药理学24：抗高血压药思维导图

根据高等教育出版社出版的《药理学》第24章抗高血压药整理。推荐大家略微修改后再做使用，使用时可收起内容进行自我检测效果更佳。感谢大家的支持！

抗高血压药

• 高血压
  • 定义
    • 以体循环动脉压增高为特征的心血管综合征
    • 成人静息时收缩压高于140mmHg和（或）舒张压高于90mmHg可诊断为高血压
    • 90%为原发性的
• 作用部位及分类
  • RASS抑制药
    • ACEI
    • AT1B
  • CCB
  • 利尿药
  • 交感神经抑制药
    • 中枢性抗高血压药：可乐定等
    • 神经节阻断药：樟磺咪芬
    • NA能神经末梢阻断药：利血平
    • 肾上腺素受体阻断药
      • α1：哌唑嗪
      • β：普萘洛尔
      • α和β：拉贝洛尔
  • 血管扩张药
    • 直接扩血管药：肼屈嗪、硝普钠
    • 钾通道开放药：吡那地尔
• 常用抗高血压药
  • RASS
  • CBB
  • 利尿药
    • 噻嗪类最常用，具有口服有效、降压吻合、长期用药很少产生耐受性、可加强抗高血压药的降压作用等优点
  • 交感神经抑制药
    • 中枢性抗高血压药
      • 可乐定clonidine
        • 又称为氯压定
        • 口服吸收快而完全，治疗中度高血压
        • 机制
          • 直接激动中枢α2受体
          • 作用于RVLM的I1咪唑啉受体，降低外周交感神经张力而导致血压降低
          • 激动外周交感神经突触前膜的α2受体和相邻的咪唑啉受体，减少神经末梢NA释放
        • 可乐定还可以用于吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒
        • 不良反应可见口干、水钠潴留、镇静、嗜睡、头痛、便秘、腮腺痛、勃起障碍等
        • 少数患者突然停药可出现短时间交感神经亢奋征象
      • 莫索尼定moxonidine
        • 第二代中枢性抗高血压药
        • 激动延髓腹外侧核吻侧端的I1咪唑啉受体而发挥降压效应
        • 与咪唑啉受体结合牢固，长效药物
        • 治疗轻中度高血压
        • 少数患者用药以后出现眩晕、消化道不适症状
        • 由于莫索尼定对中枢和外周α2受体作用较弱，因此少见嗜睡、口干等不良反应
      • 甲基多巴methyldopa
        • 与可乐定类似
        • 肾血管阻力降低尤其明显，但不减少肾血流量和GFR，降压时也伴有心率减慢，心排血量减少
        • 用于治疗中度高血压，特别适用于肾功能不良的高血压患者
    • NA能神经末梢阻断药
      • 利血平：递质重摄取后滞留与胞质无法进入囊泡再被释放
      • 胍乙啶：影响递质的释放功能
      • 不良反应较多，现在多用合剂
    • α受体阻断药
      • 哌唑嗪prazosin
        • 人工合成的喹啉类衍生物
        • 药理作用
          • 高度选择性阻断突触后膜α1受体，使得容量血管和阻力血管扩张，外周阻力下降，回心血量减少，血压下降
          • 能发挥中等偏强的降压作用，但降低立位血压更加显著
          • 降压特点
            • 不引起心率加快
            • 对肾血流量和GFR无影响，不损害肾功能，不增加肾素分泌
            • 可显著降低血液中三酰甘油、LDL和VLDL含量，升高HDL含量
            • 对糖耐量无影响，因而可用于伴有糖尿病的高血压患者
          • 哌唑嗪对小动脉和静脉均有舒张作用，所以可以降低心脏前后负荷，有利于心功能的恢复
        • 体内过程
          • 仅能口服，容易吸收
          • 血浆蛋白结合率可达到90%以上，主要与酸性糖蛋白结合
          • 主要经过肝代谢脱甲基以后与葡糖醛酸结合，由胆汁排泄
        • 临床应用
          • 适用于轻度至重度原发性高血压或肾性高血压
          • 也可用于强心苷、利尿药治疗无效或疗效欠佳的充血性心力衰竭的患者
        • 不良反应
          • 首剂低血压，多在用药30-90min后出现严重的直立性低血压、眩晕、晕厥、心悸等，这可能是由于阻断交感神经的收缩血管作用，使得静脉舒张、回心血量显著减少所致，通常首次服用在睡前
      • 特拉唑嗪terazosin
        • 作用持续时间较长
        • 能够抑制去氧肾上腺素诱导的前列腺组织痉挛，从而改善前列腺肥大患者的尿流动力学，可用于伴有前列腺肥大的高血压患者
      • 多沙唑嗪doxazosin
        • 有降压和调血脂的作用
        • 缺点是需要调整剂量且价格较高
      • 乌拉地尔urapidil
        • 属于尿嘧啶类α1受体阻断药，还具有轻度阻断β受体效应
        • 阻断突触后膜α1受体，还可作用于延髓的5-HT1A受体，抑制交感神经的反馈调节，在降低血压的同时不会出现反射性心动过速
    • β受体阻断药
      • 普萘洛尔
        • 降压作用起效慢，通常口服2-3w有效，不会引起直立性低血压
        • 单用治疗轻中度高血压，与利尿药和血管扩张药合用治疗中重度高血压
        • 对伴有心排血量和肾素活性偏高者，以及对伴有心绞痛和脑血管病变者效果较好
        • 长期用药不可突然停药，以免发生心动过速、血压升高等停药综合征
        • 伴有重度窦缓、重度房室传导阻滞、慢阻肺、支气管哮喘患者禁用
        • 西咪替丁、氯丙嗪可抑制肝脏微粒体酶，可减慢β受体阻断药在肝脏代谢的速度，使得血药浓度升高，增加降压效果
      • 美托洛尔
        • β1受体阻断剂，没有部分激动活性和膜稳定作用
        • 对呼吸道的影响较小
        • 用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、心律失常、甲亢等
        • 缓释片剂型显著改善心肌梗死患者的预后，目前常规应用于心力衰竭的治疗，与ACEI类药物组成心力衰竭治疗的“黄金搭档”
      • 拉贝洛尔
        • 同时阻断α和β受体，但是阻断β受体的作用比阻断α受体的作用强
        • 适用于各种类型的高血压
        • 可引起头痛、无力等症状，一般能耐受
        • 也比较容易发生体位性低血压、支气管哮喘患者禁用
      • 卡维地洛
        • 第三代β受体阻断药，除了阻断β受体以外，还可以扩张外周血顾安
        • 对冠状血管、肺血管、肾血管都有扩张作用，主要与α1受体阻断作用有关
  • 血管扩张药
    • 直接扩血管药
      • 久用后会激活 交感神经，神经内分泌及自主神经反射作用能够抵消药物的降压作用
      • 缺点
        • 激活交感神经，使得心排血量和心率增加，从而增加心肌耗氧量，对有严重冠状动脉功能不全或心脏储备力差者容易诱发心绞痛
        • 增加血浆肾素活性，导致循环中血管紧张素含量增加而使得血压上升
        • 可合用利尿药和β受体阻断药加以纠正
      • 硝普钠sodium nitroprusside
        • 降压作用强、起效快、维持时间短
        • 对小动脉、小静脉、微静脉均有扩张作用，主要用于高血压危象、高血压脑病、心力衰竭的高血压患者，也用于慢性心功能不全的患者
        • 仅做静脉滴注
        • 可出现一些不良反应，均是由于血管过度扩张和降压所致
        • 长期和大剂量应用可出现硫氰化物积聚中毒的现象，需要监测血中硫氰酸水平
        • 一般在血压控制后，尽早改用其他药物，肾功能不全者慎用
    • 钾通道开放药
      • 促进血管平滑肌钾离子通道开放，钾离子外流增加，细胞膜超极化程度增加，阻滞钙离子内流，从而使得血管平滑肌松弛，血管舒张，血压下降
      • 吡那地尔pinacidil
        • 用于轻中度高血压的治疗
        • 主要不良反应为水肿
      • 米诺地尔minoxidil
        • 作用强大的小动脉扩张药，降压时能够反射性兴奋交感神经
        • 较持久存在于西小动脉平滑肌中，主要用于治疗顽固型高血压和肾性高血压
        • 不良反应有水钠潴留、心悸、多毛症等，多毛症可能是因为激活了调节毛发杆蛋白的特殊基因而促进毛发的生长和成熟有关，所以可用于治疗男性脱发
      • 二氮嗪diazoxide
        • 只有降压作用，而无利尿作用
        • 强效、速效降压药
        • 能通过激活ATP敏感的钾通道而降血压
        • 静脉注射用于治疗高血压危象和高血压脑病
• 高血压治疗的相关概念
  • 确切降压
  • 稳定血压
    • 血压波动性BPV
      • 高的BPV可造成严重的靶器官损伤
      • 抗高血压治疗必须在平稳降压的同时控制清晨血压以及夜间血压
      • 因此提倡使用长效药物，在不得不使用短效药物时，建议一片药多次分服以取代维持治疗中的每天一片顿服
  • 亚临床靶器官保护
    • 四类抗高血压药物对左心室肥厚的逆转作用依次为：ACEI,CCB,利尿药,β受体阻断药
    • 阻断RAS的药物在高血压用药指南是一线推荐药物