生物化学 脂质代谢

生物化学脂质代谢章节思维导图，脂质代谢涵盖脂质的消化与吸收，甘油三酯代谢，磷脂代谢，胆固醇代谢，血浆脂蛋白及其代谢的知识点。

脂质代谢

• 脂质的构成、功能及分析
• 脂质的消化与吸收
  • 胆汁酸盐协助消化酶消化脂质
  • 吸收的脂质经再合成进入血液循环
  • 维持脂质平衡
• 甘油三酯代谢
  • 甘油三酯氧化分解产生大量ATP
    • 从脂肪动员开始
      • 脂肪动员：白色脂肪细胞内的脂肪在脂肪酶的作用下→游离FFA+甘油
      • 酶：HSL（激素敏感性脂肪酶） ATGL（脂肪组织甘油三酯脂肪酶） 脂滴包被蛋白-1
      • 过程
        • 条件：禁食、饥饿/交感神经兴奋→肾上腺素、去甲肾上腺素、胰高血糖素↑→细胞受体→PKA→CAMP →CAMP依赖蛋白激酶→HSL+脂滴包被蛋白-1磷酸化 脂滴包被蛋白-1→ALGT激活+HSL（被激活）转移至脂滴表面
        • 过程 ①由ATGL催化→甘油二酯+FFA→HSL催化→甘油一酯+FFA→甘油一酯脂肪酶催化→甘油+FFA
        • 游离脂肪酸由血浆清蛋白运送至全身
    • 甘油→3-磷酸甘油后被利用
      • 甘油可经血液运输至全身→甘油激酶→3-磷酸甘油→磷酸二羟丙酮→糖代谢
    • β-氧化是脂肪酸分解核心
      • 除脑外，机体大多数均可利用脂肪酸，肝、心肌、骨骼肌能力最强
      • ①脂肪酸活化为脂酰COA
        • 脂酰COA合成酶（位于内质网线粒体）+ATP→AMP
      • ②脂酰COA进入线粒体（β-氧化限速步骤）
        • 活化的脂酰COA需进入线粒体才能被氧化→需要肉碱
          • 需要脂肪酸供能时→转移酶I活性🆙
      • ③脂酰COA分解产生乙酰COA、FADH2、和NADH
        • 脱氢
        • 加水
        • 再脱氢
        • 硫解
          • 生成一分子乙酰COA和少2个c的脂酰COA
      • ④脂肪酸氧化是机体ATP的重要来源
    • 不同脂肪酸有不同的氧化方式
      • 不饱和脂肪酸需要转变构型
      • 超长链需要在过氧化酶体氧化为→较短链脂肪酸（以FAD为辅基）
      • 丙酰COA→琥珀酸COA进行氧化
        • 奇数碳原子经β氧化/支链氨基酸氧化→丙酰COA→→（琥珀酸COA）→三羧酸
    • 脂肪酸在肝分解产生酮体
      • β-氧化产生的大量乙酰COA→酮体
      • 酮体：乙酰乙酸、β-羟丁酸、丙酮
      • 酮体的生成
        • 过程
          • 在肝线粒体内进行
          • HMG-COA→羟基甲基戊二酸COA
      • 酮体的利用（肝外组织氧化） 将酮体重新→乙酰COA→三羧酸循环
        • 乙酰乙酸的利用
          • 乙酰乙酸利用需先活化
            • 心、脑、肾、骨骼肌线粒体
              • 琥珀酸COA转硫酶
            • 肾、心、脑
              • 直接由乙酰乙酰硫激酶→乙酰乙酰COA
          • 乙酰乙酰COA →硫解（乙酰乙酰COA硫解酶）→乙酰COA
        • β—羟基丁酸→在～脱氢酶→乙酰乙酸→乙酰COA
        • 丙酮很少，经肺呼出
      • 酮体是肝向肝外输出能量的重要形式
        • G供应不足/利用障碍时，酮体生成🆙，酮体为脑主要能源物质
      • 酮体生成调节
        • 餐食
        • 丙二酸淡酰COA抑制丙酮生成
        • 糖代谢
  • 不同器官合成甘油三酯途径不同
    • 肝、脂肪组织和小肠是甘油三酯合成的主要场所
      • 肝能力🆙，but 肝不能储存甘油三酯→（和载脂蛋白B100、C等→极低密度脂蛋白）出肝入血
    • 甘油和脂肪酸是合成甘油三酯的基本原料
    • 甘油三酯有甘油一酯和甘油二酯两条合成途径
      • 脂肪酸活化→脂酰COA（才能参与甘油三酯的合成‖脂酰COA合成酶）
      • 小肠黏膜以甘油一酯途径合成
      • 肝和脂肪组织以甘油二酯途径合成
        • 磷酸二羟丙酮（还原）→三磷酸甘油→1，2-甘油二酯（酯化）甘油三酯
        • （肝、肾）有甘油激酶，可将甘油→3-磷酸甘油（来合成甘油三酯）
  • 内源性脂肪酸的合成需先合成软脂酸
    • 软脂酸有乙酰COA在脂肪酸合酶复合体催化下合成 （在细胞质内合成）
      • 乙酰COA是软脂酸合成的基本原料
        • 乙酰COA主要靠葡萄糖分解供给，在线粒体内产生→细胞质
          • 子主题
        • 其他原料：ATP、NADPH、HCO3、……（NADPH→磷酸戊糖途径/苹果酸酶使得苹果酸氧化脱羧的过程也产生）
      • 一分子软脂酸由1分子乙酰COA与7分子丙二酰单酰COA随和而成
        • ①乙酰COA→丙二酸单酰COA
          • 酶：乙酰COA羧化酶（脂肪酸合成关键酶）
          • 活性调节
            • 别构
              • 激活：柠檬酸、异柠檬酸
              • 抑制：软脂酸COA、其他长链脂酰COA
            • 胰高血糖素→激活蛋白激酶→抑制酶活性
            • 高糖膳食↑
        • ②软脂酸经7次缩合-还原-脱水-在还原～循环而成
    • 软脂酸延长在内质网和线粒体内进行
      • 内质网脂肪酸延长以丙二酰单酰COA为二碳单位供体
        • 此过程脂酰基不连接在ACP上→而是COASH上
        • 主要合成18C硬脂酸
      • 线粒体脂肪酸延长途径以乙酰COA为二碳单位供体
        • 一般可合成24-26C，18C硬脂酸为主
    • 不饱和脂肪酸合成需多种去饱和酶催化
      • Δ9以上去饱和酶的有无
        • 无：人体只能合成单不饱和脂肪酸
        • 有：植物可以合成多不饱和脂肪酸
    • 脂肪酸合成受代谢和激素调节
• 磷脂代谢
  • 磷脂酸是甘油磷脂合成的重要中间产物
    • 甘油磷脂合成的原料来自糖、氨基酸、脂肪代谢
    • 甘油磷脂合成有两条途径
      • 磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺通过甘油二酯途径
      • 肌醇磷脂、丝氨酸磷脂和心磷脂→CDP-甘油二酯途径
  • 甘油磷脂由磷脂酶催化降解
• 胆固醇代谢
  • 体内胆固醇来自食物和内源性合成
    • 体内胆固醇合成主要场所是肝
    • 乙酰COA和NADPH是合成胆固醇基本原料
    • 胆固醇合成由以HMG-COA还原酶为关键酶→催化一系列完成
      • ①乙酰COA→甲羟戊酸
      • ……→鲨烯→胆固醇
    • 合成受HMG_COA还原酶调节
      • 此酶有昼夜节律：午夜最高、中午最低
      • 此酶受别构、化学、含量调节
        • 产物抑制
        • 蛋白激酶磷酸化使其失活
      • 胆固醇含量影响胆固醇合成
      • 餐食状态影响胆固醇合成
        • 饥饿/禁食抑制胆固醇合成
      • 胆固醇受激素调节
        • 胰岛素/甲状腺素↑
        • 胰高血糖素↓
  • 胆固醇主要去路→胆汁酸
    • 激素/维生素D3
• 血浆脂蛋白及其代谢
  • 血脂是血浆所含脂质的统称
  • 血浆脂蛋白是血脂的运输形式及其代谢形式
    • 血浆脂蛋白是脂质与蛋白质的复合体
      • 蛋白质→载脂蛋白
        • apo B48是乳糜微粒的特征载脂蛋白
        • LDL几乎只含apo B100
        • HDL主要含apo AⅠ 和apo A Ⅱ
      • 不同脂蛋白有相似基本结构
        • 以TG（甘油三酯）、CE（胆固醇酯）为内核
          • TG为内核：CM和CLDL
          • CE为内核：LDL和HDL
        • 载脂蛋白、磷脂和游离胆固醇覆盖表面的球状复合体
  • 不同脂蛋白有不同功能和代谢途径
    • 乳糜微粒（CM）转运外源性甘油三酯和胆固醇
    • 极低密度脂蛋白（VLDL）主要转运内源性甘油三酯
    • 低密度脂蛋白（LDL）主要转运内源性胆固醇
    • 高密度脂蛋白（HDL）主要逆向转运胆固醇
  • 血浆脂蛋白代谢紊乱→脂蛋白异常血症