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药理学30：作用于血液及造血系统的药物思维导图
根据高等教育出版社出版的《药理学》第30章作用于血液及造血系统的药物整理。推荐大家略微修改后再做使用，使用时可收起内容进行自我检测效果更佳。感谢大家的支持！
编辑于2022-01-15 22:00:35
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作用于血液及造血系统的药物
概述
凝血途径
内源性凝血途径：完全依靠血浆内的凝血因子逐步使因子X激活
外源性凝血途径：依靠组织细胞内的凝血因子逐步使因子X激活
共同通路：从内外源性激活途径的激活因子X开始，到纤维蛋白形成的过程
凝血因子
凝血因子共有13个，其中VI不存在，IV为钙离子
此外，前激肽释放酶Pre-Ka、激肽释放酶Ka、高分子量激肽原HMWK、血小板磷脂PL或PF3等也参与血液凝固过程
抗凝血药
凝血酶间接抑制药
肝素
概述
结构：D-葡糖胺、L-艾杜糖醛酸、D-葡糖醛酸交替而成的粘多糖硫酸酯
分布：许多脏器都有，尤其是肺和肠粘膜最多
分子量：平均为12000左右
强酸性，所带大量负电荷与其抗凝作用有关
肝素链长度决定其抗凝活性和药动学特性
药理作用及机制
抗凝作用
在体内、体外均有抗凝作用
抗凝机制
增强AT III的活性
AT III是含有精氨酸-丝氨酸基序，为其活性部位，可抑制IIa,IXa,Xa,XIa,XIIa,Ka的活性
肝素带负电荷，可结合于碱性氨基酸的正电荷，使得ATIII的酶活性中心充分暴露，从而加速ATIII对凝血因子的灭活，抑制凝血
激活HC II
高浓度的肝素与HC II结合后可激活HC II，活化的HC II可提高对凝血酶的抑制速率达到100倍以上
激活纤溶系统
肝素能促进血管内皮细胞释放t-PA和TFPI从而发挥抗血栓作用
抑制血小板聚集
可能与其抑制凝血酶活性有关
抗动脉粥样硬化作用
降血脂
促进质蛋白酶从组织中释放到血浆，从而水解血肿CM和VLDL，降低血脂
保护动脉内皮细胞
低分子量肝素容易结合到血管内皮细胞，使得血管内皮细胞负电荷增加，组织血小板和其他物质与血管内皮黏附，从而保护动脉内皮细胞的功能
抗平滑肌细胞增殖
此作用可防止血管内膜增生，在较低浓度时就可存在，与其抗凝活性无关
抗炎作用
抑制白细胞游走、趋化和黏附
中和多种致炎因子
减少氧自由基形成
灭活多种与炎症相关的酶
体内过程
给药方式
分子量大，口服和直肠给药不容易吸收
皮下注射血浆浓度低
肌内注射可引起局部血肿
多采用静脉给药方式
吸收
大多集中于血管内皮，大部分经过单核巨噬细胞系统破坏
分布
80%的血浆蛋白结合率
代谢
肝中有肝素酶进行代谢，代谢为低抗凝活性的尿肝素
排泄
经肾排出
肺栓塞、肝肾功能严重障碍的患者半衰期明显延长
临床应用
主要用于防治血栓栓塞性疾病
对静脉血栓形成的病人，连续静脉注射肝素，使得血药浓度保持在0.2U/ml，可防治肺栓塞的发生
用于心肌梗死、脑梗死、心血管手术以及外周静脉术后血栓的防治
MI后可用肝素预防高危病人发生静脉血栓栓塞性疾病
预防大块前壁透壁性心肌梗死患者出现动脉栓塞
治疗早期DIC
体外抗凝
血液透析、心导管检查、心血管手术等
不良反应
出血
最常见
表现：各种黏膜出血反应，关节腔积血和伤口出血等
预防
适当控制剂量
监测患者的PTT
老年妇女和肾衰竭病人常导致出血
治疗
硫酸鱼精蛋白可中和肝素的负电荷基团，形成复合物
缓慢静脉注射
血小板减少症
通常用药1-4天，可能出现一过性血小板减少，通常不需要停药即可恢复
用药5-9天后出现的，需要停药才能恢复，可能产生了肝素依赖性血小板抗体
其他
偶有过敏反应，如哮喘、荨麻疹、结膜炎、发热等
长期应用可导致脱发、骨质疏松和骨折等
禁忌症
对肝素过敏
有出血倾向：血友病、血小板功能不全、血小板减少症、紫癜、严重高血压、溃疡病、颅内出血、活动性肺结核、孕妇、先兆流产及产后、内脏肿瘤、外伤及术后等患者
肝肾功能不全
药物相互作用
不能与碱性药物合用
与NSAIDs、双嘧达莫、右旋糖酐合用，可增加出血的危险
与肾上腺皮质激素、依他尼酸合用，可导致胃肠道出血
与胰岛素或磺酰脲类合用可降低低血糖
静脉同时应用肝素和硝酸甘油，可降低肝素的活性
与ACEI合用，可引起高血钾
低分子量肝素LMWH
肝素灭活凝血酶需要与凝血酶和ATIII形成三元复合物，而灭活Xa只需要与AT III结合，LMWH只能结合一个，所以选择性灭活Xa
保持了肝素的抗血栓作用而降低了出血的危险
半衰期长，皮下注射利用度好
可引起出血、血小板减少症、低醛固酮血症伴高血钾症、皮肤坏死、过敏反应和暂时性氨基转移酶升高等不良反应
引起的出血也可以用硫酸鱼精蛋白治疗
需要监护血浆Xa活性
常用的LMWH：依诺肝素、替地肝素等
凝血酶直接抑制药
阿加曲班argatroban
概述
为人工合成的精氨酸衍生物，属于小分子的凝血酶抑制药
药理作用与机制
可与凝血酶的催化部位直接结合，抑制凝血酶的蛋白水解作用
通过抑制凝血酶来抑制血小板的聚集及分泌作用，最终抑制纤维蛋白交联并促使纤维蛋白溶解
体内过程
半衰期极短，安全范围狭窄，且过量没有对抗药
需要监测APTT
临床应用
常与阿司匹林和用于血栓栓塞性疾病的治疗
可局部应用于移植物上以预防血栓形成
不良反应
应用于脑血栓形成急性期患者时，有时会出现出血性脑梗死、脑出血、消化道出血等，需要密切观察
水蛭素hirudin
药理作用与机制
抑制凝血酶的蛋白水解功能
双功能凝血酶抑制药
结合催化部位和阴离子外位点
阴离子外位点凝血酶抑制药
结合催化部位或阴离子外位点
对激活凝血酶的因子V,VIII,XII也有抑制作用
抑制凝血酶引起的血小板聚集和分泌，使得纤维蛋白和交联蛋白形成的血小板聚集无容易溶解
强而持久
体内过程
口服不被吸收，静脉注射以后进入细胞间隙，不容易透过血脑屏障
临床应用
主要用于治疗DIC、不稳定型心绞痛、血液透析中血栓形成、心脑血管疾病（如急性冠心病）、预防经皮腔内冠状动脉形成术PTCA术后冠状动脉再阻塞等
疗效优于肝素
不良反应
出血和血压降低
维生素K拮抗药
香豆素类coumarins
概述
包括
华法林warfarin
双香豆素dicoumarol
醋硝香豆素acenocoumarol新抗凝
均具有4-羟基香豆素的结构，仅体内有效
药理作用与机制
正常人体中，凝血因子II,VII,XI,X在肝脏中合成时需要维生素K作为辅因子。在维生素K环氧还原酶的作用下，维生素K由环氧型变为氢醌型，从而发挥辅酶活性，协助羧化酶使得这四种凝血因子前体的谷氨酸发生γ-羧化，从而产生有活性的凝血因子
香豆素类药物可抑制肝脏中的维生素K环氧还原酶，从而抑制这四种凝血因子发挥作用，但是对已经生成的凝血因子无作用，因此显效较慢，且可被大剂量维生素K抑制
体内过程
吸收
华法林和醋硝香豆素吸收快而安全
华法林钠言的生物利用度几乎为100%
吸收受到食物的影响慢而不规则
分布
血浆蛋白结合率高
能通过胎盘屏障，双香豆素和醋硝香豆素可见于母乳中
代谢
肝脏代谢，半衰期为10-60h
排泄
肾脏排泄
临床应用
主要用于防治血栓栓塞性疾病，如静脉血栓形成、外周动脉血栓栓塞、肺栓塞、心房颤动伴附壁血栓和冠状动脉闭塞等
优点：口服有效，作用时间较长
缺点：显效慢，作用过于持久，不容易控制，可与肝素先后使用解决显效慢的问题
与抗血小板药物合用可减少外科大手术、风湿性心脏病、人工瓣膜置换术后的静脉血栓发生率
应用期间必须测定PTT
如果用量过大引起出血，需要立即停药和缓慢静脉注射大量维生素K或输新鲜血液
不良反应
应用过量容易导致自发性出血
可累及机体的所有脏器，表现为牙龈出血、皮肤黏膜瘀斑、寻爱哦及胃肠道、呼吸和生殖系统的出血症状，最严重的为颅内出血
对于中度或重度出血，可给予维生素K1进行治疗，维生素K3对香豆素类过量导致的出血无效；同时输注新鲜血浆、凝血因子、凝血酶原复合物可以迅速恢复凝血因子的功能
此外，还可以有胃肠道反应、粒细胞增多等
影响胎骨骼和血液的蛋白质γ-羧化作用，影响胎儿骨骼正常发育
还可以引起肝损害，口服抗凝药容易导致胎儿畸形，禁忌症同肝素
药物相互作用
增强香豆素作用，抗凝增强
血浆蛋白结合律高的药物：阿司匹林、保泰松、羟基保泰松、水合氯醛、氯贝丁酯、丙磺舒等
降低维生素K生物利用度：各种药物或因为病理状态导致胆汁减少、广谱抗生素
肝病：凝血因子减少
肝药酶抑制药：西咪替丁、氯霉素、别嘌醇、MAOI
降低香豆素作用，抗凝减弱
肝药酶诱导药：苯巴比妥、苯妥英an、利福平
体外抗凝药
枸橼酸钠sodium citrate
酸根与钙离子可形成难解离的可溶性络合物，导致血肿钙离子浓度降低，所以有抗凝作用
仅适用于体外抗凝
大量输入用枸橼酸钠抗凝的血液可导致血钙过低、代谢性碱中毒而出现口唇发麻、手足抽搐等症状，钙剂可解救
抗血小板药
定义
能够抑制血小板黏附、聚集、释放等功能，防止血栓形成，用于防治心脏或脑缺血性疾病、外周血栓栓塞性疾病的药物
抑制血小板代谢的药物
正常血小板代谢
血小板膜磷脂在PLA2的作用下释放AA
AA在环氧酶的作用下生成PGG2和PGH2
前列腺素G2和H2在TXA2合成酶存在的情况下，生成TXA2
TXA2释放后可以起到收缩血管和血小板聚集的作用，作用强大
环氧酶抑制药
阿司匹林
抑制COX，使得TXA2生成减少，产生抗血栓作用
机制
小剂量阿司匹林显著抑制COX，使得血小板聚集减少，作用可持续5-7天
大剂量阿司匹林对血管内皮的COX-1也有抑制作用，抑制PGI2的合成
能部分拮抗纤维蛋白原溶解导致的血小板激活
抑制t-PA的释放
临床上用于心绞痛、心肌梗死等疾病的预防和治疗
TXA2合成酶抑制药和TXA2受体阻断药
利多格雷ridogrel
强大的TXA2合成酶抑制药和中度TXA2受体阻断药
临床上用于血栓病的治疗，尤其是新形成血栓的治疗效果好
不良反应较轻，胃肠道反应容易耐受
同类药物有匹可托安
前列腺素制剂
依前列醇epoprostenol
又称为前列环素，为PGI2的制剂，具有很强的抗凝作用和松弛血管平滑肌的作用，是最强的抗凝血药
可用于体外循环和某些心血管疾病的患者，防止血栓的形成
PDE抑制药
双嘧达莫dipyridamole
又名潘生丁，原为血管扩张药
药理作用与机制
抑制血小板的聚集和黏附
抑制PDE，从而使得cAMP破坏减少，cAMP含量增加，抑制血小板聚集
增强PGI2活性
抑制腺苷脱氢酶，减少腺苷的分解，抑制腺苷的再摄取，从而增加腺苷的含量，还可以激活AC的活性，使得血小板内cAMP增多
轻度抑制血小板的COX，使得TXA2合成减少
促进血管内皮细胞PGI2的生成，可阻抑动脉粥样硬化早期的病理过程
体内过程
口服吸收迅速，蛋白结合率高达99%，有肝肠循环，因此作用比较持久，从胆汁排泌
临床应用
与口服香豆素类合用，治疗血栓栓塞性疾病
用于人工心脏瓣膜置换术患者
临床上注射本药扩张血管，用于超声心动图负荷试验以及核素心肌灌注扫描时的“双嘧达莫试验”诱发心肌缺血，作为冠心病的一种辅助检查手段，并确定心肌缺血的范围
不良反应
胃肠道反应、头痛、眩晕、疲劳、皮疹、潮红等
静脉注射时应该缓慢，以免引起低血压，特别是对高血压病人
长期大量应用可导致出血倾向
低血压病人慎用，心肌梗死的低血压病人禁用
本药可扩张小血管，在冠状动脉循环，小血管的普遍扩张可引起冠状动脉窃血现象，诱发心肌缺血，所以使用本品治疗缺血性心肌病，可能导致症状加重
阻碍ADP介导血小板活化的药物
噻氯匹定ticlopidine
又称为抵克立得
组织损伤时，ADP酶减少，导致局部ADP增多，血小板活化，释放α颗粒（含有纤维蛋白原、纤连蛋白、有丝分裂因子等物质）
在体内转化为活性代谢产物，选择性抑制ADP介导的血小板活化，具有抗血小板聚集和黏附的作用
机制
特异性阻碍ADP介导的血小板活化，不可逆的抑制血小板的聚集
抑制ADP诱导的α颗粒的分泌
抑制ADP诱导的血小板膜GPIIb/IIIa受体复合物与纤维蛋白原结合位点的暴露作用，因而抑制血小板聚集
是血小板活化、黏附、α颗粒分泌共同的抑制药
应用
防治动脉血栓栓塞性疾病如脑卒中、MI、外周动脉血栓性疾病的复发等，特别适用于不宜应用阿司匹林治疗的患者
还可以改善血管闭塞性脉管炎、闭塞性动脉硬化患者的临床症状，对糖尿病的微血管病变也有一定的防治作用
不良反应
恶心、腹泻、中性粒细胞减少等
皮疹、皮肤瘀点和瘀斑等
血小板膜糖蛋白受体阻断药
血小板激活时，其膜糖蛋白GPIIb/IIIa受体增加并转变为高亲和力状态，可以结合vWF、纤维蛋白原、内皮诱导因子等配体，促进血小板的聚集
阿昔单抗abciximab、SC-54684等均为GP IIb/IIIa的受体阻断药，是比较有效的血小板阻断药物，特异性优于阿司匹林
这类药物（非班类药物）具有可用于不稳定型心绞痛、心肌梗死以及PTCA后溶栓
纤维蛋白溶解药
正常的纤溶过程
无活性的纤溶酶原在各种因子的激活下转变为有活性的纤溶酶
此过程在凝血开始的阶段就被因子XIIa，激肽释放酶Ka，链激酶-纤溶酶原复合物CSP、尿激酶、t-PA以及与纤维蛋白结合的纤溶酶原PBF等激活，并被氨甲苯酸PAMBA、氨甲环酸AMCHA抑制
作用机制
纤维蛋白溶解药作用于纤溶酶原，使其激活为纤溶酶，从而迅速水解纤维蛋白和纤维蛋白原，使之成为降解产物，导致血栓溶解，故又称为溶血栓药
第一代纤维蛋白溶解药
链激酶streptokinase
药理作用与机制
链激酶是由C组β溶血性链球菌培养基中提取出的一种非酶蛋白质
现在已经用基因重组方法获得重组链激酶r-SK
链激酶可以与内源性纤溶酶原结合形成复合物，促使纤溶酶原转变为纤溶酶，促进纤维蛋白、纤维蛋白原、凝血因子II、VII降解，不能够与抗凝药或抑制血小板聚集的药物合用
体内过程
体内清除成双相
快速相半衰期11-13min
慢速相半衰期约23min
肝脏中被清除
临床应用
主要用于治血栓栓塞性疾病
静脉注射治疗动静脉内新鲜血栓形成以及栓塞，如急性肺栓塞和深静脉血栓形成等
试用于心肌梗死早期治疗，可缩小梗死面积，使得病变血管重建血流
不良反应
容易引起出血，局部注射可出现血肿
严重出血可注射氨苯甲酸对抗
更严重者可补充纤维蛋白原或全血
出血性疾病、新创伤、伤口愈合中、消化道溃疡、严重高血压者禁用
具有抗原性，可有过敏反应
可发生寒战、发热、头痛等症状，还能引起血压降低
尿激酶urokinase
从人尿中分离出的一种糖蛋白
可直接激活纤溶酶原，发挥溶栓作用
作用没有特异性，可溶解纤维蛋白、纤维单边有、某些其他血浆蛋白
促进血小板聚集
没有抗原性，对链激酶过敏者可用
迅速经过肝消除
主要用于心肌梗死和其他血栓栓塞性疾病
第二代纤维蛋白溶解药
阿尼普酶anistreplase
将链激酶进行改良：形成链激酶和乙酰化纤溶酶原的复合物，也称为茴香酰化纤溶酶原/链激酶激活药复合物，进入血液后逐渐去乙酰化，发挥迅速的溶栓所以
半衰期较长，具有选择性作用，全身纤溶作用弱
临床应用
AMI
血栓性疾病
不良反应
出血
一过性低血压
过敏反应
组织型纤溶酶原激活物t-PA
靠近纤维蛋白-纤溶酶原相结合的部位，通过其赖氨酸残基与纤维蛋白结合，并激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原转变为纤溶酶，起到溶栓作用
在肝中代谢，半衰期5Min，溶栓作用强，对血栓具有选择性，作用快，再灌注率高，副作用小
现已经通过重组DNA方法合成
第三代纤维蛋白溶解药
瑞替普酶reteplase
通过基因重组技术对天然溶栓药进行改造，提高选择性溶栓效果，延长半衰期，减少用药剂量和不良反应的药物
优点
溶栓效率高
见效快
耐受性好
生产成本低
给药方法简便
不需要按照体重调整用药剂量
单链尿激酶型纤溶酶原激活物scu-PA
促凝血药
维生素K
一类具有甲萘醌基本结构的物质
植物性食物如苜蓿含有维生素K1，肠道细菌分泌维生素K2，脂溶性，都需要胆汁才能吸收
人工合成的维生素K3（硫酸氢钠甲萘醌）和维生素K4（甲萘氢醌）不需要胆汁就可以被吸收，具有水溶性
药理作用与机制
参与肝脏合成凝血因子II,VII,XI,X及抗凝血蛋白C和抗凝血蛋白S，辅助羧化酶对其前体进行γ-羧化，从而使之具有活性，能够与钙离子结合，并进一步与带有负电荷的血小板磷脂结合，促进血小板聚集
维生素K3微量脑室注射有明显镇痛作用，可被纳洛酮拮抗，同时与吗啡镇痛作用有交叉耐受现象
体内过程
口服维生素K1经过近端小肠吸收，肌内注射和静脉注射维生素K1作用迅速、强大、持久
维生素K3,K4口服不依赖于胆汁，可直接吸收入血，均在肝脏被代谢和利用，大部分经过胆汁排泄，有肠肝循环，作用持久，维生素K2经过肠道排出
临床应用
凝血酶原过低而导致出血的患者
肝功能不全所致的低凝血酶原血症无效
维生素K吸收障碍
梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻、早产儿以及新生儿出血等患者
维生素K相对缺乏
香豆素类和水杨酸类药物或其他原因导致凝血酶原过低而引起出血的患者
维生素K1作用起效快，持续时间长，常采用肌内注射，严重出血者可采用静脉注射
一般病例口服维生素K3,K4，吸收不良者可肌内注射维生素K3
不良反应
毒性低，维生素K1不良反应最少，但是静脉注射速度过快时，可有面部潮红、呼吸困难、低血压、虚脱等，一般以肌内注射为宜
维生素K3,K4可有胃肠道症状，恶心呕吐等
较大剂量的维生素K3额导致新生儿、早产儿溶血性贫血，高胆红素血症和黄疸
对缺乏G6PD的红细胞来说，可诱发急性溶血性贫血
肝功能不良者慎用，或选用维生素K1而不用维生素K3
氨甲苯酸aminomethylbenzoic acidPAMBA
能竞争性抑制纤溶酶原激活因子，导致纤溶酶原不能转变为纤溶酶
临床上主要用于治疗各种纤溶亢进所导致的出血，如肺肝胰、肾上腺、甲状腺、前列腺手术所致的出血，产后出血、前列腺肥大出血、上消化道出血等，因为这些脏器和组织中存在大量的纤溶酶原激活因子
对癌症出血、创伤出血以及非纤维蛋白溶解所导致的出血没有止血效果
不良反应少，但应用过量可导致血栓形成，并可能诱发心肌梗死
氨甲环酸tranexamic acidAMCHA
又称为凝血酸，凝血原理与PAMBA相同，但是作用更强，用于预防和治疗由于纤溶亢进而引起的出血，也可用于血友病患者手术前后的辅助治疗
口服吸收缓慢而不完全，能通过BBB
常见胃肠道不良反应和头痛等症状
静脉给药过快可导致直立性低血压、心律失常、惊厥或肝损伤
过量也饿导致血栓，严重为全身性
作用于造血系统的药物
抗贫血药
铁制剂
常用口服铁剂：硫酸亚铁、枸橼酸铁铵、富马酸亚铁
常用注射铁剂：右旋糖酐铁、山梨醇铁
药理作用与机制
铁代谢
铁的来源
衰老红细胞死亡释放出的铁，占据95%
外源性摄入的铁，占5%
铁的需要量
正常成年男子体内含铁总量为46mg/kg，女性约为35mg/kg
幼儿、婴儿、青少年和孕妇需要量大，而正常成年男子和绝经后的妇女每天补充1mg即可
铁的用途
合成肌红蛋白、血红蛋白、细胞染色质、组织没等
体内过程
二价铁离子在十二指肠和空肠上段被吸收，而三价铁（食物铁、枸橼酸铁铵中的铁、富马酸亚铁中的铁、右旋糖酐铁中的铁）则需要被胃酸、维生素C、半胱氨酸、果糖等还原为二价铁再被吸收
胃酸缺乏，服用抗酸药物、高钙、高磷酸盐食品以及四环素类药物等均可以妨碍铁的吸收
铁的吸收还与体内铁的储存量有关，体内越缺铁吸收越多，吸收率可从10-30%不等
亚铁离子吸收入学以后，以运铁蛋白为载体，转运至骨髓和红细胞膜上，与运铁蛋白受体结合以后经过胞膜内陷作用进入细胞，用于合成血红蛋白，运铁蛋白可重复利用
铁主要经过肠粘膜和皮肤细胞脱落而排出体外
临床应用
缺铁性贫血
尤其是对慢性失血（月经过多、子宫肌瘤、痔疮出血等）、营养不良、儿童生长发育、妊娠等引起的贫血疗效较好，用药后迅速改善症状，但是体内铁的储存量恢复需要较长时间，所以重度贫血患者最好连续使用数月
不良反应
刺激胃肠道，引起恶心、呕吐、上腹部不适、腹泻等
便秘：可能与二价铁与肠蠕动生理刺激物硫化氢结合以后，抑制了肠蠕动所致
注射用铁剂可导致局部刺激以及皮肤潮红、发热、荨麻疹等过敏反应，严重可发生心悸、血压下降等
小儿误服铁剂1g以上可导致急性中毒，表现为急性循环衰竭诶、休克、胃黏膜凝固性坏死，用去铁胺灌胃或者肌内注射以结合残存的铁进行急救
叶酸
叶酸结构
又称为蝶酰谷氨酸，由蝶啶、对氨基苯甲酸、谷氨酸组成
叶酸分布
广泛存在，尤其是酵母、绿色蔬菜、肝脏含量多
动物细胞不能合成，依靠外源性摄入
叶酸需要量
叶酸不耐热，经过食物烹调以后损失一半以上
妊娠及哺乳妇女每日摄入300-400ug叶酸，成人每日摄入200ug可满足需要
药理作用与机制
治疗巨幼细胞贫血
叶酸吸收后在体内经过二氢叶酸还原酶的作用还原为四氢叶酸，可作为各种一碳单位的载体，用于核苷酸的从头合成，尤其是dTMP的合成
体内过程
食物中的多聚谷氨酸叶酸被水解为单谷氨酸叶酸后被吸收
部分被还原和甲基化为甲基四氢叶酸，后者与大部分没有经过还原的叶酸一同进入肝中，经过细胞膜上的叶酸蛋白受体介导叶酸进入细胞捏，其中80%以N5甲基四氢叶酸的形式储存
N5甲基四氢叶酸需要经过甲基转移酶作用转化为四氢叶酸发挥转移一碳单位的作用，在这个过程中，脱氧腺苷维生素B12是辅酶，所以当维生素B12缺乏时可导致叶酸合成受阻
叶酸及其代谢产物主要经过肾排泄，也可经过胆汁和肠道排出，部分重吸收形成肝肠循环
临床应用
可用于各种原因导致的巨幼细胞贫血
尤其对营养不良或婴儿期、妊娠期巨幼细胞贫血疗效较好
治疗时，叶酸为主，辅以维生素B12
叶酸对抗药甲氨蝶呤、乙胺嘧啶等引起的巨幼细胞贫血，因为二氢叶酸还原酶受到抑制，所以四氢叶酸生成障碍，所以需要用甲酰四氢叶酸钙治疗
此外，维生素B12缺乏导致的恶性贫血，叶酸仅能纠正异常血象，而不能改善神经损害症状，所以治疗时应该以维生素B12为主，叶酸为辅
对缺铁性贫血无效
维生素B12
VB12结构
一类含钴的水溶性B族维生素
一般指氰钴胺、羟钴胺、硝钴胺、氯钴胺等，药用维生素B12为氰钴胺和羟钴胺
体内具有辅酶活性的VB12为甲基钴胺和5'-脱氧腺甘钴胺
VB12需要量
正常人每日需要1-2ug，妊娠和哺乳期妇女每日需要2.3-3.0ug
VB12来源
全靠外源性摄入
主要来源于动物性食品，如肝、肾、心脏、乳、蛋类食品
药理作用与机制
参与体内核酸、蛋氨酸、胆碱的合成以及脂肪、糖类的代谢
在幼红细胞成熟、肝功能、神经组织髓鞘的完整性方面发挥重要作用
参与叶酸代谢，通过从N5甲基四氢叶酸获得甲基，促进叶酸的循环利用，当VB12缺乏时，叶酸无法发挥功能，导致叶酸缺乏症，同时因为由VB12转化而来的5'脱氧腺苷B12具有辅酶活性，可使得甲基丙二酰辅酶A代谢为琥珀酰辅酶A，所以当VB12缺乏时，甲基丙二酰辅酶A累及，导致合成异常的脂肪酸，出现神经症状
尽管叶酸和VB12可以互相纠正血象异常，但是神经组织的症状必须要VB12进行治疗
体内过程
VB12需要结合胃黏膜分泌的内因子，在回肠中与特异性受体结合从而被吸收
经过转钴蛋白II的转运下，转运至肝脏，部分在肝脏中储存，其余从胆汁排泄，可形成肝肠循环
口服VB12主要经过肠道排出，注射主要通过肾排出
临床应用
恶性贫血和其他巨幼细胞贫血
也可作为神经系统疾病（神经炎、神经萎缩等）、肝疾病、白细胞减少症、再障等的辅助治疗
本身无毒，但会引起过敏反应，包括过敏性休克，所以不应该滥用
EPO
是由肾皮质近端小管管壁细胞分泌的
在贫血或低氧血症时，肾合成和分泌的EPO迅速增加
EPO能刺激红系干细胞生成，促进红细胞成熟，使得网织红细胞从骨髓中释放出来以及提高红细胞抗氧化功能，从而增加红细胞数量并提高血红蛋白含量
还可通过肾感受器对血液中氧含量的变化起到调节作用，即在失血、贫血、肺心病所导致的缺氧情况下，促进机体产生EPO，从而加速红细胞的生成
EPO对造血功能低下的贫血患者疗效很好，临床主要用于肾衰竭需要进行血液透析的贫血患者，也可用于慢性肾病引起的贫血、肿瘤化学治疗和艾滋病药物治疗所致的贫血等
不良反应主要有流感样症状，慢性肾功能不全患者可导致血压上升和癫痫发作，某些患者可有血栓形成
促白细胞生成药
GM-CSF
又称为生白能、莫拉司亭molgramostim
功能
刺激粒细胞、单核-巨噬细胞、巨核细胞等多种细胞的集落形成与增生，可以间接促进红细胞增生
与许多因子（IL-1\IL-3\IL-6）等有协同作用
与EPO共同促进BFU-E的形成
体内过程
皮下注射后血药浓度迅速增加，半衰期2-3h
缓慢静脉注射，作用维持3-6h
临床应用
对某些脊髓发育不良、再障病人、以及与中性粒细胞减少有关的艾滋病患者可刺激骨髓细胞生成
临床上主要用于预防恶性肿瘤放射、化疗引起的白细胞减少以及并发感染
不良反应
发热、皮疹、呼吸困难、骨及肌肉痛，皮下注射部位红斑等
首次静脉滴注时可出现潮红、低血压等症状
严重的不良反应为心功能不全、支气管痉挛、肺水肿、颅内压增高等
G-CSF
又称为非格司亭filgrastim
是由血管内皮细胞、成纤维细胞、单核细胞合成的糖蛋白
功能
增加中性粒细胞的生成
促进骨髓释放成熟粒细胞
增强中性粒细胞的趋化以及吞噬等功能
临床应用
对某些脊髓发育不良患者以及骨髓损伤患者可增加中性粒细胞数量
对骨髓移植和高剂量化疗后严重中性粒细胞减少有效
对严重先天性中性粒细胞减少有一定作用
临床用于肿瘤放疗化疗引起的骨髓抑制，也用于自体骨髓移植以促进减少的中性粒细胞恢复
可采用皮下注射或静脉注射给药
不良反应
胃肠道反应、肝功能损害、骨痛等
长期静脉滴注可引起静脉炎
肝、肾、心功能严重障碍以及有药物过敏史者慎用
血容量扩充药
特点
具有一定的血浆胶体渗透压
体内消除慢，作用持久
无毒性，不具有抗原性以及热原性
右旋糖酐dextran
为高分子葡萄糖聚合物
分为中分子、低分子、小分子，称为右旋糖酐-70，-40，-20，-10
药理作用与临床应用
扩充血容量
通过增加血浆胶体渗透压，吸收血管外水分而扩充血容量，维持血压
中分子量右旋糖酐分子较大，维持时间较长
低分子量容易经肾排出
小分子量主要用于低血容量性休克
抗血栓和改善微循环作用
稀释血液，覆盖红细胞和血小板和胶原纤维周围，从而抑制红细胞、血小板聚集以及纤维蛋白聚合，从而降低血液粘滞性，改善微循环
中分子量右旋糖酐可降低某些凝血因子和血小板的活性，用于防治休克后期DIC,也可用于防治心肌梗死和脑血栓形成以及试用于外科术后防止血栓形成
低分子和小分子右旋糖酐改善微循环效果较好，用于中毒性、外伤性以及失血性休克，也用于DIC以及血栓性静脉炎
渗透性利尿作用
分子量越小，此作用越强
不良反应
偶见过敏和发热等，罕见严重反应
连续应用时，少量较大分子的右旋糖酐蓄积可导致凝血障碍和出血
禁用于血小板减少症、出血性疾病、血浆中纤维蛋白原低下等
心功能不全、肺水肿、肾功能不佳者慎用
由于右旋糖酐经肾迅速排泄，尿量减少，尿黏度增加，引起少尿甚至肾衰
少尿患者禁用
对脱水、少尿或无尿患者，在给予本品前应该预先纠正
药物相互作用
不能与维生素C、维生素K、维生素B12、双嘧达莫混合给药
含盐的右旋糖酐不能与ACTH、氢化可的松、琥珀酸钠混合使用
与氨基糖苷类抗生素合用会增加肾毒性