导图社区 生理学内分泌——胰岛的内分泌
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第14章DNA的生物合成读书笔记
胰岛的内分泌
概念
胰岛
特点
(1-2) xl0^6个
组成
α/A/甲
胰高血糖素
25%
β/B/乙
胰岛素
60-70%
δ/D/丁
SS
10%
PP/F
胰多肽
D1(H)
VIP
作用机制
实质
51AA
5.8kD
来源
胰岛素原
86肽
空腹基础
5-20mU/L(35 -145pmol/L)
进餐后1h
基础值的5-10倍
半衰期=5~8min
运输
结合血浆蛋白
游离
胰岛素-R
TKs-R
四聚体跨膜蛋白
2α
质膜外
胰岛素结合位点
2β
膜外结构域
N端194AA
跨膜结构域
23AA
膜内结构域
TKs
分布
几乎所有哺乳动物质膜
机制
表现
结合α亚单位
β亚单位的Tyr磷酸化→TKs激活
TKs耦联的胰岛素受体底物IRS的Tyr磷酸化
IRS下游信号如PI3-K、丝裂原激活蛋白激酶MAPK等逐级信号转导
生物学效应
GLU转运,Gn、脂肪及蛋白质的合成,一些基因的转录和表达
IRS
意义
关键蛋白
类型
IRS-1
主要在骨骼肌
IGF-1的底物
作用
影响细胞生长
IRS-2
肝脏;胰岛β
肝代谢;胰岛β的生长与分化
IRS-3
脑,脂肪等
脂代谢
IRS-4
垂体;脑
生物作用
促进物质合成代谢,维持血糖浓度稳定的关键激素
靶向
肝、肌肉和脂肪组织等
即刻作用
时间
数秒内
磷酸化转运蛋白,促进GLU,AA,K+的内向转运
快速作用
数分钟内
调节相关酶的活性,促进Gn合成、EMP、蛋白质合成
延缓作用
数小时或数天
调控多种基因的表达,促进脂肪、蛋白质合成及细胞生长
糖代谢
血糖
空腹3.9~6. 1mmol/L
餐后2h<7.8mmol/L
血糖的来源↓
血糖的去路↑
Gn合成↑,Gn分解↓
糖异生↓
外周组织对GLU的转运和氧化利用↑
GLUT
GLUT4
广泛存在
对胰岛素敏感
PI3-K→GLUT4数量↑
GK,PFK-1,PYRK↑
促进脂肪的合成与储存,抑制脂肪的分解与利用
促进合成与储存
促进GLU运输;合成FFA和α-磷酸甘油等原料;生成TG
Gn饱和时,GLU→FFA→TG→VLDL→脂肪组织储存
抑制分解与利用
HSL↓→TG分解↓
GLU利用↑,脂质利用↓
异常
胰岛素缺乏
脂代谢紊乱→脂肪分解↑→酮体↑→酮症酸中毒,昏迷
蛋白质
促进蛋白质的合成,抑制蛋白质的分解
促进合成
AA转运入胞↑
DNA的复制和转录↑→mRNA及蛋白数量↑
核糖体功能↑→mRNA的翻译↑→蛋白合成↑
蛋白质分解↑→负氮平衡→身体消瘦
糖尿病
渗透性利尿→多尿,多饮→GLU、脂肪、蛋白质代谢紊乱→体重减轻、疲乏无力
生长作用
直接作用
间接作用
促生长因子
GH,IGF-1等
分泌调节
营养成分
最重要
分泌极限
17mmol/L
分泌抑制
<2.8-3mmol/L
抑制极限
<1.7-2.5mmol/L
快速分泌
血糖急剧↑后的5min
胰岛素分泌迅速增高
基础的10倍
持续5-10min
回降至1/2峰值
慢速分泌
快速分泌后
分泌量逐渐增加
维持
2-3h
ATP/ADP
比率↑
ATP敏感的钾通道关闭
K+外流↓
电压门控L型钙通道开放
钙内流↑
胰岛素分泌↑
血氨和FFA
AA
AA→胰岛素↑
Arg,Lys最强
协同血糖
FFA
FFA/酮体↑→胰岛素↑
激素
胰岛激素
胰岛素↑
胰岛素↓
多肽物质
NPY,胰抑素,甘丙肽
垂体腺苷酸环化酶激活肽PACAP
负反馈
胃肠激素
形式
直接生理性调节
GIP
血糖↑的间接调节
促胃液素、促胰液素、CCK等
肠-胰岛素轴
前馈调节
其他激素
GH,糖皮质激素,TH
GHRH、TRH、CRH、胰高血糖样肽CLP、VIP
胰抑素、瘦素
神经
双重支配
支配
迷走神经
递质
Ach
R
M-R
胃肠激素↑→胰岛素↑
交感神经
NE
α-R
主要
β-R
维持β细胞对GLU的敏感性
对正常情况的胰岛素分泌作用不大
29AA
3.5kD
胰岛α
50-l00ng/L
N端1-6位的AA必需
去路
肝
肾
总效应
拮抗胰岛素
促进物质分解代谢
肝脏
肝的胰高血糖素-R
Gs-cAMP-PKA/Gq-PLC-IP3/DG-PKC
Gn磷酸化酶、LP和与糖异生酶类激活
肝Gn分解↑,合成↓;糖异生↑→血糖↑
肝内TG合成↓,FFA分解↑→酮体↑
肝内蛋白质合成↓,分解↑→AA入肝↑→糖异生↑
旁分泌→胰岛素↑,SS↑
血糖和AA
对胰高血糖素和胰岛素都有刺激作用
AA↑
胰岛素↑→血糖↓
胰高血糖素↑→血糖↑
防止低血糖
胰岛素,SS
直接抑制
血糖↓→胰高血糖素↑
CCK,促胃液素
胰高血糖素↑
促胰液素
胰高血糖素↓