药理学7：胆碱受体激动药思维导图

根据高等教育出版社出版的《药理学》第7章胆碱受体激动药整理。推荐大家略微修改后再做使用，使用时可收起内容进行自我检测效果更佳。感谢大家的支持！

胆碱受体激动药

• 定义
  • 作用于胆碱受体，因此也称为直接作用的拟胆碱药
• M胆碱受体激动药
  • 胆碱酯类
    • 共同特点
      • 脂溶性相对较差，不宜口服，也不容易通过血脑屏障
      • 对胆碱酯酶的敏感性不同
    • 乙酰胆碱
      • 性质不稳定，极易被胆碱酯酶水解
      • 选择性差，作用范围广，没有临床实用价值
      • 药理作用
        • 心血管系统
          • 血管扩张
            • 主要通过作用于血管内皮细胞M3胆碱受体，导致NO合成和释放增多，从而使得血管平滑肌舒张，血管舒张
            • 因此如果血管内皮细胞受损，则上述舒张血管的作用不复存在，相反会引起血管收缩
            • 同时乙酰胆碱也可以作用于NA神经末梢突触前膜上的M1受体，从而抑制NA的释放，产生舒血管作用
            • 由于血管的扩张，可以引起血压的短暂下降，常伴有减压反射而导致的心率加快
          • 减慢心率
            • 大剂量的乙酰胆碱可使得心率减慢，此为乙酰胆碱的负性频率作用
            • 此与降低心肌的自律性和传导性有关
          • 减慢房室结和浦肯野纤维的传导
            • 负性传导作用：是指乙酰胆碱延长房室结和浦肯野纤维的不应期，并使其传导减慢
            • 强心苷的使用可以使得心脏排血量增加，增加迷走神经张力，发挥内源性乙酰胆碱的作用
            • 大剂量使用乙酰胆碱受体激动剂可以发挥外源性给予乙酰胆碱对受体的直接拟似效应
          • 减弱心肌的收缩力
            • 负性肌力作用：由于受体主要位于心房，因此主要直接影响心房的收缩力
            • 对于心室收缩力的影响主要是在交感神经发挥强烈作用时才会显现出来，因为乙酰胆碱神经末梢与交感神经末梢距离很近，ACh可作用于交感神经突触前的M1胆碱能受体，从而发挥抑制作用
          • 缩短心房的不应期
            • 乙酰胆碱不影响心房肌的传导速度，但可以通过迷走神经的作用使得心房不应期和动作电位时程缩短
        • 胃肠道
          • 促进胃肠道平滑肌的蠕动，促进胃肠分泌，引起恶心、嗳气、呕吐、腹痛和排便等症状
        • 泌尿道
          • 乙酰胆碱可使得泌尿道平滑肌蠕动增加，膀胱逼尿肌收缩，膀胱三角区和外括约肌舒张，从而使得膀胱排空
        • 其他
          • 腺体
            • 促进消化腺和汗腺分泌增加
          • 眼
            • 局部滴眼可导致瞳孔缩小，眼内压降低
            • 睫状肌收缩，成近视状态
          • 神经节和骨骼肌
            • 可作用于自主神经饥饿的NN受体和骨骼肌的NM受体，引起交感和副交感神经兴奋，骨骼肌收缩
          • 中枢
            • 乙酰胆碱带正电荷，不容易通过血脑屏障，主要发挥外周效应
          • 支气管
            • 可使得支气管平滑肌收缩
            • 可兴奋主动脉体和颈动脉体化学受体
    • 醋甲胆碱
      • 水解速度慢，作用时间较长
      • 对M受体具有相对选择性，对心血管系统的作用明显
      • 主要用于口腔黏膜干燥症或偶见于支气管高敏性的诊断
      • 不能用于支气管哮喘、甲亢、冠脉缺血、溃疡病的患者
    • 卡巴胆碱
      • 对MN都有作用
      • 作用时间长
      • 对膀胱和肠道的作用明显，可用于治疗术后腹气胀和尿潴留
      • 由于副作用较多，且阿托品对其解毒效果差，因此目前主要用于局部滴眼治疗青光眼
      • 禁忌症同醋甲胆碱
    • 贝胆碱
      • 作用时间长，不容易被AChE水解
      • 主要作用于胃肠道和泌尿道平滑肌，可广泛用于治疗术后腹气胀、胃张力缺乏症、胃滞留等
  • 生物碱类
    • 毛果芸香碱
      • 又名匹鲁卡品
      • 药理作用
        • 能直接作用于副交感神经的节后纤维和交感神经支配的汗腺
        • 对眼和腺体的作用比较明显
        • 眼
          • 缩瞳
            • 兴奋瞳孔括约肌
          • 降低眼内压
            • 缩瞳的过程中虹膜根部变薄，使得前房角间隙变大，房水回流加快
          • 调节痉挛
            • 兴奋睫状肌中的环形肌，使得睫状肌收缩，晶状体悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加，此时只适合于视近物，难以看清远物
        • 腺体
          • 较大剂量的匹鲁卡品可以使得汗腺、唾液腺分泌增加
        • 平滑肌
          • 平滑肌收缩，兴奋肠道平滑肌、支气管平滑肌等
        • 心血管系统
          • 小剂量静脉注射可引起心率和血压短暂下降
          • 如果先使用了N受体的阻断剂，则会导致血压明显上升
      • 临床应用
        • 青光眼
          • 局部滴眼治疗闭角型青光眼（充血性青光眼），也可用于治疗开角型青光眼的早期
          • 不宜使用过高浓度，反而会使得病情加重
        • 虹膜炎
          • 与扩瞳药交替使用可以避免虹膜与晶状体粘连
        • 其他
          • 可以用于治疗颈部放疗后导致的口干燥症
          • 还可以用于阿托品中毒的解救
      • 体内过程
        • 具有水溶性和脂溶性，所以滴眼液的通透性很好
      • 不良反应及应用注意
        • 过量可出现M受体过度兴奋的症状，可用阿托品解救
        • 滴眼时候需要压迫内眦，避免药液流入鼻腔增加吸收而产生不良反应
        • 支气管哮喘患者禁用
• N胆碱受体激动药
  • 烟碱、尼古丁等可以兴奋自主神经节和神经肌肉接头的N胆碱受体
  • 其对神经节的N受体作用为双相性，首先兴奋，然后抑制