，皮肤血管进一步扩张
    • 临床表现：大量出汗，严重者可致脱水；高血温及皮肤感受器传来的热信息对发汗中枢的刺激，汗腺分泌增加。退热期持续几小时或一昼夜（骤退），甚至几天（渐退）。
  • 热代谢特点关注产热和散热以及体温
• 代谢与功能的改变
  • 物质代谢
    • 糖、脂、蛋白质分解加强。糖原储备减少；棕色脂肪组织参与非寒战性产热；蛋白质分解为肝脏提供大量游离氨基酸，用于急性期蛋白的合成和组织修复。
    • 体温上升期肾血流量减少，尿量减少，钠氯排泄减少；退热期尿量恢复和大量出汗，钠、氯排出增加；高温持续期和退热期严重可致脱水。
  • 生理功能
    • 中枢神经系统兴奋性增高，有些处于抑制状态可能与IL-1作用有关；心率加快（热血对窦房结刺激）；呼吸加快加强（代谢加强C02产生增多，呼吸道散热）
    • 消化液分泌减少，消化酶活性抑制
  • 防御功能
    • 抗感染能力：抗感染能力提高，某些免疫细胞功能加强，但也可降低免疫细胞功能和机体抗感染能力
    • 对肿瘤细胞：EP大多具有一定程度的抑制或杀灭肿瘤细胞的作用；且肿瘤细胞长期处于相对缺氧状态，对高温比正常细胞敏感（41℃即可受抑制被部分灭活）。
    • 急性期反应：EP在诱导发热的同时也引起急性期反应
• 防治
  • 治疗原发病
  • 一般性发热（<38.5℃）且不伴有其他严重疾病：不急于解热，主要针对物质代谢及大汗脱水等情况予以补充足够的营养物质、维生素和水
    • 发热能增强机体某些防御功能，体温曲线的变化可反映病情和转归
  • 必须及时解热的病例：高热（>40℃），心脏病患者，妊娠期妇女，肿瘤患者
  • 解热措施
    • 药物解热；水杨酸盐类（作用于POAH附近使中枢神经元的功能复原；阻断PGE合成）；类固醇（如糖皮质激素可抑制EP的合成和释放，抑制免疫反应和炎症反应，中枢效应）
    • 物理降温
• 肿瘤性发热（瘤热）
  • 肿瘤本身引起的发热
  • 肿瘤组织相对缺血缺氧引起组织坏死或因治疗引起的肿瘤细胞大量破坏时释放肿瘤坏死因子
  • 肿瘤细胞本身可产生内生性致热源
  • 肿瘤内白细胞浸润引起炎症反应，由炎性白细胞产生致热源
  • 肿瘤细胞释放的抗原物质引起机体免疫反应，(抗原抗体复合物和IL-1)
  • 肿瘤侵犯或影响体温调节中枢导致中枢性发热或压迫体温中枢造成缺血致体温调节中枢功能异常