淋巴造血系统疾病

病理第10章淋巴造血系统疾病，知识点涵盖了淋巴组织肿瘤、淋巴结的结构、淋巴细胞的分化、免疫表型等方面。

淋巴造血系统疾病

• 淋巴组织肿瘤
  • 淋巴瘤
    • 发生部位：淋巴结和结外淋巴组织
      • 一般HL累及淋巴结，NHL累及淋巴结和结外淋巴组织
    • 细胞来源
      • 主要是B淋巴细胞
      • T淋巴细胞、NK、前体细胞
    • 诊断
      • 淋巴结活检
        • 免疫组化
        • 组织学
        • 染色体检查
    • 分期
      • 以膈肌为界
        • 同侧一个→Ⅰ期
        • 同侧两个→Ⅱ期
        • 双侧或脾→Ⅲ期
        • 肝肺骨髓→Ⅳ期
    • 分类
      • 方法一
        • 霍奇金淋巴瘤 HL
          • 预后好 化疗ABVD方案
          • >90%患者起源于淋巴结（尤其是颈部淋巴结）
            • 渐进式向其他淋巴结扩散
          • 好发年龄：多见于年轻人（<30岁）
          • 病理改变
            • 有R-S细胞
              • 来源于滤泡生发中心的B细胞
              • 具有诊断价值（特征性细胞）
              • 分类
                • 典型的R-S细胞
                  • 最具有诊断价值
                  • 多核瘤巨细胞
                  • 双核 / 镜影细胞
                    • 其核仁
                      • 大而醒目，直径与红细胞相当
                      • 呈嗜酸性（红色）
                      • 两个核对称排列，形似镜中之影
                • 单核的R-S细胞
                  • 霍奇金细胞
                • 变异的R-S细胞
                  • 陷窝细胞（腔隙细胞）
                  • 爆米花细胞（LP细胞）
                    • 分叶状核
                  • 木乃伊细胞
                    • 是变性或凋亡的R-S细胞
          • 分类
            • 结节性淋巴细胞为主型NLPHL 5%
              • 煮爆米花
              • 细胞
                • 爆米花细胞（LP细胞）
                • 大量小B淋巴细胞
                • 少量炎细胞
                • 缺乏典型的R-S细胞
              • 表型
                • CD10、19、20、79α【+】
                  • 因CD20+，可用利妥昔单抗（美罗华）靶向治疗。预后最好
                • CD15【-】、30【±】
              • 无EB病毒感染
                • 标注
            • 经典型CHL 95%
              • 特点
                • 均有典型R-S细胞
                • 均有EB病毒感染
              • 分型
                • 结节硬化型
                  • 最常见
                  • 细胞
                    • 陷窝细胞
                    • 镜影细胞
                    • 大量增生的胶原纤维带状增生
                    • 大量炎细胞
                • 混合细胞型
                  • 各型R-S细胞与炎细胞混合存在
                • 富于淋巴细胞型
                  • 大量反应性淋巴细胞
                    • 淋巴细胞多，预后好
                  • 少量炎细胞
                • 淋巴细胞减少型
                  • 最少见
                  • 细胞
                    • 只有极少量淋巴细胞
                      • 预后最差
                    • 有大量镜影细胞
                  • 常伴有HIV感染
              • 免疫表型
                • CD15、30、PAX5【+】
                • CD20【-】
                • 与结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤相反
        • 非霍奇金淋巴瘤 NHL
          • 预后差 化疗CHOP方案
          • 起始部位
            • 淋巴结
              • 跳跃式向其他淋巴结扩散
            • 结外淋巴组织
              • 消化道（回肠最多见）、呼吸道等
          • 分类
            • B细胞淋巴瘤（除4个T,其余都属于）
              • 前体B细胞/T细胞肿瘤
                • 发病年龄：<15岁
                • 发病特点：进展迅速，可有三系减少
                • 免疫表型
                  • 表达原始淋巴细胞标记：TdT，CD34
              • 滤泡型淋巴瘤 FL
                • 起自于滤泡中心（生发中心）的B细胞
                • 属于惰性淋巴瘤
                • 遗传学改变
                  • t（14；18）→激活BCL-2→过表达
                    • BCL-2：一种抗凋亡基因 正常生发中心BCL-2【-】
                      • 区别反应性增生的淋巴滤泡和滤泡性淋巴瘤
                • 免疫表型：
                  • B细胞的免疫表型10、19、20、79a、表面Ig
                  • 生发中心的免疫表型BCL-6
                  • 染色体易位激活的BCL-2
                • 转化进展：30%的会发生P53基因突变转变为弥漫大B细胞淋巴瘤
              • Burkitt淋巴瘤
                • 属于高度侵袭性淋巴瘤
                  • Ki-67（增殖指数）100%阳性
                    • Ki-67可以用来检测肿瘤细胞的增殖活性，有助于估计生物学行为和预后
                • 与EB病毒感染有关
                • 好发于非洲儿童、青年人
                • 起源于生发中心或生发中心后B淋巴细胞
                • 遗传学改变
                  • t（8；14）→MYC过表达
                • 免疫表型
                  • B细胞的免疫表型10、19、20、79a、表面Ig
                  • 生发中心的免疫表型BCL-6
                • 发病特点：常累及颌骨、颈淋巴瘤。一般不累及外周淋巴结/脾脏
                  • 表现为颌面部的巨大包块
                • 化疗效果好，多数患者可治愈
                • 病理变化：
                  • “满天星”现象：瘤细胞间散在分布有胞质丰富而透亮的吞噬了细胞核碎片的反应性增生的巨噬细胞
              • 弥漫大B细胞淋巴瘤
                • 最常见的非霍奇金淋巴瘤=最常见的淋巴瘤
                • 免疫表型
                  • BCL-2或BCL-6 与 Myc同时阳性→“双打击淋巴瘤”
                    • 对CHOP化疗方案反应差，此种预后差
                  • B细胞的免疫表型10、19、20、79a、表面Ig
              • 套细胞淋巴瘤
                • 遗传学改变
                  • t（11；14）
              • 边缘区淋巴瘤、黏膜相关样组织淋巴瘤MALT
                • 遗传学改变
                  • t（11；18）
                • 免疫表型
                  • B细胞的免疫表型19、20、79a、表面Ig
                  • CD10【-】
                • 最常见在胃肠道粘膜
                  • 与Hp感染有关
            • T细胞淋巴瘤（4个）
              • 美女大S扭着屁股走T台
              • NK/T细胞淋巴瘤
                • 好发：中国/亚洲多见
                • 与EBV感染有关
                • 好发部位：鼻腔
                • 免疫表型
                  • NK：CD56、CD16
                  • T：CD2、3
              • 蕈样霉菌病 / Sezary综合征
                • 好发部位：皮肤
                  • 可扩散到淋巴结、内脏器官
                • 特点
                  • 真皮浅层（乳头层）的肿瘤细胞侵入表皮聚集成堆形成鲍氏微脓肿Pautrier
                  • 血液中有脑回状核瘤细胞（sezary细胞）
                  • CD2、3、4【+】
              • 间变性大细胞淋巴瘤
              • 扭曲核淋巴细胞淋巴瘤
            • NK细胞淋巴瘤（不掌握）
      • 方法二
        • 惰性淋巴瘤
          • 滤泡性淋巴瘤
          • 套细胞淋巴瘤
        • 局限性惰性淋巴瘤
          • 边缘区B细胞淋巴瘤
        • 侵袭性淋巴瘤
          • 弥漫大B细胞淋巴瘤
        • 高度侵袭性淋巴瘤
          • Burkitt淋巴瘤
• 淋巴结的结构
  • 被膜
  • 皮质
    • 浅皮质区
      • 淋巴滤泡/小结
        • 中心：生发中心
        • 周围：套区
      • 弥散淋巴组织
      • 分布B淋巴细胞
    • 副（深）皮质区
      • 分布T淋巴细胞
  • 髓质
• 淋巴细胞的分化
• 免疫表型
  • T细胞表面标记
    • 【都是个位数】CD2、3、4、7、8
      • CD3临床用的最多，因其在T细胞所有阶段都表达 CD4、8在成熟T细胞表达
      • CD3临床用的最多，因其在T细胞所有阶段都表达
      • CD4、8在成熟T细胞表达
        • 内科—间质性肺疾病
          • CD4升高为主→肺结节病
          • CD8升高为主→过敏性肺炎
        • 艾滋病
  • B细胞表面标记
    • CD10、19、20、79α PAX5（存在于Bcell细胞核的一种活化转录因子） 表面Ig（免疫球蛋白）
  • 套细胞：CD20，5
  • 幼稚（前体、淋巴母细胞）B/T细胞表面标记
    • TdT（末端脱氧核苷酸转移酶）
    • CD34
  • 髓样细胞
    • CD13、33、117 MPO
  • NK
    • CD16、56
      • 自杀了，要么有肉，要么无肉
• 与EB病毒有关疾病
  • 经典型霍奇金淋巴瘤 （结节性淋巴细胞为主型与EB无关）
  • Burkitt淋巴瘤
  • 鼻型NK/T淋巴瘤
  • 鼻咽癌