药理学31：作用于呼吸系统的药物思维导图

根据高等教育出版社出版的《药理学》第31章作用于呼吸系统的药物整理。推荐大家略微修改后再做使用，使用时可收起内容进行自我检测效果更佳。感谢大家的支持！

作用于呼吸系统的药物

• 平喘药
  • 哮喘
    • 慢性呼吸道炎症性疾病
    • 主要病理表现
      • 支气管高反应性或支气管痉挛、小气道阻塞、呼吸困难
      • 炎症细胞浸润、黏膜下组织水肿、血管通透性增加、平滑肌增生、上皮脱落
      • 炎症细胞包括肥大细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、中性粒细胞
  • 平喘药主要用于缓解、消除或预防支气管哮喘的药物，主要适应症为哮喘和喘息性支气管炎（哮喘性支气管炎）
  • 平喘药分类
    • 肾上腺素受体激动药
      • 作用机制
        • 通过作用于肾上腺素β2受体，从而激活AC，增加平滑肌细胞内cAMP浓度，从而使得平滑肌舒张
        • 还可以激动α受体，使得黏膜血管收缩，减轻黏膜水肿
        • 激动肥大细胞膜上的β受体，抑制过敏介质的释放，预防过敏性哮喘的发作
      • 长期应用本类药物可使得支气管平滑肌上的β2受体下调，从而导致疗效降低，引起哮喘反跳，反而加重，因此这类药物不宜长期使用，必要时可以与其他平喘药交替使用
      • 肾上腺素
        • 对α和β受体均有强大的激动作用，平喘作用快而强
        • 但是激动心肌β1受体导致心率加快、心律失常
        • 激动血管平滑肌α1受体，导致收缩压明显升高，加重心脏负担，故通常不常应用
        • 主要用于控制哮喘急性发作，用法为皮下注射给药，数分钟内见效，维持时间为1-2h。哮喘持续状态时，由于机体大量释放肾上腺素，导致肾上腺素效果不佳，通常使用茶碱类药物
      • 异丙肾上腺素isoprenaline
        • 又称为喘息定
        • 对β1和β2受体均有明显的激动作用，对α受体几乎没有作用，松弛支气管平滑肌的作用比肾上腺素强
        • 口服无效，吸入给药1min起效，主要用于哮喘急性发作
        • 常见不良反应有心率加快、心肌，与β1受体有关。肌震颤现象，与激动骨骼肌上的β2受体有关
        • 长期反复应用时平喘作用降低，但是对心脏的作用并不降低，因此任意增加剂量，可导致严重的心律失常，甚至心室颤动而死亡
        • 尤其是当病人严重缺氧时，可使得心肌更为敏感，更应该谨慎使用
      • 麻黄碱ephedrine
        • 作用较弱，口服有效，作用缓慢温和持久
        • 可兴奋中枢，导致失眠，目前已经少用
        • 仅与其他药物配伍治疗轻症哮喘、喘息性支气管炎和预防哮喘发作
      • 沙丁胺醇salbutamol
        • 舒喘灵
        • 对β2受体的作用强于β1受体，对α受体无作用
        • 平喘作用与异丙肾上腺素类似，兴奋心脏的作用仅为其1/10
        • 口服和气雾吸入均可起效
        • 对支气管扩张作用强而持久，对心血管作用小，是目前较为安全而有效的药物
        • 常见的不良反应有恶心、多汗、头晕、肌震颤以及心悸等
      • 克仑特罗clenbuterol
        • 氨哮素、氨双氯喘通
        • 为强效选择性β2受体激动药，松弛支气管平滑肌的作用为沙丁胺醇的100倍
        • 口服吸收、气雾吸入均可，适用于防治哮喘、喘息性支气管炎，以及伴有可逆性器官阻塞的慢支和肺气肿等
        • 心血管不良反应较少，但心脏病、高血压、甲亢患者应该慎用
        • 少数患者有心悸、手指细微震颤、口干、头晕等现象，继续用药一般能够逐渐消失
      • 特布他林terbutaline
        • 与沙丁胺醇相似
        • 既可以口服，又可以注射
        • 重复用药容易蓄积
      • 福莫特罗formoterol
        • 新型长效选择性β2受体激动药，作用强而持久
        • 除了具有较强的松弛支气管平滑肌的作用外，也有明显的抗炎作用，可明显抑制抗原诱发的嗜酸性粒细胞聚集于浸润、血管通透性增强以及迟发性气道痉挛反应
        • 对PAF诱发的嗜酸性粒细胞聚集也有抑制作用
        • 主要用于慢性哮喘与COPD
        • 因为其为长效制剂，特别适用于哮喘夜间发作的患者
    • 茶碱类药物
      • 药理作用
        • 松弛气道平滑肌
          • 作用不及β受体激动药，但是效果也较强
          • 作用机制
            • 抑制PDE的活性，使得气道内cAMP含量升高，气道扩张
            • 促进内源性E和NE的释放，引起气道平滑肌松弛
            • 阻断腺苷的作用
              • 腺苷是哮喘发作时收缩支气管的介质之一，茶碱可以阻断腺苷受体，因此可对抗内源性腺苷诱发的支气管收缩
            • 影响钙离子转运
        • 改善呼吸功能
          • 增强膈肌收缩力
          • 有呼吸兴奋作用，使得呼吸深度增强，但是呼吸频率不增加
        • 强心作用
          • 增强心肌收缩力，增加心排血量，并能降低右心房压力，增加冠状动脉血流量；此外，还有微弱的利尿作用，适用于心源性哮喘
      • 体内过程
        • 口服、直肠、注射给药吸收迅速，分布到全身各组织
        • 消除速率有明显的个体差异，低浓度为一级速率，高浓度时为零级消除，容易造成体内蓄积
        • 大部分经过肝脏代谢后由肾脏排泄，肾功能减退时对茶碱的消除几乎无影响
        • 肝药酶诱导药如苯妥英钠、利福平、卡马西平、异烟肼可增加茶碱的清除率
      • 临床应用
        • 主要用于支气管哮喘
          • 急性哮喘：氨茶碱缓慢静脉注射
          • 慢性哮喘：预防发作和维持治疗
          • 哮喘持续状态：由于机体严重缺氧导致大量的肾上腺素释放，气道的β受体对肾上腺素的敏感性降低，使得肾上腺素受体激动药的疗效夏季干，此时配伍用茶碱类药物，可使得疗效提高
        • 用于治疗COPD
          • 长期应用可明显改善气促症状，并改善肺功能
        • 可用于心源性哮喘的治疗
      • 不良反应
        • 茶碱舒张平滑肌的浓度为10-20ug/ml，超过20即可引起毒性反应，早期多见恶心呕吐、头痛不安失眠、易激动等，严重时可有心血管反应如心律失常、精神失常、惊厥、昏迷、呼吸心搏停止等
        • 一旦发现毒性症状应该立即停药
        • 临床应该定期检测血药浓度，及时调整用量，以免出现中毒
    • M受体阻断药
      • 异丙托溴铵ipratropium bromide
        • 阿托品的异丙基衍生物
        • 对M1,M2,M3受体没有选择性，对呼吸道平滑肌具有较高的选择性
        • 局部发挥租用，不容易从气道或者是消化道吸收，因此没有阿托品样的全身不良反应，也不影响痰液分泌
        • 主要用于防治支气管哮喘和慢性喘息性支气管炎
    • 糖皮质激素
      • 是目前治疗哮喘最有效的药物，具有强大的抗炎和抗过敏作用
      • 诱导磷脂酶A2抑制蛋白（如巨皮素）的产生，减少AA产生，减少白三烯、前列腺素的合成，使得小血管收缩、渗出减少，因而能降低气道反应性
      • 糖皮质激素是哮喘持续状态或危重发作的重要抢救药物
      • 近年来采用吸入给药的方法，充分发挥了糖皮质激素对气道的抗炎作用，但是长期吸入糖皮质激素可导致起到上皮基膜变厚、平滑肌增生，不可逆的增加气道反应性
      • 倍氯米松beclomethasone
        • 为地塞米松的衍生物，局部抗炎作用是地塞米松的数百倍
        • 气雾吸入可取得满意疗效，无全身不良反应，长期应用也不抑制肾上腺皮质功能，可以长期低剂量或者短期高剂量应用于中重度哮喘患者
        • 哮喘持续状态的患者因为不能吸入足量的喷雾，因此不宜使用
        • 起效高峰为用药后的10天左右，因此需要预防用药
        • 长期吸入容易诱发口腔真菌感染，需要经常漱口
      • 布地奈德budesonide
        • 是不含有卤素的吸入型糖皮质激素
        • 局部抗炎作用、应用与不良反应与倍氯米松相同
        • 用于控制或预防哮喘的发作
        • 本哟啊是一个可以替代口服激素的比较理想的药物
    • 肥大细胞膜稳定药
      • 色甘酸钠sodium cromoglicate
        • 能够稳定肥大细胞膜，在抗原接触之前用药也可以防止I型超敏反应所致的哮喘，并可以防止运动诱发的哮喘
        • 药理作用与机制
          • 稳定肥大细胞膜，阻止肥大细胞释放过敏介质
            • 目前认为色甘酸钠可以在肥大细胞膜钙离子通道外侧与钙离子形成复合物，加速钙离子通道的关闭，从而起到膜稳定作用
          • 直接抑制引起气道痉挛的某些反射
            • 色甘酸钠应用以后可以防止二氧化硫、冷空气等刺激引起的支气管痉挛，并能抑制运动性哮喘的发作
          • 抑制非特异性支气管高反应性
        • 体内过程
          • 口服仅有1%吸收，临床主要用其微粒粉末吸入给药
        • 临床应用
          • 主要用于哮喘的预防性治疗
          • 能够防止超敏反应或运动引起的速发或迟发性哮喘反应
          • 也可用于过敏性鼻炎、溃疡性结肠炎以及其他胃肠道过敏性疾病
    • 其他类
      • 奈多罗米钠nedocromil sodium
        • 目前抗炎作用最强的非甾体抗炎平喘药
          • 抑制肥大细胞释放白三烯、组胺等炎症介质
          • 对嗜酸性粒细胞、中性粒细胞以及巨噬细胞的功能均有抑制作用
          • 抑制起到上皮细胞释放粒GM-CSF和感觉神经C纤维释放P物质等，使得呼吸道微血管渗出减少，从而降低呼吸道的高反应性
        • 作用强于色甘酸钠，推荐用于慢性哮喘的维持治疗以及代替其他平喘药
      • 扎鲁司特zafirlukast
        • 竞争性阻断LTD4和LTE4受体，能够抑制LTC4,LTD4,LTE4引起的豚鼠气道炎症反应，不良反应有轻微头痛或胃肠反应，大剂量可导致肝功能损害
• 镇咳药
  • 作用于咳嗽反射的中枢或外周部位，抑制咳嗽反射的药物
  • 可待因codeine
    • 又称为甲基吗啡
    • 镇咳强度为吗啡的1/4，对咳嗽中枢有较高的选择性，镇咳剂量不抑制呼吸，是目前最有效的镇咳药
    • 主要用于剧烈刺激性干咳，也用于中等强度的疼痛
    • 过量容易产生中枢兴奋症状，久用容易成瘾，应该控制使用
  • 喷托维林pentoxyverine
    • 咳必清，为人工合成的非成瘾性的中枢性镇咳药
    • 对咳嗽中枢有选择性抑制作用，强度为可待因的1/3
    • 有局部麻醉作用，能抑制呼吸道感受器以及松弛之气管平滑肌，适用于上呼吸道感染引起的咳嗽
    • 有阿托品样作用，青光眼患者禁用
  • 右美沙芬dextromethorphan
    • 中枢性镇咳药
    • 强度与可待因相等或略强
    • 没有镇痛作用，长期服用没有成瘾性
    • 治疗量不抑制呼吸，不良反应少见
    • 中毒量时有中枢抑制作用
  • 苯佐那酯benzonatate
    • 退嗽露
    • 丁卡因的衍生物，有较强局部麻醉作用，能够选择性的抑制肺牵张感受器，阻断肺-迷走神经反射，抑制咳嗽冲动的传导而产生镇咳作用，镇咳强度略弱于可待因
    • 本药不抑制呼吸反而能增加每分钟通气量
    • 临床用于干咳、阵咳，也用于支气管镜等检查前预防咳嗽
    • 不良反应有轻度嗜睡、头晕、鼻塞等，偶见过敏性皮疹
  • 苯丙哌林benproperine
    • 非成瘾性镇咳药，能抑制肺和胸膜牵张感受器引起的肺-迷走神经反射，对咳嗽中枢也有一定的直接抑制作用，且有平滑肌松弛作用，镇咳作用比可待因强，且不抑制呼吸
    • 适用于刺激性干咳，不良反应有口干、困倦、头晕、腹部不适、皮疹等
  • 比较
• 祛痰药
  • 使得痰液变稀易于排出的药物，能够增加呼吸道分泌，稀释痰液或者降低痰液的粘稠度，使得痰液容易咳出，改善咳嗽和哮喘症状，因此还能起到镇咳、平喘的作用
  • 氯化铵ammonium chloride
    • 口服刺激胃黏膜的迷走神经末梢，反射性刺激呼吸道的腺体分泌使得痰液变稀而祛痰
    • 多配成复方使用
    • 大量服用可产生酸中毒
    • 溃疡病以及肝肾功能不全者慎用
  • 愈创甘油醚guaifenesin
    • 属于恶心性祛痰药，有较弱的抗菌作用
    • 单用或者配成父方可用于慢支、支扩等，无明显不良反应
    • 为痰液稀释药
  • 乙酰半胱氨酸acetylcysteine
    • 痰易净，为粘痰溶解药
    • 为半胱氨酸的N-乙酰化物，能使得痰液中连接黏蛋白肽链的二硫键断裂，使得黏蛋白分解成小分子的肽链，降低痰液的粘滞性
    • 紧急时从气管滴入
    • 有特殊臭味，额引起恶心、呕吐，导致支气管痉挛，加用异丙肾上腺素可避免
    • 支气管哮喘患者慎用
    • 滴入气管可产生大量分泌液，所以应该及时排痰
    • 雾化吸入时不应该与铁、铜、橡胶、氧化剂等接触，应该用玻璃或塑料制品作为喷雾器
    • 不应该与青霉素、头孢菌素、四环素混合，以免降低抗生素的活性
  • 溴己新bromhexine
    • 必消痰，为黏液调节药
    • 可直接作用于支气管腺体，促使黏液分泌，使痰的粘稠度降低，痰液变稀容易咳出
    • 此外还有镇咳作用，适用于慢支、哮喘以及支扩症粘痰粘稠不容易咳出的患者
    • 少数患者可有恶心、胃部不适，偶见转氨酶升高
    • 溃疡病以及肝功能不良患者慎用