第8章内分泌系统激素生理学

激素信息的传递方式激素的分类、作用机制、激素的一般特征、激素的反馈调控、下丘脑垂体那分泌生长激素 甲状腺激素调节钙磷代谢胰岛素。

内分泌

• 激素信息的传递方式
  • 远距分泌（血分泌）
    • 血液循环方式
    • 儿茶酚胺经血液作用于心脏
  • 旁分泌（邻分泌）
    • 组织液扩散
    • e.g
      • α
        • 胰高血糖素
      • β
        • 胰岛素
      • γ
        • 生长抑素
  • 自分泌
    • 原位作用
  • 神经分泌
    • 神经内分泌细胞（神经元）将激素释放入血液循环
    • 下丘脑释放VP
  • 腔分泌
    • 直接释放（不是经腺体导管）到体内管腔发挥作用
    • 胃肠激素
• 激素的分类
  • 胺类激素（膜受体/核受体T3T4
    • 酪氨酸为原料
      • 甲状腺激素
        • 脂溶性强
      • 肾上腺素/去甲肾上腺素
    • 色氨酸为原料
      • 褪黑素
        • 亲水性
    • 安个假肾 假腿
  • 肽和蛋白质类激素（膜受体
    • 胰岛素 甲状旁腺激素 下丘脑调节肽
      • 亲水性
  • 类固醇类（胞浆/胞核受体
    • 胆固醇为原料
      • 亲脂性
    • 肾上腺皮质
      • 球状带
        • 盐皮质激素（醛固酮
      • 束状带
        • 糖皮质激素
      • 网状带
        • 性激素
          • 雌激素
          • 孕激素
          • 雄激素
    • 维生素D3（皮肤 肝 肾
      • 有活性的才归为激素
  • 脂肪酸衍生物类（胞浆/胞核受体
    • 花生四烯酸
      • 前列腺素族
        • 亲脂性
    • 白三烯类
      • 廿烷酸类
        • 亲脂性
• 作用机制
  • 基础概念
    • 受体
      • 具有接受和转导信息的蛋白质
    • 配体
      • 与受体特异性结合
    • 第一信使
      • 激素等细胞释放的信号分子
    • 第二信使
      • 第一信使作用于膜受体后产生的胞内信号分子
        • cAMP cGMP IP3 DG Ca2+ 花生四烯酸
      • 与第二信使有关的信号通路
        • PKA PKC PKG（G蛋白欧联受体+鸟苷酸环化酶受体）
  • 通路
    • 离子通道型受体
      • 配体：多为神经递质
        • Ach（烟碱样 N受体)
          • N1 自主神经节后神经元胞体
          • N2 骨骼肌终板膜上
        • 谷氨酸受体（视觉传导）
        • γ-氨基丁酸 γ-GABA受体
        • 甘氨酸受体
        • 化学门控通道
    • G蛋白偶联受体
      • 偶联受体7次跨膜
        • 胞内G蛋白（异源三聚体）
          • 与GTP/GDP结合
          • α基
            • 激活AC/PLC
          • β γ基
      • 作用机制
        • 配体-GPCR-效应酶-第二信使-蛋白激酶-蛋白质磷酸化
          • 调节物质代谢
      • 途径
        • 受体-G蛋白-AC-cAMP-PKA通路
          • AC（腺苷酸环化酶）
            • cAMP
              • PKA（蛋白激酶A）
                • 效应蛋白（丝氨酸-P/苏氨酸-P）
          • 配体：Ach（M受体）、肾上腺素、ACTH、胰高血糖素和甲状旁腺激素
        • 受体-G蛋白-PLC-IP3-Ca/DG-PKC通路
          • PLC（磷脂酶C）
            • DG（二酰甘油/甘油二酯）
            • IP3（三磷酸肌醇）
              • Ca2+
            • PKC-效应蛋白（丝/苏）
          • 配体：肾上腺素、γ-氨基丁酸
    • 酶联型受体
      • 单次跨膜
      • 作用
        • 调节基因表达 细胞生长 增殖 分化（肿瘤发生 靶向药物）
          • 配体多为生长XX
      • 酪氨酸激酶受体
        • ras-MAPK通路
          • 配体
            • EGF（表皮生长因子）
            • 胰岛素
            • 胰岛素样生长因子 IGF
            • 结合酪氨酸激酶（PTK）
              • 激活GRB2（接头蛋白）
                • SOS蛋白
                  • Ras蛋白
                    • 小G蛋白 GTP酶活性
                    • RAF-MEK-ERK
                      • MAPK级联反应 丝苏氨酸激酶
                      • 效应蛋白
      • 酪氨酸激酶结合型受体
        • JAK-STAT通路
          • 配体
            • 生长激素
            • TNF
            • EPO
            • JAK
              • STAT（酪氨酸-P）
      • 丝/苏氨酸激酶受体
        • TGFβ-Smad通路
          • 配体
            • 转化生长因子TGF-β
              • 丝苏氨酸激酶
                • Smad
      • 鸟苷酸环化酶受体
        • cGMP-PKG通路
          • 配体
            • ANP（心房钠尿肽） BNP
              • GC（鸟苷酸环化酶）
                • GTP-->cGMP
                  • PKG（丝苏氨酸激酶）
                    • 效应蛋白
            • NO
              • GC
                • GTP-->cGMP
                  • 舒张血管
    • 核受体（胞浆受体）
      • 类固醇类
        • 胞质胞核受体
          • 细胞核
            • 调节基因转录
      • 甲状腺激素（T3T4）
        • 胞核受体
          • 调节基因表达
            • mRNA
              • 促进钠泵活性-促进糖在小肠吸收
              • 解耦连蛋白-产热
• 激素的一般特征
  • 特异作用
    • 激素所用于特定靶细胞
  • 信使作用
    • 配体/第一信使 不参与化学反应
  • 高效作用
    • 信号转导通路 逐级放大
  • 相互作用
    • 拮抗/协同
    • 允许
      • 糖皮质激素是儿茶酚作用于心血管的前提条件
• 激素的反馈调控
  • 直接反馈
    • 代谢产物调节
      • 胰岛素/胰高血糖素
      • 甲状旁腺激素/降钙素
    • 自我反馈
      • 活性维生素D3
• 下丘脑-垂体内分泌
  • 下丘脑-腺垂体系统
    • 产生与分泌
      • 肽能神经元
        • 调节性多肽（下丘脑调节肽9种）
          • 垂体门脉
            • 调节性多肽作用
              • 腺垂体激素（7种）
      • 通过垂体门脉系统相连
        • 小细胞神经元分泌
    • 激素
      • 生长激素
        • 作用于肝 肌肉 脂肪组织
          • 合成蛋白质升高血糖
        • 刺激骨/内脏生长
      • 催乳素
        • 切断联系分泌增加（因为抑制占主导
      • 促甲状腺激素
        • 促肾上腺皮质激素
          • 促性腺激素
  • 下丘脑-神经垂体系统
    • 通过垂体束相连
      • 大细胞神经元分泌
    • 激素
      • 抗利尿激素（血管升压素
        • 视上核
        • 晶体渗透压
      • 催产素（缩宫素
        • 室旁核
        • 促进分娩/射乳
• 生长激素GH
  • 作用
    • 间接促进生长→肝→胰岛素样生长因子IGF-1→促进骨骼肌肉内脏器官生长
      • 不促进神经系统发育
    • 调节代谢
      • 直接对抗胰岛素（+皮质醇）
        • 减少血糖利用
          • 糖代谢
            • 升血糖
              • 垂体性糖尿
        • 促进脂肪分解
          • 使机体能量代谢由糖代谢向脂肪代谢转移
            • 血脂肪酸上升
        • 促进蛋白质合成
          • 血氨基酸下降 尿氮下降
  • 相关疾病
    • 幼年
      • 分泌不足
        • 侏儒症
      • 分泌过多
        • 巨人症
    • 成人
      • 分泌过多(垂体瘤）
        • 肢端肥大症
• 甲状腺激素TH
  • 合成及降解
    • 原料
      • 关键酶：TPO（甲状腺过氧化物酶）
        • 抑制剂：丙基硫氧嘧啶 甲巯咪唑
      • 酪氨酸
      • 碘（甲状腺滤泡基底侧血液）
    • 过程
      • 聚碘 （Na-I同向转运体，继发性主动转运）
      • 氧化（活化）
        • 离子变原子
      • 碘化
        • MIT（一碘酪氨酸） 取代3位
        • DIT（二碘酪氨酸） 取代3，5位
      • 缩合
        • MIT+DIT=T3/rT3
        • DIT+DIT=T4
      • TPO促进
      • TSH促进
    • 部位
      • 滤泡上皮细胞
        • 甲状腺激素
          • T4
            • 含量最多
          • T3
            • 生物活性最强
          • rT3
            • 无生物活性
      • 滤泡旁细胞
        • 降钙素
          • 甲状腺髓样癌
      • 甲状旁腺
        • PTH（甲状旁腺激素）
      • 调节钙磷代谢 拮抗作用
    • 运输
      • 甲状腺结合蛋白TBG
      • 甲状腺素转运蛋白
      • 白蛋白
    • 降解
      • 肝肾 骨骼肌处脱碘
  • 生理作用
    • 生长发育
      • 骨骼 大脑
        • 是神经系统发育的最重要激素
          • 幼年分泌不足 呆小症
    • 代谢
      • 增强能量代谢，提高基础代谢率
      • 促进线粒体解耦连蛋白合成
        • 氧化
        • 磷酸化
          • 产热
    • 三大营养物质
      • 血糖
        • 促进肠吸收糖，肝糖异生
          • 血糖上升
        • 加强利用
          • 血糖下降
        • 血糖上升
      • 脂质
        • 促分解>促合成
          • 胆固醇下降
      • 蛋白质
        • 生理
          • 促合成
        • 甲亢
          • 促分解
            • 尿酸含量增加
  • 相关疾病
    • 手术切除甲状腺 T3T4下降 TRH TSH上升
      • 甲减
    • 甲亢
      • T3T4上升
        • TSH下降（亚临床甲亢最敏感指标）
    • 大脖子病（单纯性甲状腺肿）
      • 缺碘 TSH分泌增多
    • 甲亢手术后/抗甲状腺药物后
      • 甲状腺进一步肿大
        • 下一步补充少量T3T4
• 调节钙磷代谢
  • 1，25-二羟维生素D3（钙三醇）
    • 活化的VitD3是激素 VitD不是
    • 皮肤 肝 肾合成
      • 升血钙升血磷
    • 胆固醇【紫外线（皮肤）】
      • 维生素D3【25-羟化酶（肝）】
        • 25-羟维生素D3【1-羟化酶（肾）】
          • 1，25-二羟维生素D3
    • 效应
      • 肾 骨
      • 小肠：促进钙磷吸收
  • 甲状旁腺激素（PTH）
    • 甲状旁腺主c合成
      • 升血钙降血磷
    • 效应
      • 肾：促进钙吸收 抑制磷吸收
      • 骨
        • 快速效应-促进骨液钙离子释放入血
        • 延迟效应-促进破骨细胞活动
    • 甲状旁腺损伤
      • 静推葡萄糖酸钙
      • 低血钙
        • 手足抽搐 口角麻木
      • 血磷酸盐上升
      • 呼吸困难（呼吸肌痉挛）
  • 降钙素（CT）
    • 滤泡旁细胞合成
      • 降血钙降血磷
    • 效应
      • 作用于肾 骨
• 胰岛素和胰高血糖素
  • 胰岛激素
    • 生理作用
      • 旁分泌（胰岛激素调节）
        • α-胰高血糖素
        • β-胰岛素
        • δ-生长抑素
      • 增加血糖去路
        • ●促进肌肉摄取、储存和利用葡萄糖
        • ●促进肝细胞摄取葡萄糖;促进肝糖原合成;促进蛋白质合成
        • ●促进葡萄糖转变为脂肪酸，促进脂肪合成与储存
      • 减少血糖来源
        • ●阻止糖原分解,抑制肝糖异生
        • ●抑制脂肪的分解和利用
        • ●抑制蛋白质分解
    • 作用机制
      • 酪氨酸蛋白激酶途径
      • TPK-IRS胰岛素受体底物
        • GRB2-SOS-Ras-MAPK级联反应→调控生长
        • PI3K-AKt(PKB）→降血糖
    • 分泌调节
      • 抑胃肽（生理作用）
        • 前馈
        • HCl 氨基酸 脂肪酸
      • 血糖升高
        • GH，T4 皮质醇 GC
        • 胰高血糖素（直接&间接）
        • 促胃液素 促胰液素 缩胆囊素（间接）
      • 迷走神经
      • NA/NE A/E
      • 交感神经
      • 生长抑素
  • 胰高血糖素
    • 靶器官 肝
    • 生理作用
      • 升高血糖
        • 促进肝糖原分解！
          • CAMP-PKA通路
    • 调节
      • 副交感神经 胰岛素 生长抑素
      • 交感神经
• 糖皮质激素
  • 生理作用
    • 物质代谢
      • 糖代谢
        • 血糖上升
          • 减少利用
          • 促进肝糖异生
      • 脂肪代谢
        • 促进四肢脂肪分解 脂肪重新分布
          • 向心性肥胖
      • 蛋白质
        • 肝外 抑制合成加速分解
        • 肝内促进合成（血浆白蛋白含量上升--肝内合成 促进分解）
    • 应激反应
      • →下丘脑（CRH）→腺垂体（ACTH）→肾上腺皮质（GC）
        • 提高机体耐受力
    • 血液系统
      • RBC Plt 中性粒上升
        • 三象升高
      • 淋巴 嗜酸性粒下降
        • 免疫力下降
          • 急性感染不易使用激素 感染扩散
    • 循环系统
      • 对儿茶酚胺允许作用
        • 去甲转化为肾上腺激素
      • PG减少 降低毛细血管通透性 减少血浆滤过 利于维持血容量
    • 消化系统
      • 促胃酸 胃蛋白酶原分泌
        • 应激性溃疡易发于胃底胃体
    • 泌尿系统
      • 保钠排水排钾
        • 强度弱（1/500醛固酮-保水）
• 紧急情况 伤害性刺激（寒冷饥饿疼痛感染中毒失血窒息缺氧疲劳）
  • 下丘脑
    • 应激
      • 腺垂体-肾上腺皮质
        • ACTH
          • GC（糖皮质激素--保命激素）
          • 增加机体对伤害性刺激耐受力
    • 应急
      • 交感神经-肾上腺髓质
        • A/E NA/NE（儿茶酚胺--警觉激素）
        • 提高机体对环境突变应变能力
• 下丘脑调节肽
  • TRH
    • TSH
      • 甲状腺T3T4
  • CRH
    • ACTH
      • 肾上腺（皮质醇）GC
  • GnRH
    • FSH（卵泡刺激素）/LH（黄体生成素）
      • 性腺（雌雄孕）
  • 有靶腺 受下丘脑 靶腺双重调节
  • GHRH GHIH（生长抑素）
    • GH（生长素）
  • MRF MIF
    • MSH（促黑素）
  • PRF PIF
    • PRL（催乳素）
  • 无靶腺 直接作用于靶组织/细胞