药理学37：肾上腺皮质激素类药物思维导图

根据高等教育出版社出版的《药理学》第37章肾上腺皮质激素类药物整理。推荐大家略微修改后再做使用，使用时可收起内容进行自我检测效果更佳。感谢大家的支持！

肾上腺皮质激素类药物

• 肾上腺皮质激素
  • 包括可的松和氢化可的松，可的松被认为并无抗炎活性，而发挥药效的物质是其代谢产物——氢化可的松
  • 构效关系
    • 基本结构为环戊烷多氢菲（甾核）
    • C3的羰基、C20的羰基以及A环4/5位双键是保持生理功能所必须
    • 糖皮质激素的C17上有羟基，C11上有羰基或羟基（如可的松和氢化可的松）
    • 盐皮质激素的C17上没有羟基，C11上没有羰基或有氧与C18相连（如醛固酮和去氧皮质酮）
    • A环1/2位双键以及C6引入甲基，则抗炎作用增强，水盐代谢作用减弱，如泼尼松等
    • C9引入氟原子，C16引入甲基或者羟基则抗炎作用更强，水盐代谢作用更弱，如地塞米松等
    • 可分为
      • 短效（小于12h）
        • 可的松类
      • 中效（12-36h）
        • 泼尼松类
      • 长效（大于36h）
        • 地塞米松、倍他米松等
  • 盐皮质激素可保钠排钾，保水排氢，用于肾上腺皮质功能不全
  • ACTH可用于诊断下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的功能，也用于长期应用糖皮质激素类药物的患者，以免发生皮质萎缩和功能不全，但容易引起过敏，所以现在不常用
  • 皮质激素抑制药可以阻断皮质激素的生物合成，临床上可用于下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的功能检查，替代外科的肾上腺皮质切除以及肾上腺皮质瘤的治疗
• 糖皮质激素类药物
  • 概述
    • 生理剂量：代谢过程
    • 超过生理剂量：抗炎、免疫抑制、抗休克等
    • 不良反应：高血糖、负氮平衡、骨质疏松等
  • 生理效应以及对代谢物质的影响
    • 糖代谢
      • 增加肌糖原和肝糖原的含量并升高血糖
        • 促进糖原异生，可利用肌肉蛋白质代谢中的一些氨基酸及其中间产物作为原料合成糖原。氢化可的松对糖异生的三种关键酶有激活作用
        • 减慢葡萄糖氧化分解为二氧化碳的过程，从而使得中间产物丙酮酸、乳酸等蓄积，促进糖异生
        • 抑制组织对葡萄糖的利用。通过促进组织利用蛋白质和脂肪，来保证脑的葡萄糖供应，升高血糖
    • 蛋白质代谢
      • 加速蛋白质的分解，造成负氮平衡
        • 大剂量还可以抑制蛋白质的合成
        • 长期用药可引起胸腺、淋巴结萎缩，肌肉消瘦，皮肤变薄，骨质疏松，生长缓慢以及伤口愈合延缓等多种不良反应
        • 用药期间应该注意多进食高蛋白食物和少进食糖类
        • 在蛋白质损失严重的疾病或影响蛋白质代谢的疾病中，采用此类激素必须合用同化激素
    • 脂肪代谢
      • 促进脂肪分解，使得血液中游离脂肪酸浓度身高
        • 大剂量还可以抑制脂肪的合成
        • 长期使用可以提高血液中胆固醇的含量
        • 提高四肢脂肪酶的敏感性，从而形成满月脸、水牛背、向心性肥胖等体征
    • 核酸代谢
      • 通过影响mRNA生成来抑制组织摄取葡萄糖、氨基酸等能源物质，导致细胞分解代谢增强，进而影响糖和脂肪的代谢
    • 水和电解质代谢
      • 有一定的保钠排钾作用，在长期大量应用时才明显
      • 对水平衡的作用
        • 增加肾小球滤过率和拮抗血管升压素的作用
        • 减少肾小管对水的重吸收，有利尿作用
        • 水平过高时还引起低血钙（抑制小肠对钙的吸收），当肾上腺皮质功能不全时，常伴有高血钙。长期用药可导致骨质疏松
    • 对抗应激的适应作用
      • ACTH是机体的应激激素，通过增高糖皮质激素水平发挥对儿茶酚胺的允许作用从而适应内外环境改变所产生的强烈刺激，保护机体免受损害
      • 糖皮质激素对抗应激环境的这种生理作用是用于慢性肾上腺皮质功能不全时替代疗法的基础
  • 药理作用
    • 抗炎作用
      • 有强大的非特异性抗炎作用，但是并不能对抗细菌
      • 可以减轻各种原因导致的炎症
      • 对炎症的各个时期都有作用
        • 在炎症早期可减轻渗出和水肿、减轻巨噬细胞的游出
        • 在炎症晚期可减轻纤维化以及瘢痕形成，减轻粘连
      • 也有两重性
        • 瘢痕和纤维化起到限制微生物游走的作用，抑制后可导致机体防御和修复功能的下降，导致感染扩散，延缓伤口愈合
    • 免疫抑制与抗过敏作用
      • 机制
        • 抑制吞噬细胞对抗原的吞噬和处理
        • 抑制淋巴细胞的DNA、RNA和蛋白质的合成，使得淋巴细胞解体，也可使得淋巴细胞移行至血管外组织，从而使得循环淋巴细胞数量减少
        • 诱导淋巴细胞凋亡
        • 干扰淋巴细胞再抗原作用下的分裂和增殖，与抑制NF-κB有关
        • 干扰补体参与的免疫反应
      • 小剂量抑制细胞免疫，大剂量可以抑制体液免疫，可能与大剂量糖皮质激素抑制了B细胞转化为浆细胞的过程，使得抗体生成减少有关
      • 可以抑制慢性炎症相关的细胞因子的基因表达
    • 抗休克作用
      • 超大剂量的糖皮质激素已经广泛用于各种严重休克，尤其是中毒性休克
      • 机制
        • 稳定溶酶体膜，减少MDF的生成，减轻由MDF引起的心肌细胞收缩力下降、内脏血管收缩、网状内皮细胞吞噬功能降低等病理变化，阻断休克的恶性循环。水解酶释放的减少可减轻对组织的损害
        • 降低血管对某些血管活性物质的敏感性，使得微循环的血流动力学恢复正常
        • 增强心肌收缩力，增加心排血量，扩张痉挛血管，增加肾排血量
        • 提高机体对细菌的耐受力
    • 其他作用
      • 退热作用
        • 迅速而效果好，应用于严重中毒性感染，如肝炎、伤寒、脑膜炎、急性血吸虫病、败血症、晚期癌症的发热
        • 机制
          • 抑制体温中枢对致热源的反应
          • 稳定溶酶体膜
          • 减少内源性致热源的释放
        • 不可滥用，否则会掩盖症状
      • 对血液和造血系统的影响
        • 刺激骨髓造血功能，使得红细胞和血红蛋白的含量增加
        • 大剂量可增加血小板数量，并提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间
        • 加快骨髓中性粒细胞释放入血，但是抑制其吞噬、游走、糖酵解
        • 引起淋巴组织萎缩，导致血液中淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞明显减少
      • 对骨骼的影响
        • 超过生理剂量的糖皮质激素抑制 成骨细胞的活性，减少谷中胶原的合成，促进胶原和骨基质的分解，致使骨盐不容易沉积，造成骨质形成障碍
        • 同时也可以导致继发性破骨细胞骨吸收活性增高，进而导致骨质疏松症，多见于糖皮质激素增多症患者或长期大量应用本类药物者
        • 当机体发生骨质疏松时，特别是在脊椎骨，可有腰背痛，严重者甚至发生压缩性骨折、鱼骨样以及梭形畸形
        • 大剂量糖皮质激素还可以促进钙盐从尿中的排泄，导致成骨减少，这也是糖皮质激素导致骨质疏松的原因之一
        • 一旦发生骨质疏松就应该立即停药
      • 对CNS的影响
        • 能提高CNS兴奋性，甚至诱发癫痫或精神失常，儿童诱发惊厥
        • 可能与其引起脑中GABA水平下降有关
      • 对胃肠道的作用
        • 增加胃酸和胃蛋白酶的分泌，增强食欲，促进消化
        • 由于对蛋白质代谢的影响，胃粘液分泌减少，上皮细胞更换率减低，使得胃黏膜自我保护与修复能力削弱
        • 长期应用糖皮质激素可诱发或加重消化性溃疡
      • 增强血管内对其他活性物质的反应性：儿茶酚胺
  • 作用机制
    • 糖皮质激素受体结构
      • C端结合GC
      • N端有τ1、τ2、锌指结构
        • τ1：基因的转录活化以及与其他转录因子的结合
        • τ2：人类特有，与GR转位进入细胞核以后的作用有关
        • 锌指结构：与DNA结合的结构域
    • 基因组效应
      • 静息时，GR结合HSP90、HSP70、IP等蛋白，维持未活化状态
      • GC结合GR以后，GR与上述蛋白解离，形成糖皮质激素-受体复合物，迅速转位入核
      • 入核后与糖皮质激素应答元件GRE或者负性糖皮质激素应答元件nGRE结合，引起某些特定基因的转录增加或减少，继而影响炎症相关蛋白的合成，从而发挥抗炎作用
      • 具体表现
        • 对炎症介质的影响
          • 可引起脂皮素-1增加，抑制PLA2，从而抑制磷脂转变为AA
          • 抑制COX2和iNOS的表达，阻断NO、PGE2相关介质的生成
          • 诱导ACE表达，增加缓激肽的降解，从而舒张血管和止痛
        • 对细胞因子的影响
          • 抑制白介素、TNF-α、GM0CSF等的转录，从而抑制细胞因子介导的慢性炎症
          • 减少黏附分子和趋化因子的生成，抑制白细胞向炎症部位的趋化、浸润、黏附
          • 通过调节转录因子活化蛋白1（AP-1）发挥对抗细胞因子的效应
        • 对炎症细胞凋亡的影响
          • T细胞
    • 非基因组效应或“快速效应”
      • 大剂量的糖皮质激素通过非基因组效应实现功能
      • 机制
        • 与膜受体结合后抑制MAPK通路
        • 抑制细胞膜钙通道、钠通道
      • 为研究不良反应少、效益/风险比值高的糖皮质激素类似物拓展了思路
  • 体内过程
    • 吸收
      • 有良好的脂溶性，因而口服容易吸收
      • 水溶性酯制剂可用于静脉注射给药，如二丙酸倍他米松等
      • 使用混悬液可维持较长时间
      • 局部给药吸收较好，如丁酸氢化可的松等各种含有抗感染药的皮肤外用制剂，但长时间大面积应用有可能产生全身作用以及抑制垂体功能
    • 分布
      • 可分布于全身，以肝、血浆、脑脊液含量为高
      • 吸收后大部分与血浆蛋白结合，其中大约80%与转运蛋白（皮质类固醇结核球蛋白CBG）结合，其余约10%与白蛋白结合，而游离型药物约占10%
      • 当血中药物浓度过高，会使得游离型迅速增加
      • CBG在肝中合成，雄激素促进其合成，妊娠期间或雌激素治疗时，血中CBG含量也可以增加。在甲减或肝肾疾病等病理情况下，CBG含量也会减少，游离型药物浓度相应增加，所以在应用GC时，肝肾疾病的患者疗效增强
      • 泼尼松、地塞米松与CBG结合相对较少，因此可能是人工合成品作用较强的原因
    • 代谢
      • 主要在肝发生生物转化，也可以再肝外组织进行代谢
      • 主要通过A环上4/5位双键加氢还原成无活性的代谢产物
      • C3位的羰基可以转变为羟基，继而与葡糖醛酸或硫酸结合成水溶性代谢物从尿中排出
      • 肝肾功能不良者A环还原功能减弱，半衰期延长
      • 甲亢、妊娠、口服避孕药者肝中的还原酶活性增高，糖皮质激素类药物灭活加速，半衰期相应缩短
      • 人工合成的糖皮质激素类药物的A环具有1/2位双键，导致4/5位双键不容易还原，灭活变慢
      • 肝药酶诱导药可加速代谢
      • 糖皮质激素需要有C11位的羟基才能发挥作用，如果没有这个羟基，则需要在11β-HSD（11β-羟基类固醇脱氢酶）的作用还原后才能发挥作用，比如可的松。严重肝功能低下者，转化能力差，最好使用氢化可的松或泼尼松龙
    • 排泄
      • 主要从尿中排泄
      • 48小时内有90%以上出现于尿中
      • 测定尿中的17-羟皮质素和17-酮皮质素等代谢产物，则可以反应下丘脑-肾上腺-垂体轴的功能
  • 临床应用
    • 替代治疗
      • 用于原发性或继发性肾上腺皮质功能不全，如艾迪森病和垂体前叶功能减退、肾上腺次全切除术后
      • 以下情况需要加大用量
        • 慢性肾上腺皮质功能不全患者应激
        • 长期用药突然停药
        • 肾上腺皮质功能不全患者使用甲状腺素或胰岛素引起肾上腺危象
    • 严重急性感染或炎症
      • 严重急性感染
        • 严重感染，病情危急，组织破坏严重，以及伴有中毒或休克症状的急性感染的危重病人应该考虑使用糖皮质激素
        • 大剂量可以迅速缓解症状，减少对器官组织的损害
        • 中毒性菌痢、中毒性肺炎、猩红热、败血症、暴发性流行性脑脊髓膜炎、粟粒性肺结核、结核性脑膜炎、心包炎、心瓣膜炎等感染性炎症，使用足量有效的抗生素的同时应用糖皮质激素进行辅助治疗
        • 对病毒性感染不提倡使用糖皮质激素，但是严重病毒感染对生命构成严重威胁时，可以使用糖皮质激素迅速控制症状
        • 使用时注意足量短期，缓解后迅速撤药
      • 防止重要脏器炎症的后遗症
        • 某些重要脏器损害后会产生粘连或瘢痕，引起严重的功能障碍：结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、损伤性关节炎、睾丸炎、虹膜炎、角膜炎、视神经炎、视网膜炎等
    • 自身免疫病和过敏性疾病
      • 自身免疫病
        • 严重风湿热、SLE、结节性多动脉炎、皮肌炎、硬皮病、自身免疫性贫血、肾病综合征、重症肌无力、溃疡性结肠炎等
        • 应该采用综合疗法，不宜单用，以免引起较严重的不良反应
      • 过敏性疾病
        • 血清病、枯草热、药物过敏、接触性皮炎、血管渗进性水肿、过敏性鼻炎和荨麻疹等
        • 用肾上腺素受体激动药和抗组胺药治疗无效时，或病情特别严重时采用GC作为辅助治疗
    • 休克
      • 各种休克，主要用于感染性中毒性休克的辅助治疗
      • 在足量有效抗菌药物的治疗下，尽早短时间突击大量使用GC可以维持血压和减轻毒血症
      • 当微循环改善、脱离休克状态时即使停用，尽可能在使用抗菌药物之后应用GC，并且在撤去抗菌药物之前及时停用GC
      • 对过敏性休克患者，糖皮质激素是次选药，一般与肾上腺素合用
      • 心源性休克和低血容量性休克要结合具体病因进行治疗
    • 呼吸系统疾病
      • 主要用于支气管哮喘和COPD急性加重期的治疗
      • 通过抗炎、免疫抑制和容许作用可以减轻炎症、降低气道高反应性，保护呼吸道的通常
    • 肾疾病
      • 对慢性肾炎以及肾病综合征有较好疗效，为首选药物
      • 有效时需要维持半年时间以上，缓慢停药
    • 心血管系统疾病
      • 糖皮质激素可以抑制心肌和心包的炎症和水肿，消除变态反应，减轻毒素等作用，可减轻和消除房室传导阻滞，加强心排血量，改善心功能
    • 血液病
      • 对急性淋巴细胞白血病，尤其是儿童，GC有较好的疗效
      • 对AA、粒缺、血小板减少症也有效，但是维持时间短，停药后容易复发
    • 局部应用
      • 皮肤病
        • 宜用氢化可的松、氟轻松、地塞米松、倍他米松、泼尼松龙等外用制剂
      • 眼部炎症
        • 用于眼部局部抗炎症，可采用局部点眼和结膜下注射的方式给药，，对眼前部的炎症能迅速奏效，对于眼后部的炎症则需要全身或球后给药，有角膜溃疡者禁用
      • 局部封闭治疗
        • 当肌肉韧带或关节劳损时，可采用醋酸氢化可的松或醋酸泼尼松龙混悬液加入1%普鲁卡因注射液，肌内注射或注入韧带压痛点或关节腔内移消炎止痛
  • 不良反应
    • 长期大量应用引起的不良反应
      • 医源性肾上腺皮质功能亢进
        • 库欣综合征表现
          • 向心性肥胖、满月脸、水牛背、皮肤变薄、痤疮、多毛、骨质疏松、低血钾、肌无力、水肿、高血压、糖尿病等
        • 延缓创口愈合
        • 儿童
          • 抑制GH分泌以及负氮平衡，发育不良
        • 成人
          • 精神方面的改变
        • 消化性溃疡患者存在感染和腹部危象的风险
        • 停药后可消除，必要时需要对症治疗
          • 低盐、低糖、高蛋白质饮食
          • 适量应用降压药、降糖药等对症治疗
          • 同时应该补充氯化钾、钙盐和维生素C等
      • 诱发或加重感染
        • 可以抑制机体的免疫功能，但是没有抗菌作用
        • 肾病综合征、肺结核、再生障碍性贫血患者，结合抗菌药物使用
      • 消化系统并发症
        • 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，诱发或加剧消化性溃疡，可掩盖其初期症状，以免出现突发的穿孔
        • 合用其他有胃刺激的药物（阿司匹林、吲哚美辛等）更应该注意
      • 心血管系统并发症
        • 长期应用可导致水钠潴留以及血脂升高，进而诱发高血压以及动脉粥样硬化
      • 骨质疏松以及椎骨压迫性骨折
        • 非常严重的并发症
        • 与年龄无关，只与剂量和持续时间有关
        • 30-50%的患者可发生骨质疏松性骨折
        • 骨小梁和椎体骨的皮质缘容易受到GC的影响，具有高度的梁柱结构的肋骨和椎骨更为明显，其机制与GC抑制性激素、抑制肠道内钙离子吸收，增加钙磷排泄，抑制成骨细胞有关，还可以继发性引起PTH升高，导致骨溶解增加
        • 在应用GC初始，每天补充400U维生素D和1500mg钙盐，一旦发生骨质疏松需要立即停药，及时采用阿仑膦酸钠、骨化三醇等药物治疗
      • 缺血性坏死
        • 较常见于股骨头和肱骨头
        • 早期症状为关节僵硬和疼痛，X线可以诊断
        • 短期大量糖皮质激素也会对熬制骨坏死，且成渐进性发展，大多数患者最终仍需进行关节置换
      • 神经精神异常
        • 紧张、失眠、情绪或 精神异常，甚至精神病
        • 行为异常常可掩盖某些疾病，导致贻误诊断，还可以诱发癫痫
      • 白内障和青光眼
        • 诱发白内障，全身或局部给药都可以产生
          • 原因是糖皮质激素造成晶状体上皮钠钾泵功能下降，导致晶状体纤维积水和蛋白质凝集
        • 诱发青光眼，全身或局部给药都可以产生
          • 原因是GC使得前房角小梁网结构的胶原束肿胀，房水回流受阻所致
    • 停药反应
      • 药源性肾上腺皮质萎缩和功能不全
        • 长期用药或大剂量用药患者突然减量或停药，特别是应激时，会诱发肾上腺危象，表现为恶心呕吐、低血压、休克等，需要及时使用GC缓解
        • 原因
          • 长期使用抑制了ACTH，使得肾上腺皮质和腺垂体分泌ACTH的功能受到严重抑制，通常需要几个月恢复正常，期间不可突然停药
      • 反跳现象
        • GC突然停药 或减量，由于患者的身体对GC产生依赖性，或者因为减量导致GC用量不足，不足以控制病情，造成原发疾病的恶化或复发，则可以出现反跳现象
        • 一经发现，需要用大剂量GC治疗，待症状缓解以后再逐渐减量、停药
        • 需注意的是抗炎活性越强的GC类药物越容易出现对垂体-肾上腺轴的抑制
    • 禁忌症
      • 肾上腺皮质功能亢进正
      • 缺乏有效对因治疗药物的感染性疾病，如水痘和真菌感染等
      • 病毒感染，如单纯疱疹性角膜炎、角膜溃疡、接种牛痘
      • 活动性消化性溃疡
      • 新近接受胃肠吻合术、骨折、创伤修复期
      • 中度以上糖尿病
      • 高血压（SLE引起除外）
      • 妊娠初期和产褥期
      • 严重骨质疏松症
  • 用法及疗程
    • 大剂量突击疗法
      • 适用于严重中毒性感染以及中毒性休克等急性、重度和危及生命的疾病的抢救
      • 常用氢化可的松静脉滴注，首剂200-300mg，每日用量可超过1g，疗程不超过3-5日
      • 对于脏器移植后、难治性肾病综合征、全身性SLE危象，目前临床上推荐采用脉冲疗法
        • 每日一次静脉注射氢化可的松3g，每个疗程3日
        • 在大剂量应用时，应该合并使用氢氧化铝凝胶等防止急性消化道出血
    • 一般剂量长期疗法
      • 常用于结缔组织病、肾病综合征、顽固性支气管哮喘、中心型视网膜炎、淋巴细胞白血病等慢性疾患
      • 常用泼尼松口服给药，一般开始每日应用10-30mg，每日3次，产生临床效果以后，逐渐减量，一般每5-7日减5-10mg，直至寻找到一个最小维持量，疗程为6-12个月
    • 小剂量替代疗法
      • 用于垂体功能减退、艾迪生病以及肾上腺皮质次全切除术后等原发性或继发性皮质功能不全
      • 一般每日给予维持量可的松12.5-25mg或氢化可的松10-20mg
    • GC具有分泌节律，早上8-10点为分泌高峰，随后逐渐下降，午夜12点为分泌低谷，这是由ACTH的昼夜分泌节律引起的
    • 根据这种变化在分泌高峰给药则可以最大限度的减少药物对皮质功能的影响
    • 一般采用两种维持量给药的方法
      • 每日晨给药法
        • 每晨7-8时一次给药，适用于可的松、氢化可的松等短效药物
      • 隔日晨给药法
        • 每隔一日，早晨7-8点给两天总药量顿服一次，适用于泼尼松、泼尼松龙等中效药物
      • 长期应用GC类药物出现以下情形之一者，必须撤药或者停药
        • 所需维持量已经减低到正常基础需要量，可以撤药
        • 疗效较差，需要更换另一种抗炎药物
        • 出现了严重不良反应或并发症，需要停药
• 皮质激素抑制药
  • 用于垂体-肾上腺皮质轴的功能检查，也用于替代外科的肾上腺皮质切除术，还用于肾上腺皮质癌或瘤的治疗
  • 常用药有米托坦、美替拉酮、氨鲁米特，抗真菌药酮康唑和孕酮受体阻断药米非司酮也有抑制皮质激素的作用
  • 米托坦mitotane
    • 又称为双氯苯二氯乙烷，是DDT的类似物，对正常或肿瘤细胞均有损伤作用，能选择性作用于肾上腺皮质束状带和网状带，使细胞局灶性退性变、坏死和萎缩，但不影响球状带
    • 主要用于治疗不能手术切除的皮质癌、术后复发者以及皮质癌术后辅助治疗
    • 主要不良反应有恶心呕吐和厌食、嗜睡困倦、皮炎
    • 过量会引起肾上腺皮质功能不全，不宜与螺内酯合用
  • 美替拉酮metyrapone
    • 能够选择性抑制肾上腺的11β羟化酶的活性，干扰11-去氧皮质酮转化为11-去氧皮质醇，抑制11-去氧氢化可的松转化为氢化可的松，可导致内源性糖皮质激素的水平下降，又通过负反馈促进ACTH的分泌，可代偿促进11-去氧皮质酮和11-去氧皮质醇的分泌，使得尿液中17-OH类固醇排泄增多
    • 可用于ACTH释放功能的检测，也可用于皮质癌、腺瘤以及增生性皮质醇增多症的治疗
    • 主要不良反应有危机肠道刺激等，孕妇使用可损害新生儿皮质醇的合成
  • 氨鲁米特aminoglutethimide
    • 能够阻断由细胞色素P450介导的羟化反应，抑制胆固醇转化为20α-羟胆固醇，从而抑制氢化可的松和醛固酮的生成
    • 主要用于肾上腺皮质腺瘤和腺癌、增生性皮质醇增多症、异位ACTH综合征和乳腺癌
    • 为了防止肾上腺功能不足，可给予生理剂量的氢化可的松