导图社区 含量测定与分析方法的验证
下图讲述了含量测定与分析方法的验证，包括容量分析法、光谱分析法、色谱分析法、分析方法验证的内容、分析方法验证的设计。
以下讲述了体内样品分析方法与方法验证，包括分析方法的选择、分析方法建立的一般程序、分析方法的验证等，收藏下图学习吧！
一张思维导图带你了解体内药物分析的知识，包含体内样品的种类、体内样品的采集与制备、体内样品的储存与处理、样品处理目的、常用体内样品处理方法。
药物分析法思维导图，知识内容有药物分析方法的验证、分析目的与样品制备、样品基质与样品制备、样品制备的常用方法。
社区模板帮助中心，点此进入>>
英语词性
法理
刑法总则
【华政插班生】文学常识-先秦
【华政插班生】文学常识-秦汉
文学常识：魏晋南北朝
【华政插班生】文学常识-隋唐五代
民法分论
日语高考動詞の活用
第14章DNA的生物合成读书笔记
含量测定与分析方法的验证
定量分析方法的分类
容量分析法（滴定法）
特点
简便易行
耐用性高
结果准确
专属性差
范围适用于准、精确度较高的测定，多用于原料药测定
有关计算
滴定度：每1ml规定浓度的滴定液所相当的北侧药物的质量
滴定度的计算T=m*a/b*M(mg/ml)
含量计算
直接滴定法
含量（％）=VTF/W*100
间接滴定法
生成物滴定法
剩余物滴定法
光谱分析法
紫外-可见分光光度法
朗伯-比尔定律 A=lg1/T=Ecl
药物分析中，E通常为百分吸收系数
方法特点
灵敏度高
准确度较高
专属性较差
多用于药物制剂的定量检查
仪器的矫正与检定
波长
允许误差：紫外光区±1nm,500nm附近±2nm
吸光度的精确度
用重铬酸钾硫酸溶液检定
杂散光检查
对溶剂的要求
适用范围均不能小于截止使用波长
测定法
对照品对照法
标示量（％）=Cx*D*W/(w*B)*100
吸收系数法
Cx(g/ml)=Ax/(E*100)
计算分光光度法
比色法
荧光分光光度法
高灵敏度
荧光自熄灭
易受干扰
干扰的排除
溶剂：检查空白溶剂强度
溶液：被测药物浓度不宜过高；可应用垂熔玻璃滤器滤过或使用离心法除去悬浮物；可通惰性气体除氧；可调整pH
玻璃量器：保持高度洁净。可用重铬酸钾硫酸溶液浸泡后用水洗涤
温度：控制温度一致
测定法与含量计算
Cx=(Rx-Rxb)/(Rr-Rrb)*Cr
色谱分析法
高效液相色谱法HPLC
高专属性
高效能与高速度
药物制剂尤其是复方制剂的首选方法
对仪器的一般要求
色谱柱
反相
键合非极性基团的载体为填充柱
正相
键合极性基团的载体为填充柱
离子交换色谱柱
离子交换填充剂填充而成的色谱柱
手性分离色谱柱
手性填充剂填充而成的色谱柱
检测器
紫外-可见分光检测器
荧光检测器
电化学检测器
前三为选择性
蒸发光散射检测器
示差折光检测器
四五为通用型
质谱检测器
流动相
反相色谱系统：甲醇-水系统和乙腈-水系统
正相色谱系统：常用两种或两种以上，如二氯甲烷和正己烷
系统适用性实验
理论板数n
n=16(tR/W)²
分离度R
R=2(tR2-tR1)/(W1+W2)
灵敏度
评价色谱系统检测微量物质的能力，以信噪比（S/N）表示 定量不小于10，定性不小于3
拖尾因子T
T=W0.05h/2d1
以峰高作定量参数时，0.95≤T≤1.05
重复性
内标法
f=(As/Cs)/(Ar/Cr) Cx=f*Ax/(A·s/c·s)
可避免供试品前处理及进样体积误差对结果的影响
外标法
Cx=Cr*Ax/Ar
操作简便，但要求进样量准确及操作条件稳定
气相色谱法GC
仅适用于可气化物质的分析
载气源:氦氮氢
进样部分
顶空进样适用于固体和液体供试品中挥发性组分的分离与测定
填充柱：不锈钢或玻璃，内装吸附剂、高分子多孔小球或涂渍固定液的载体
毛细管柱：玻璃或石英，内壁或载体经涂渍或交联固定液
新柱使用需老化
柱温箱
检测器（250-350℃）
火焰离子化FIR：对碳氢化合物反应良好，适合大多数
热导TCD
氮磷NPD：氮磷
火焰光度FPD：磷硫
电子捕获ECD：含卤素化合物
质谱MS：结构确证
数据处理系统
记录仪
积分仪
计算机工作站
系统适用性测试
标准溶液加入法
Cx=△Cx/[(Ais/Ax)-1]
药物分析方法的验证
分析方法验证的内容
准确度
用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率（％）表示
含量测定方法的准确度
杂质定量测定方法的准确度
校正因子准确度
数据要求
3*3
精密度
同一份均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。一般用偏差、标准偏差(SD)或相对标准偏差（RSD）表示。涉及定量测定应考虑
分类与定义
重复性：相同条件下，同一分析人员所测定的结果的精密度 6份结果或3*3结果
中间精密度：同一实验室，不同时间不同人员用不同设备测定结果之间的精密度
重现性：不同实验室不同人员测定的结果
验证内容
通常考察重复性与中间精密度，当采用为法定标准时进行重复性试验
专属性
在其他成分（杂质、降解产物、辅料等）存在下，采用的分析方法能正确测定被测物质的能力
鉴别试验：应能区分可能共存的物质或结构相似化合物
含量测定与杂质测定
检测限LOD
试样中被测物质能被检测出的最低量
常用方法
直观法 如TLC
信噪比法：适用能直观显示基线噪声水平（仪器）的分析方法，如HPLC
基于响应值标准差和标准曲线斜率法：适用于不能直观比较信噪比的仪器方法，如UV
需用含量相近药品进行验证，附图谱，说明试验结果和检测限结果
定量限LOQ
试样中被测物质能被定量测定的最低含量
信噪比法
基于响应值标准差和标准曲线斜率法
同LOD,另外需准确度和精密度验证数据
线性
在设计范围内，测定响应值与试样中被测物质浓度之间呈正比关系的程度，定量均应确定
测定方法：至少五份数据，最小二乘法线性回归，必要时可将响应信号数学转换
数据要求：列出回归方程、相关系数和线形图
范围
分析方法能达到一定精密度。准确度和线性要求时的高低限浓度或量的区间
耐用性
测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度
经典变动条件
一般因素：被测溶液的稳定性、样品提取的次数与时间等
色谱条件
HPLC：流动相组成与pH、不同品牌不同批号的同类型色谱柱、柱温、流速
GC：不同品牌批号的色谱柱、固定相、不同类型的担体、载气流速、柱温、进样口、检测器温度
分析方法验证的设计
非定量
专属性、检测限、耐用性
定量分析
常量或半微量定量分析项目，如含量测定、元素含量检查、制剂含量均匀度、溶出度或释放度测定等，除检测限与定量限，其余6项都需要
微量定量分析
如杂质的定量测定，除检测限都需要
