导图社区 细胞和组织损伤的原因和机制思维导图
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细胞和组织损伤的原因和机制
原因
缺氧
意义
缺血缺氧是常见损伤原因
机制
心肺功能衰竭
贫血
CO中毒
CaO2↓
血管阻塞→血供↓
细胞,组织缺血缺氧→损伤
生物性因素
最常见的原因
经典
各种病原生物
病原微生物侵入→体内反正→机械性损伤→诱发变态反应→内外毒素,代谢产物→损伤
物理性因素
高温、高辐射——中暑、烫伤,辐射损伤
寒冷——冻伤
强大电流冲击——电击伤
机械力破坏——创伤、骨折
化学性因素
外源性物质
无机毒物,有机毒物,生物毒素
内源性物质
营养失衡
营养物质缺乏
佝偻病,营养不良,地方性甲状腺肿,发育障碍
营养物质过多
肥胖,脂肪肝,动脉粥样硬化
神经内分泌因素
迷走神经长期过度兴奋——原发性高血压和溃疡病
甲状腺功能亢进——细胞和组织对感染、中毒的敏感性增加
糖尿病胰岛素分泌不足——易感染
免疫因素
变态反应或超敏反应
自身免疫病
免疫缺陷病
遗传性缺陷
基因突变或染色体畸变
遗传物质缺陷
社会心理因素
心身疾病
医源性伤害
冠心病,原发性高血压,消化性溃疡,医院获得性感染,药源性损伤等
质膜损伤
机械作用、酶性溶解、缺血缺氧、AOS、细菌毒素、补体成分、离子泵和离子通道的化学损伤等
表现
选择性膜通透性丧失,膜结构损伤
质膜与细胞骨架分离→细胞无法维持正常形态功能
形态学变化
细胞和线粒体、内质网等细胞器发生肿胀
细胞表面微绒毛消失,形成小泡
质膜和胞器膜脂质变性,形成髓鞘样结构
溶酶体膜破损→溶酶体酶释放→细胞自溶
自由基的形成
继发的脂质过氧化反应
进行性膜PL↓
磷脂降解产物堆积→产生细胞毒性
细胞损伤特别是细胞早期不可逆性损伤的关键环节
线粒体损伤
线粒体肿胀、空泡化;嵴变短、稀疏,消失;基质内出现含钙无定形致密体
ATP↓→质膜钠泵和钙泵功能障碍→跨膜转运蛋白和脂质合成↓→磷脂脱酰基及再酰基化停滞
线粒体CytC向胞质渗出
线粒体损伤→氧化磷酸化↓→酸中毒→细胞坏死
特点
ATP↓5~10%,便产生明显损伤
细胞不可逆性损伤的重要早期标志
AOS损伤
组成
反应性氧类物质/活性氧类物质
自由基状态的氧、次氯酸自由基、NO·,H2O2等
来源
内源性产物,外源性产物
极易与周围分子反应
细胞内同时存在AOS生成体系和拮抗体系
AOS与周围分子反应→毒性自由基→链式放大
AOS↑→生物膜脂质过氧化、非过氧化线粒体损伤、DNA损伤和蛋白质交联等靶作用点→生物大分子构型改变,损伤→细胞损伤
AOS的强氧化作用是细胞损伤的基本环节
胞质游离钙损伤
胞内钙浓度与细胞损伤程度呈正相关
细胞损伤的终末环节,是细胞死亡最终生物化学和形态学变化的潜在介导者
胞内游离钙与胞内钙转运蛋白结合,存于内质网、线粒体等钙库内
细胞缺氧、中毒时,ATP↓→激活钙交换蛋白→质膜钙通透性↑→钙内流↑→胞内游离钙↑(钙超载)→活化酶类→损伤细胞
缺血缺氧损伤
定义
缺血:局部细胞组织的动脉血液供应不足
缺氧:细胞不能获得足够的氧,或氧利用障碍
低张性缺氧
气道外呼吸障碍
血液性缺氧
Hb异常
循环性缺氧
心肺功能衰竭或局部性缺血
组织性缺氧
细胞内呼吸功能障碍
缺血、缺氧是细胞损伤最常见和最重要的中心环节
轻度短暂缺氧——细胞水肿和脂肪变性
轻度持续缺氧——凋亡
重度持续缺氧——坏死
缺血再灌注损伤——缺血后血流恢复引起的存活组织过氧化,加剧组织损伤的现象
缺血、缺氧→ATP↓→PFK,磷酸化酶活化
缺血,缺氧→质膜离子泵等功能↓→钠,钙,水等潴留
ATP↓→胞质内蛋白合成和脂肪运出障碍,无氧呼吸↑→细胞酸中毒→溶酶体膜破裂→细胞自溶
缺血、缺氧→AOS↑→脂质崩解,细胞骨架破坏
血流阻断
化学性损伤
化学物本身的直接细胞毒作用
代谢产物对靶细胞的细胞毒作用
诱发过敏反应等免疫损伤
诱发DNA损伤
因素
化学物质和药物的剂量、作用时间、吸收蓄积和代谢排出的部位,个体差异等
遗传变异
先天遗传或胚胎发生期变异
出生后获得
化学药物,病毒,射线等
基因表达,蛋白合成功能异常
细胞周期异常
合成异常生长调节蛋白
先天性或后天性酶合成障碍