应激

病理生理学应激思维导图，讲述了应激的概述、应激机制、急性期反应和急性期蛋白、细胞应激反应、应激与疾病、病理性应激防止原则。

应激

• 概述
  • 应激原
    • 外环境因素
      • 外界的各种理化因素（高热，寒冷，噪声，电击）和生物学因素（中毒，病原微生物感染等）
    • 内环境因素
      • 机体自身生理功能和状态的客观变化
    • 社会心理因素
  • 应激反应种类
    • 躯体性应激和心理性应激
    • 急性应激和慢性应激
    • 生理性应激和病理性应激
• 应激机制
  • 蓝斑-交感-肾上腺素系统（LSAM）的变化
    • 结构基础
      • 调节交感神经的活性和肾上腺髓质中儿茶酚胺的释放 蓝斑去甲肾上腺素能神经元，还与下丘脑室旁核有直接的纤维联系，可能在应急启动HPAC系统中发挥关键作用。
    • 中枢效应
      • 主要表现为兴奋警觉，专注，紧张，过度激活则会产生焦虑，害怕，愤怒等情绪反应，这是由于蓝斑去甲肾上腺素能神经元上行投射脑区中的去甲肾上腺素水平升高
    • 外周效应
      • 增强心脏功能
        • 兴奋交感和儿茶酚胺的释放导致心率加快，心肌的收缩力增强，从而提高心输出量
      • 调节血液灌流
        • 儿茶酚胺的作用下，血压升高，同时，发生血液的重分布，而冠状动脉和骨骼肌血管扩张灌流增加，保证心脏，脑骨骼肌的重要器官的血液灌流。
      • 改善呼吸功能
        • 儿茶酚胺引起支气管扩张，有利于改善肺泡通气，以满足应激时机体耗氧和排出二氧化碳增加的需求的需求
      • 促进能量代谢
        • 儿茶酚胺通过兴奋α受体，抑制胰岛素的分泌，同时兴奋β受体，促进胰高血糖素的分泌，从而促进糖原分解和葡萄糖异生 同时，促进脂肪的动员和分解，以满足应急时机体能量代谢增加的需求
      • 持续和强烈的交感-肾上腺髓质系统兴奋，也可产生明显的损害作用（如胃肠粘膜溃疡，出血，糜烂，心律失常，血栓等）
  • 下丘脑垂体肾上腺皮质激素系统（HPAC）的变化
    • 结构基础
      • PVN，CRH调控肾上腺皮质合成与分泌糖皮质激素（GC） GC正常：25~37mg/d 应激：100mg/d
    • 中枢效应
      • 适量的CRH分泌增加，可使机体保持兴奋或愉悦感，是有利的反应 CRH过度分泌，特别是慢性应激时的持续分泌，导致机体适应机制障碍，出现焦虑，学习与记忆能力下降等
    • 外周效应
      • 正常情况下，成人每日分泌约为25~37mg/d，应激时GC分泌量迅速增加，达到100mg/d GC在机体抵抗有害刺激的应激反应中发挥 至关重要的作用
        • 有利于维持血压
        • 有利于维持血糖
        • 有利于脂动员
        • 对抗细胞损伤
        • 抑制炎症反应
  • 其它神经内分泌反应
    • 胰高血糖素与胰岛素
      • 胰高血糖素分泌增多，胰岛素分泌减少，糖皮质激素可抑制骨骼肌的胰岛素敏感性和葡萄糖利用，从而有助于维持血糖水平，以保证脑等重要器官的葡萄糖需求
    • 抗利尿激素与醛固酮
      • 抗利尿激素分泌增加激活RHC系统，使血浆醛固酮水平升高，从而导致肾小管上皮细胞对水和钠的重吸收增加，尿量减少，有利于维持血容量
    • β-内啡肽
      • 多种应激原（创伤，休克，感染等）可使β-内啡肽分泌增多，且具有强大的镇痛作用，可减轻创伤患者的疼痛及由此诱发的其他不良应激反应
• 急性期反应和急性期蛋白
  • 急性期反应（APR）是感染，烧伤，大手术，创伤等强烈应激原诱发机体产生的一种快速防御反应，表现为体温升高，血糖升高分解代谢增强血浆蛋白血浆蛋白含量的急剧变化
  • 相关的血浆蛋白多肽统称为急性期反应蛋白（APP）
    • APP属于分泌型蛋白，只要有肝细胞合成，此外单核巨噬细胞，血管内皮细胞和成纤维细胞也可产生少量APP，正常情况下，含量很少，种类广，功能广泛
    • 功能
      • 抗感染
      • 抗损伤
      • 调节凝血与纤溶
      • 结合运输功能
• 细胞应激反应
  • 热休克反应
    • 概念
      • 热休克反应是指生物体在热刺激或其他应急原作用下，所表现出以热休克蛋白（HSP）生成增多为特征的细胞反应
    • HSP分类
      • HSP是一组广泛存在于生物体中，结构高度保守的细胞内蛋白，按生产方式可分为组成性和诱导性
    • HSP功能
      • 主要参与蛋白质的折叠，转位，复行和降解等生化过程，被称为分子伴侣
    • HSP的表达调控
      • 大多数HSP在细胞中有不同程度的基础，即组成性表达 应激状态下HSP表达水平进一步升高，称诱导性表达 一部分HSP在正常状态下表达很低，应急状态下急剧升高
• 应激与疾病
  • 心血管疾病
    • 心源性猝死
    • 冠状动脉性心脏病
    • 高血压
  • 消化道疾病
    • 功能性胃肠病
    • 应激性溃疡
      • 胃肠粘膜缺血（最基本条件）
      • 粘膜屏障功能降低（必要条件）
        • 1、氢离子向粘膜内的反向弥散 2、黏液，碳酸氢盐屏障遭到破坏 3、粘液上皮再生功能下降
      • 特点
        • 一般无溃疡病史，呈急性，多发性，浅表性，应急原消失后自愈快
    • 其它损伤因素
  • 内分泌代谢性疾病
    • 急性应急时代谢率升高，糖、蛋白质和脂肪的分解代谢增强，合成代谢降低，可出现应激性高血糖应激性糖尿病等
    • 如果应急持续时间过长，会引起消瘦、体重下降，贫血等，导致创面愈合迟缓，机体抵抗力下降
• 病理性应激防治原则
  • 及时去除躯体应激原
  • 注重心理治疗和心理护理
  • 合理使用糖皮质激素
  • 加强营养