杂质检查思维导图

杂质检查思维导图，知识内容有杂质与纯度、杂质的来源、杂质的分类、杂质的监察方法、一般杂质的检查等，值得收藏学习哦！

杂质检查

• 杂质与限量
  • 杂质与纯度
    • 杂质：影响药物纯度的物质
    • 纯度：药物的纯净程度
  • 杂质的来源
    • 生产过程
      • 原料
        • 未完全反应
        • 中间体
        • 副产物
        • 分降解产物
        • 试剂溶剂催化剂
      • 制剂
        • 自身杂质
        • 分降解杂质
        • 原辅料相互作用产生
        • 加工过程产生
      • 生产过程
        • 试剂溶剂催化剂
        • 异构体、多晶型
        • 金属器皿、装置、工具
    • 贮藏过程
      • 温湿日空微
  • 杂质的分类
    • 来源
      • 一般杂质（信号杂质）
      • 特殊杂质（有关物质）
    • 毒性
      • 信号杂质
      • 毒性杂质
    • 化学性质
      • 无机
      • 有机
        • 特定
        • 非特定
  • 杂质限量：所含杂质最大允许量
    • 限量检查法
      • 对照法
        • L=C*V/S
      • 灵敏度法
        • 无正反应出现
      • 比较法
        • 测定特定参数相比较
    • 定量检查法
    • 有效性，均匀性，安全性
• 杂质的监察方法
  • 研究范围
    • 有机杂质项目名称
      • 化学名称
      • 总称
      • 检查方法
    • 检查项目的确定
    • 杂志限度的确定
    • 杂质检查方法的选择与验证
  • 常用检查方法
    • 化学
      • 显色反应
      • 沉淀反应
      • 生成气体
      • 滴定法
    • 色谱
      • 薄层TLC
        • 杂质对照
        • 自身稀释对照
        • 两法并用
        • 对照药物
      • 高效液相HPLC
        • 外标法
        • 加校正因子的主成分自身对照
        • 不加校正因子
        • 面积归一化法
      • 气相色谱GC
        • 残留溶剂
      • 毛细管电泳CE
        • 多肽、酶类
    • 光谱
      • 紫外-可见分光光度法UV
      • 红外分光光度法IR
        • 特定晶型杂质
      • 原子吸收AAS
        • 重金属杂质
    • 其他
      • 热分析法
        • 热重TG
          • 熔点和分解点测定
        • 差示扫描量热DSC
          • 多晶型及其转变的表征
          • 熔点分解点测定
          • 纯度测定
        • 差热DTA
          • 多晶型及其转变的表征
        • 注意事项：
          • 纯度98％以上
          • 杂质不与主成分反应
          • 不与主成分形成共晶和固溶体
          • 多晶现象必须转移为某一晶型
          • 杂质与试样有化学相似性
          • 过程中化学性稳定
      • 酸碱度检查
        • 酸碱滴定
        • 指示液
        • pH测定
      • 物理性状
        • 臭味差异
        • 挥发性差异
        • 颜色差异
        • 溶解性差异
        • 旋光性差异
• 一般杂质的检查
  • 氯化物
    • 加硝酸、硝酸银浑浊
    • 注意事项
      • 硝酸可避免弱酸银盐 10/50
      • 溶液若带颜色。采用内消色法
  • 硫酸盐
    • 加稀盐酸、氯化钡浑浊
    • 注意事项
      • 盐酸防止碳酸钡磷酸钡，但酸度过大使硫酸钡溶解 2/50
      • 内消色法
  • 铁盐
    • ChP、USP:硫氰酸盐
      • 加盐酸、过硫酸铵、硫氰酸铵生成红色硫氰酸铁配离子
      • 注意事项
        • 盐酸防Fe3+水解 4/50
        • 过硫酸铵使2+→3+，同时防还原与分解褪色
        • 某些药物（葡萄糖、糊精、硫酸镁）加硝酸处理，其中可能含亚硝酸影响配离子，需加热煮沸除去
        • 可逆反应
        • 正丁醇提取加深颜色深度、消除酸根阴离子影响
        • 环状结构有机药物→炽灼破坏
    • BP:巯基乙酸（灵敏度高、臭味浓、污染环境）
  • 重金属
    • 硫代乙酰胺
      • 加标准铅溶液、醋酸盐缓冲液、硫代乙酰胺溶液比色
      • 适用于溶于水、稀酸、与水互溶有机溶剂，且不含可与金属离子强配位基团的药物
      • 注意事项
        • 甲标乙试丙标准加样，丙＞甲，乙≤甲
        • 若有高铁盐，则加维生素C
        • 若供试品带颜色，甲管滴加稀焦糖溶液或其他，使之与乙丙颜色一致，再实验
        • 金属离子与硫化氢显色应控pH3-3.5
    • 炽灼后硫代乙酰胺
      • 取残渣，类似上方法
      • 适用于难溶的有机药物，以及含有可与金属离子强配位基团的芳环杂环药物
      • 注意事项
        • 温度越高，重金属损失越多，应为500-600℃
        • 加热后需蒸干，除尽氧化氮
        • 含钠盐或氟的药物，应改用铂坩埚或硬质玻璃蒸发皿
    • 硫化钠
      • 加硫化钠比色
      • 适用于溶于碱性水溶液的药物，如磺胺类、巴比妥类
      • 注意事项
        • 有腐蚀性且易产生絮状物，临用新制
        • 硫代乙酰胺试液和硫化钠试液均可用饱和硫化氢水溶液替代，临用新制
  • 砷盐
    • ChP、JP:古蔡氏法、DDC-Ag法
      • BP:古蔡氏法。次磷酸法
        • USP:DDC-Ag法
    • 古蔡氏法（适用于限量2微克）
      • 锌+酸→氢 氢+砷→砷化氢 砷化氢+溴化汞→砷斑
      • 注意事项
        • 2ml标准砷斑
        • 碘化钾及氯化亚砷
          • 还原五价砷为三价砷
          • 生成的碘可被还原为碘离子，与锌离子形成配位离子，利于反应进行
          • 氯化亚锡与锌生成锌锡齐，起去极化作用，使氢气均匀发生
          • 可抑制锑化氢生成
        • 醋酸铅棉花吸收硫化汞
        • 药物若含硫，应加硝酸湿法消化处理
        • 有机环装药物→氢氧化钙炽灼（碱破坏法）
        • 环状有机酸碱金属盐→无水碳酸钠
    • DDC-Ag（1-10微克）
      • 锌+酸→氢 氢+砷→砷化氢 砷化氢+DDC-Ag→红色胶态银
      • 注意事项
        • 大部分同古蔡氏法
    • 白田道夫法（对含锑药物）
      • 氯化亚锡将砷盐还原为棕褐色胶态砷
    • 次磷酸法（对硫化物、亚硫酸盐、含锑药物）
      • 次磷酸将砷盐还原为棕色游离砷
      • 灵敏度较低
  • 干燥失重测定法
    • 常压恒温干燥（受热稳定药物）
      • 平铺于扁形称量瓶，厚度不超过5mm，若疏松，不超过10mm
      • 渐次升高温度干燥法
        • 较大量水分或熔点较低使用
      • 高温干燥法
        • 较多结晶水，105℃不易除去；或结晶与吸附溶剂不易失去
      • 定时失重法
        • 易吸湿或受热发生相变而达不到恒重药物
    • 减压干燥
      • 熔点低或受热分解供试品
    • 恒温减压干燥
      • 同上
    • 干燥剂干燥
      • 受热分解或易升华供试品
        • 使用五氧化二磷，平铺于培养皿，置于干燥器内
          • 表层结块，出现液滴，应刮去表层，或新加入
        • 硫酸
          • 除水：加热至冒白烟，110℃，30min
        • 变色硅胶（含氯化钴）
          • 蓝→蓝紫→紫红→粉红（失效）
            • 105℃干燥恢复