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医学遗传学导图笔记，知识点包含人类染色体、染色体畸变、单基因病、多基因病、线粒体病、染色体病、肿瘤与遗传等。

编辑于2021-10-05 17:13:31

小小医学僧

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大纲

医学遗传学期末

人类染色体

人类染色体的数目

染色体组

生殖细胞全部染色体

基因组genome

一个染色体中的全部基因

单倍体haploid

一个染色体组的细胞

二倍体diploid

染色体的结构和形态

四种类型

中央metacentric

亚中submetacentric

近端acrocentric

人类有

端telocentric

性别决定区域Y基因sex-determining region Y SRY

位置

表达产物在哪种细胞，啥用

突变后

染色体研究方法

标本制作

材料选择

秋水仙素

步骤

染色体显带binding

条带本来就有，同源染色体类似

分为

阳性带

阴性带

AT多少，编码基因多不多，复制早晚

方法

显示整条染色体条带

Q,G,R,高分辨

显示部分区域

C,T,NOR

染色体核型（非显带标本）

A-G组3273322

次缢痕

随体

X,Y在哪

染色体多态性

常见的

Yq+

随体

次缢痕

第1,2,3,9.16号染色体和Y染色体的p11-q13之间的倒位多态性

染色体畸变

原因

理化生+母亲年龄

数目异常和产生机制

整倍性改变euploidy

三倍体难以存活：三级纺锤体

机制

双雄受精dispermy

双雌受精digyny

核内复制/核内有丝分裂endoreduplication,endomitosis

非整倍性改变aneuploidy

最常见

亚二倍体hypodiploid

定义

体细胞，少了一条或数条

分类

单体型monosomy

某对少了一条，45

常见的：21,22，X

染色体简式

缺少X的存活率低，性腺发育不良

缺体型nullisomy

同源染色体缺失，人不能活

超二倍体hyperdiploid

定义

体细胞，多了一条或数条

分类

三体型trisomy

人类染色体数目畸变中最常见、种类最多的一类畸变

假二倍体pseudodiploid

定义

嵌合体mosaic

具有两种或多种核型的细胞系，/

产生的原因

染色体不分离chromosome non-disjunciton

早期有丝分裂不分离

无数种可能的嵌合体

减数分裂不分离

MI,MII不分离

染色体丢失chromosome lose

染色体后期延滞anaphase lag

在细胞有丝分裂偶成中，某一染色体没有与纺锤丝相连，不能移向两极参与新细胞的形成，或者在移向两极时行动迟缓，滞留在细胞质中，造成该条染色体的丢失而形成亚二倍体

染色体丢失也是嵌合体形成的一种方式

结构畸变（重排）及产生机制

缺失deletion

末端缺失terminal deletion

中间缺失interstitial deletion

重复duplication

机制：同源染色体之间的不等交换，姊妹染色单体之间的不等交换，染色体片段的插入

倒位inversion

臂内倒位paracentric inversion

臂间倒位pericentric inversion

易位translocation

相互易位reciprocal translocation

罗伯逊易位Robertsonian translocation

插入易位insertional translocation

环状染色体ring chromosome

双着丝粒染色体dicentric chromosome

等臂染色体isochromosome

插入insertion

单基因病

分子病molecular disease

血红蛋白病hemoglobinopathy

珠蛋白基因的突变类型

单碱基置换

移码突变

Hb Wagne

密码子的缺失和嵌入

无义突变

Hb Mckees-Rock的β链

终止密码子突变

Hb Constant Spring：α链减少，非缺失型地贫

基因缺失

融合基因

Hb Lepore

δ-β链

Hb anti-Lepore

β-δ链

β地贫症状

常见的血红蛋白病

常见的异常血红蛋白

镰状细胞贫血症sickle cell anemia

血红蛋白M病（高铁血红蛋白症）

地贫thalassemia

α-地贫

缺失型

α0

α+

α-3.7

右缺失，形成α2的5’与α1的3‘融合蛋白

α-4.2

左缺失

Hb Barts胎儿水肿综合征

四个α全缺失，α0纯合子，形成γ4，氧气不释放

Hb H病

三个α缺失，α0α+杂合子，形成β4，氧气不释放而且β4不稳定，损伤红细胞

H包涵体，1岁才变成Hb H，之前是Hb Barts

标准型α地贫

两个α缺失

静止型α地贫

缺失一个

非缺失型

Hb CS

Hb QS

Hb WS

可以在孕期11-12周取绒毛、16-20周取羊水、19-23周取脐带血

β-地贫

重型

可能是β0纯合，β+纯合，δβ0纯合，β0β+杂合子等

α过剩，严重溶血，形成Hb F，特殊的地中海面容（骨质破坏）

中间型

β+纯合

轻型

β0或β+基因的杂合子，没有任何症状，带有一个正常的βA

Hb A2,F可代偿增高

胎儿血红蛋白持续存在症HPFH

BCL11A,KLF1参与了类β基因簇的调控，γ不能转变为β，Hb F持续表达

β-地贫合并α地贫

症状减轻

X连锁α地贫/智力发育迟滞综合征mental retardation

ATR-X基因突变

血浆蛋白病

血友病hemophilia

VIII,X隐性

缓慢持续性出血

F8的突变具有高度遗传异质性

45%的重型血友病A患者涉及F8基因第22个内含子的分子重排，引起倒位

输入F VIII治疗，长期可产生抗体

F IX缺乏，X隐性

F XI缺乏症

常显或常隐

结构蛋白缺陷病

肌营养不良症

Duchenne型

X隐性，dystrophin维持肌细胞膜的完整性

多为缺失突变，导致无法正常合成

Becker型

缺失的范围比较小

胶原蛋白病collagen disorder

成骨不全osteogenesis imperfecta

I型胶原出现问题，常显

I型：轻型

蓝色虹膜综合征，仅仅是COL1 A1出现突变，甘氨酸被半胱氨酸替换

II型：围生致死型

蓝色巩膜，COL1 A1 A2都出现突变或者重排

III型：进行性畸变

IV型：正常巩膜性畸变

Ehlers-Danlos综合征EDS

I-IX型，常显和常隐都有

I型：COL5 A1突变

IV型最严重：COL3 A1突变

VI型：赖氨酸羟化酶

VIIa，b,c：COL1 A1,COL1 A2,前胶原N-肽酶突变

受体蛋白病receptor disease

家族性高胆固醇血症FH

常显，碱基缺失多见

膜转运蛋白病

囊性纤维化病cystic fibrosis CF

胱氨酸尿症cystinuria

胱氨酸、赖氨酸、精氨酸、鸟氨酸

I型：常隐

II,III型：常染色体不完全显性

先天性葡萄糖、半乳糖吸收不良症congenital glucose/galactose malabsorption

常隐，SLC5A1，水样腹泻，与糖的进食时间和量有关，随着年龄增加会好转

先天性代谢病（遗传性酶病）

先天性代谢缺陷的共同规律

酶缺陷与酶活性

底物、中间代谢产物堆积，产物缺乏

分子的大小和性质

粘多糖局部，小分子苯丙氨酸全身

临床表现与酶缺陷

表现复杂，不是一一对应

糖代谢遗传病

半乳糖血症galactosemia

常隐，gt，GtD，Gt

葡糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症

X隐，G6PD，Heinz小体，杂合子部分表现，基因诊断，抗疟疾

糖原贮积症glycon storage diseaseGSD

全部为隐性，I型最常见，葡萄糖-6-磷酸酶

II型Pompe disease，α-1,4-葡萄糖苷酶，Myozyme酶替代治疗

黏多糖贮积症mucopolysaccharidosis MPS

II型为X隐，其余为常隐

氨基酸代谢遗传病

高苯丙氨酸血症

典型苯丙酮尿症

突变的基因，典型的等位基因异质性

非典型苯丙酮尿症

合成BH4的酶突变

白化病albinism

I-IV都是AR，TYR,OCA2,TYRP-1,MATP

尿黑酸症alkaptonuria

核酸代谢遗传病

HGPRT缺陷症，Lesch-Nyhan综合征

着色性干皮病

AR，没有核酸内切酶

脂类代谢遗传病

Gaucher病

GBA

I-III型

Tay-Sachs病

HEXA，AR

多基因病

多基因病polygenic disease

人群中发病率，家族聚集，不符合孟德尔，患者家属发病率，环境因素

精神分裂症

DRD,5-HTR2A

糖尿病

I型：HLA

II型：胰岛素分泌及其相关基因IRS，葡萄糖代谢及其相关基因GCK，胰岛素受体基因，能量代谢相关基因:线粒体亮氨酸tRNA基因，脂肪代谢及其相关基因PPARG,LIPC

易感基因

IPF-1

HNF1α

HNF4α

原发性高血压

支气管哮喘

IgE调节基因

PHF11

TCQ2

TGFB1

决定气道高反应性的基因

ADAM33

ADRB3

IL-9

DPP10

家族性AR-PD：PARK

家族性AD-PD：SNCA

线粒体基因：DJ-1

散发型：GBA

线粒体病

定义有狭义和广义

mtDNA突变

LHON

单个基因突变

共三种，11778AND4最常见，精氨酸变组氨酸，预后最差

多个基因或核基因导致

MERRF

MTTK，复合物I，IV

MELAS

多为MTTL1 A3243G突变，终止异常，下游为16SrRNA，改变了两种RNA的比例

常为杂质性，神经症状在突变型比例较高时才出现

KSS

常见缺失8469-13447

缺失型mtDNA比例较低时只有眼外肌麻痹

当造血干细胞中有缺失的线粒体基因组大量存在时，会引起早发、致命性的Pearson 骨髓-胰腺综合征，表现为胰腺外分泌功能障碍和缺铁性贫血

Leigh综合征

线粒体基因或核基因突变都可导致

最常见的突变为mtDNA ATP6基因T8993G或T8993C点突变

线粒体基因缺失，多个复合物受损

nDNA突变

编码线粒体蛋白的核基因缺陷

丙酮酸脱氢酶复合体缺乏症：PDHA1，XR

Mohr-Tranebjaerg综合征，肌张力障碍-耳聋综合征：线粒体内膜蛋白DDP基因突变，XR

线粒体复合体II缺乏症：AR，SDHA\SDHD\SDHAF1

基因组间交流的缺损

mtDNA多重缺失

进行性眼外肌麻痹伴线粒体DNA缺失1(PEOA1）：POLG1

mtDNA耗竭

线粒体DNA耗竭综合征2(MTDPS2)：AR，TK2

染色体病

定义，本质，临床特点3

发病率

流产胎儿中最常见的常染色体和性染色体异常

常染色体病autosomal disease

三联征

Down综合征DS

Edwards18

Patau13

游离型、易位型、嵌合型

猫叫综合征cri-du-chat syndrome

多为单纯的缺失，10%为不平衡易位引起，嵌合体少见