生殖系统、乳腺、甲状腺疾病

病理第12章生殖系统、乳腺、甲状腺疾病，讲述了子宫颈疾病、子宫体疾病、滋养层细胞肿瘤、卵巢肿瘤、前列腺增生、前列腺癌。

生殖系统

• 子宫颈疾病
  • 子宫颈上皮内瘤变/宫颈癌
    • 发病因素
      • HPV（主要因素） 16、18、31、33型
        • 与HPV有关：宫颈癌、喉癌
        • E6蛋白
          • 抑制P53基因
            • 记忆：一年有365天
        • E7蛋白
          • 抑制Rb基因
    • 分期
      • CIN
        • 局限在基底膜内
          • CIN好发部位：子宫颈鳞状上皮和柱状上皮交界处—移行带
        • Ⅰ=轻度异型（非典型）增生
          • 下1/3
          • 低级别鳞状上皮内病变LSIL
        • Ⅱ=中度
          • 下1/3~2/3
        • Ⅲ
          • 重度
            • 下2/3以上但未累及全层
          • 原位癌
            • 累及全层，但未突破基底膜
            • 0期
        • 高级别鳞状上皮内病变HSIL
      • 浸润癌
        • 突破基底膜
        • 早期浸润癌
          • 突破基底膜向下生长的深度<5cm 且 宽度<7cm
        • 浸润癌
          • 深度>5cm 或 宽度>7cm
        • Ⅰ期（还在宫颈内）
      • 超出子宫颈
        • 向两侧：进入盆腔但未累及盆腔壁
        • 向下：累及阴道但未累及阴道下1/3=累及阴道2/3
        • Ⅱ期
      • 累及盆腔壁或累及阴道下1/3
        • Ⅲ期
      • 超过盆腔壁或累及膀胱（向前）或直肠（向后）
        • Ⅳ期
    • 分型
      • 肉眼
        • 糜烂型
          • 往往是原位癌/早期浸润癌
        • 外生菜花型
        • 内生浸润型
          • 临床检查时易漏诊
        • 溃疡型
      • 组织学
        • 鳞癌（多见）80%
          • 不一定是化生而来，因为子宫颈同时有鳞状上皮和腺上皮两种细胞
        • 腺癌
    • 扩散
      • 直接蔓延
      • 淋巴道转移（最重要、最常见）
        • 首先转移到子宫旁淋巴结
      • 血行转移
        • 肺、肝、骨
• 子宫体疾病
  • 子宫内膜异位症
    • 子宫内膜的腺体和间质出现于子宫内膜以外的部位
      • 最常见部位：卵巢
        • 卵巢反复周期性出血，引起卵巢体积增大、形成囊腔 囊腔内含粘稠的咖啡色液体
          • 巧克力囊肿
      • 如果异位到子宫肌层
        • 子宫腺肌病
    • 临床表现：痛经或月经不调
  • 子宫内膜增生症
    • 是子宫内膜癌的癌前病变
      • 异型增生的癌变率最大
    • 内源性/外源性雌激素增高引起 子宫内膜的腺体、间质增生
    • 分类
      • 单纯性增生（轻度增生）
      • 复杂性增生（腺瘤性增生）
      • 异型（非典型）增生
      • • 与增生期子宫内膜区分（其属正常生理过程）
    • 临床表现：功能性子宫出血
  • 子宫体癌（子宫内膜腺癌）
    • 子宫内膜上皮的恶性肿瘤
    • 病因
      • 子宫内膜增生症
      • 雌激素长期作用
    • 组织学类型：高分化腺癌
    • 扩散
      • 直接蔓延（最主要、最常见）
        • 与子宫颈癌是淋巴道转移最主要区分
      • 晚期淋巴道、血行转移可见
  • 子宫平滑肌肿瘤
    • 良性：子宫平滑肌瘤
      • 女性生殖系统最常见的肿瘤
    • 恶性：子宫平滑肌肉瘤
    • 鉴别：镜下观察细胞异形性（核分裂像）
• 滋养层细胞肿瘤
  • 滋养层细胞→发育成胎盘
  • 共同特征
    • 滋养层细胞异常增生
      • 合体滋养层细胞
      • 细胞滋养层细胞
    • 血清和尿液HCG升高
  • 分类
    • 良性
      • 葡萄胎
    • 交界性
      • 侵袭性（恶性）葡萄胎
    • 恶性
      • 绒毛膜癌
• 卵巢肿瘤
  • 卵巢上皮性肿瘤
    • 最常见
    • 浆液性
      • 最常见
      • 良性
        • 浆液性囊腺瘤
      • 交界性
      • 恶性
        • 浆液性囊腺癌
          • 上皮细胞超过三层
          • 上皮细胞异型性明显，核分裂像多见
          • 有明显的癌细胞向卵巢间质破坏性浸润
          • 其乳头呈树枝状分布，常见砂粒体
    • 黏液性
      • 良性
      • 交界性
      • 恶性
        • 粘液性囊腺癌
          • 同上，但无砂粒体
  • 卵巢生殖细胞肿瘤
    • 畸胎瘤
      • 良性
        • 成熟畸胎瘤
          • 最常见的生殖细胞肿瘤
          • 含有三个胚层来源的成熟组织（什么都有）
      • 恶性
        • 未成熟畸胎瘤
          • 有未成熟组织
    • 无性细胞瘤
      • 恶性
      • 发生在睾丸→精原细胞瘤
        • 睾丸最常见肿瘤
    • 胚胎性癌
      • 高度恶性
    • 卵黄囊瘤（内胚窦瘤）
      • 婴幼儿最常见的生殖细胞肿瘤
      • 高度恶性
      • 血清AFP升高
  • 卵巢性索间质肿瘤
    • 颗粒细胞瘤
      • 低度恶性
      • 分泌雌激素
      • 中央见Call-Exner小体
    • 卵泡膜细胞瘤
      • 良性
      • 分泌雌激素
    • 支持-间质细胞瘤
      • 分泌雄激素
• 前列腺增生 前列腺癌

乳腺

• 乳腺癌
  • 起源于乳腺终末导管小叶单位
  • 好发于乳腺外上象限
  • 病理分类
    • 非浸润癌【=原位癌】
      • 导管内原位癌=导管内癌=粉刺癌
      • 小叶原位癌
      • 乳头Paget（乳头湿疹样癌）病伴导管原位癌
    • 浸润癌
      • 非特殊
        • 浸润型导管癌
          • 最常见的乳腺癌
          • 镜下：癌细胞排列呈巢状，团索状
        • 浸润性小叶癌
          • 镜下：癌细胞排列呈单行串珠状
      • 特殊
        • 预后好
        • 髓样癌（伴大量淋巴细胞浸润）
          • 细胞多：瘤细胞多，有大量淋巴细胞 纤维少：胶原纤维少
        • 小管癌
          • 高分化腺癌，恶性程度低，预后最好
        • 粘液癌
          • 对比胃肠道的粘液癌预后差
          • 癌细胞能分泌粘液，癌细胞漂浮在黏液中
  • 免疫组化
    • ER
    • PR
    • 内分泌治疗
    • HER-2 （生长因子受体）
      • 靶向治疗—曲妥珠单抗

甲状腺

• 弥漫性非毒性甲状腺肿 =单纯性甲状腺肿
  • 病因：缺碘
  • 发病机制：缺碘导致甲状腺激素分泌不足→负反馈TSH分泌增多→甲状腺滤泡上皮增生
  • 病理变化
    • 增生期 （轻微缺碘）
      • 肉眼：甲状腺弥漫性对称性中度肿大
      • 镜下：滤泡上皮增生呈立方状/低柱状。胶质较少
    • 胶质储存期 （长期持续缺碘）
      • 肉眼：甲状腺弥漫性对称性显著增大
      • 镜下：滤泡上皮萎缩变扁平。滤泡腔明显扩大，腔内大量胶质贮积
    • 结节期
      • 肉眼：甲状腺不对称结节状增大，结节大小不等
      • 镜下：滤泡上皮有增生也有扁平。间质纤维组织增生，间隔包绕形成大小不等的结节
• 弥漫性毒性甲状腺肿
  • 病因：自身免疫性疾病导致甲亢（→甲状腺激素过多）
  • 病理变化
    • 肉眼：甲状腺弥漫性对称性肿大。切面胶质小，无结节，质实如肌肉
    • 镜下：
      • 滤泡上皮显著增生呈高柱状
      • 滤泡腔胶质稀薄，在周边胶质出现上皮细胞吸收胶质后的吸收空泡
      • 间质增生，淋巴组织增生
• 甲状腺炎
  • 亚急性甲状腺炎 =肉芽肿性甲状腺炎
    • 病毒感染有关
    • 滤泡被破坏，胶质外溢，形成肉芽肿
    • 无干酪样坏死
  • 慢性淋巴细胞性甲状腺炎 =桥本甲状腺炎
    • 自身免疫病
    • 甲状腺广泛破坏。大量淋巴细胞浸润，淋巴滤泡形成
• 甲状腺癌
  • • 胞核呈毛玻璃状→甲状腺乳头状癌 胞质呈毛玻璃状→乙型病毒性肝炎肝细胞
      • 砂粒体：1.甲状腺乳头状癌 2.卵巢上皮性肿瘤中的浆液性囊腺癌