导图社区 循环系统药物
循环系统药物学习笔记，知识内容有钙通道阻滞剂、β受体拮抗剂、调血脂药、强心药、NO供体药物、抗血栓药、钠钾通道阻滞剂。
药物化学第六章讲述了水杨酸类药物、苯胺类药物、吡唑酮类、芳基烷酸类药物、抗痛风药等，结构型知识框架方便学习理解！
药物化学第五章消化系统药物，讲述了抗溃疡药、促胃动力药、镇吐药、肝胆疾病辅助治疗药物等，赶快收藏下图了解吧！
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第四章：循环系统药物
β受体拮抗剂
非选择性β受体拮抗剂：普萘洛尔
理化性质
盐酸普萘洛尔对热稳定，对光，酸不稳定，酸性溶液中侧链氧化分解
水溶液与硅钨酸试液反应→淡红色沉淀
结构有氨基丙醇侧链，属于芳氧丙醇胺类化合物，具有碱性。左旋体活性强，药品外消旋体
用途
临床用于心绞痛，窦性心动过速，心房扑动及颤动等室上性心动过速，也可用于房性或室性早博及高血压等
支气管哮喘患者忌用
选择性β1受体拮抗剂：美托洛尔
白色无臭结晶粉末。易溶于水，甲醇，三氯甲烷，微溶于丙酮和乙腈
固体稳定，室温储藏数年或50℃三个月不发生物理化学变化，各种条件下水溶液也未见显著变化
可用于冠心病，心绞痛，心肌梗死后的维持治疗或合并有高血压病及心律失常
非典型的β受体拮抗剂：拉贝洛尔
钙通道阻滞剂
L-型钙通道阻滞剂作用机制
分子生物学研究显示细胞膜L-型钙通道是由5个亚单位a1.a2.β.y和δ组成。该类药物作用于a1亚单位（蛋白通道）上的不同位点，从而阻滞钙细胞离子进入细胞内
1，4-二氢吡啶类钙通道阻滞剂及其构效关系
子主题
硝苯地平
黄色的无臭无味结晶粉末
无吸湿性，极易溶于丙酮，二氯甲烷，三氯甲烷，溶于乙酸乙酯，微溶于甲醇，乙醇，几乎不溶于水
光照和氧化剂存在条件下分别生成
体内代谢
口服经胃肠道吸收完全，1～2h达到血药浓度峰值，持续12h经肝代谢（无活性），80％由肾排出
用于轻，中，重度高血压，各种心绞痛等
苯并硫氮䓬类钙通道阻滞剂：盐酸地尔硫䓬
针状结晶，有旋光性。易溶于水，甲醇，三氯甲烷，不溶于苯
两个手性碳原子，四个立体异构体。活性顺式D（临床使用）-＞顺式DL-＞顺式L-＞反式DL-体
口服吸收迅速，较高的首过效应，导致生物利用率下降，25％～60％。
经肝肠循环，主要代谢途径
脱乙酰基
N-脱甲基
O-脱甲基化
对冠状动脉和侧支循环具有较强扩张作用，也有减缓心率作用。长期服用对预防心血管意外的发生是有效的，无耐药性和明显副作用
苯烷基胺类钙通道阻滞剂：盐酸维拉帕米
白色结晶无臭粉末。呈弱碱性，易溶于酸性水中，难溶于中性或碱性水中
易溶于水，乙醇，甲醇，DMF，二氯甲烷，微溶于异丙醇，乙酸乙酯，难溶于己烷
化学稳定性良好，不管在加热，光化学降解，还是酸，碱水溶液均能不变
维拉帕米的甲醇溶液经紫外照射2h后，降解50％
含叔胺基，水溶液加硫氰酸铬铵试液→淡红色沉淀
口服吸收生物利用度20％，半衰期4～8h。
经肝脏代谢
N-去烷基，N-去甲基反应生成的仲胺，伯胺化合物-降维帕米（20％原药活性）
苯环上O-去甲基化合物（无活性）
外消旋体，用于房室结及房室折返性心动过速，房性早搏等各种心律失常。也可用于冠心病，心绞痛
其他类钙通道阻滞剂：作用较弱，同时能阻滞钠，钾通道
钠，钾通道阻滞剂
钠通道阻滞剂：硫酸奎尼丁
白色细针状结晶，见光变暗。溶于水，沸水，乙醇，三氯甲烷，不溶于乙醚。
在稀水溶液中→蓝色荧光。分子中两个N原子，一个碱性强，一个弱
绿奎宁反应：1滴样品水溶液中+1滴溴水→溴的橙色消失而溶液变黄时，+过量氨溶液→铵盐（翠绿色）
途径
奎核碱环的7位及喹啉环2位羟基化
O-去甲基化
双键发生加成反应
一部分以原药排出
治疗心房颤动，阵发性心动过速，心房扑动。大量服用奎尼丁可发生积蓄中毒
钾通道阻滞剂：盐酸胺碘酮
类白色或淡黄色结晶粉末，无臭无味。
易溶于三氯甲烷，甲醇，溶于乙醇，微溶于丙酮，四氯化碳，乙醚，几乎不溶于水。
含羰基，加乙醇溶解后，加2，4-二硝基苯肼的高氯酸溶液→黄色胺碘酮2，4-二硝基苯腙沉淀
碘代化合物，加硫酸微热，分解，氧化→紫色碘蒸气
口服吸收慢，生物利用度不高，起效极慢，一周左右。
半衰期9.33天～44天，分布广泛，积蓄在多种器官和组织内
主要代谢物：去乙基胺碘酮（相似药理活性）
本品为广谱抗心律失常药。用于其他药物治疗无效的严重心律失常
副作用：长期使用皮肤色素沉积，甲状腺功能紊乱等
血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素II受体拮抗剂
血管紧张素转化酶抑制剂抑制剂：卡托普利
白色或类白色结晶粉末，略带大蒜气味
两种晶形，一种稳定熔点高，一种不稳定熔点低。
具有酸性：羧酸和巯基（弱酸性）
结晶固体稳定性好，卡托普利的甲醇溶液也稳定，水溶液发生氧化反应→而硫化物（巯基双分子键合成）
强烈条件下酰胺可水解。氧化反应受pH.金属离子，本身浓度影响
用于治疗高血压，心力衰竭与心肌梗死后的心功能不全等
副作用：皮疹，嗜酸性粒细胞增高，味觉丧失，蛋白尿
血管紧张素II受体拮抗剂：氯沙坦
淡黄色结晶，中等强度的酸，可与碱成盐
口服吸收良好，不受食物影响，蛋白质结合率高达99％，几乎不透过血脑屏障
经肝脏代谢为E-374（有活性）和另外两种无活性产物
该药和代谢物经肝脏和肾脏排泄
临床用于治疗高血压和充血性心力衰竭
副作用：轻微短暂，禁用于妊娠期妇女
抗血栓药
抗血小板药
抑制血小板花生四烯酸代谢的药物：阿匹司林
增加血小板内cAMP的药物：双嘧达莫
抑制腺苷二磷酸活化血小板的药物：噻氯匹定
阻断血小板膜上纤维蛋白原受体的药物：氯吡格雷（前药）
无色油状物，手性药物。药用其硫酸盐（白色结晶）
体外无生物活性，口服后需经肝细胞色素P450酶系转化后才产生（有活性）代谢物
活性代谢物可选择性地不可逆地与血小板膜上二磷酸腺苷（ADP）受体结合→抑制血小板聚集
临床用于预防缺血性脑卒中，心肌梗死及外周血管病等
抗凝血药：华法林钠
白色结晶性粉末，无臭。在水中极易溶解，乙醇中易溶，三氯甲烷或乙醚中几乎不溶
加水溶解后，+硝酸滤过，滤液+重铬酸钾液振摇，数分钟后→蓝绿色
S构型异构体
经丙酮侧链还原而代谢，代谢物经尿液排泄
R构型异构体
在母核7位上进行羟化，羟化产物进入胆汁，随粪便排出体外
主要经肝细胞色素P450酶系代谢
可用于治疗急性心肌梗死，肺栓塞及人工心脏瓣膜手术等发生的血栓栓塞性疾病（先用作用快的肝素，再用华法林钠维持治疗）
其他心血管系统药物
作用于a肾上腺素受体的药物（P224）
非选择性a受体拮抗剂
选择性a1受体拮抗剂
a2受体激动剂
作用于血管平滑肌药物：肼屈嗪和作用于交感神经末梢药物：利血平
NO供体药物
硝酸酯类：硝酸异山梨酯
白色结晶性粉末，无臭。易溶于三氯甲烷，丙酮，乙醇，微溶于水
结晶有稳定型和不稳定型。不稳定型在30℃放置数天→稳定型
在室温干燥状态下较稳定，强烈或撞击会发生爆炸。在酸碱溶液中，硝酸酯易水解→脱水山梨醇+亚硝酸
本品+水+硫酸混均防冷水解→硝酸再+硫酸亚铁→两层液（接界面处硝酸被还原→NO与硫酸亚铁反应→亚硝酸显硫酸亚铁→棕色）
水解后与苯酚二黄酸→黄色的苦味酸
口服生物利用率极低，3％。多数在胃肠道，肝脏破坏，口服需大剂量。一般舌下含服，10m起效持续1h
进入体内循环很快代谢为两种无首关效应的代谢物（有活性）
可用于冠心病，心绞痛，急性心肌梗死和充血性心力衰竭的治疗，预防，急救
强心药
强心苷类：地高辛
白色结晶或结晶性粉末，无臭味苦。
不溶于水，乙醚，绝对乙醇，微溶于三氯甲烷及烯乙醇
口服后在小肠上端吸收，主要以原形从肾脏排出，7％经肝代谢。
主要氢化为二氢地高辛后在被水解成不同产物，最后与葡萄醛酸结合经肾排泄
临床主要用于各种充血性心力衰竭，心房颤动及心律不齐
安全范围小，有效剂量与中毒剂量接近
调血脂药
羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂：洛伐他汀（无活性前药）
白色结晶粉末，不溶于水，易溶于三氯甲烷，DMF，丙酮，乙腈，略溶于甲醇，乙醇，异丙醇，丁醇等
结晶固体储存过程中，六元内酯环上羟基化发生氧化反应→二酮吡喃衍生物
水溶液特别在酸碱条件下，其内酯环水解后才有抑酶活性（该开链的羟基酸部分恰好与HMG-CoA的底物具有相似性，酶识别错误与其结合失去催化活性，使胆固醇合成受阻）
代谢物主要随胆汁排出
原发性高胆固醇血症和冠心病的治疗，也可用于预防冠状动脉粥样硬化
影响胆固醇和三酰甘油代谢药物
苯氧基烷酸类：吉非罗齐
白色蜡状结晶性固体。几乎不溶于水和酸性溶液，可溶于稀碱以及甲醇，乙醇及三氯甲烷。本品室温稳定
被广泛代谢，尿中排泄的原形物仅占5％。代谢物大都随尿排出
主要途径
苯环或苯环上甲基的羟化
苯环上甲基氧化成羧基
原药和葡萄醛酸结合成酯
临床用于高三酰甘油血症或合并有高血压，冠心病的高脂血症
烟酸类及其他类
