六细胞因子

人民卫生出版社第九版免疫学六细胞因子，知识点有细胞因子的免疫学功能、细胞因子的共同特点、细胞因子的分类等。

细胞因子 是由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥相互调控作用的一类小分子可溶性多肽蛋白质，通过结合相应受体来调节细胞生长分化和效应，调控免疫应答。

• 细胞因子的共同特点
  • 基本特征
    • 1. 小分子可溶性蛋白质，8~30KD，多为糖蛋白
    • 2. 高效性，较低浓度（pmol/L）具有生物活性
    • 3. 结合相应受体发挥生物学作用
    • 4. 可诱导产生,合成具有自限性
    • 5. 半寿期短
    • 6. 效应范围小
  • 作用方式
    • 1. 自分泌方式
      • 作用于分泌细胞自身
        • T细胞产生白细胞介素-2(IL-2)可刺激T细胞自身生长
    • 2. 旁分泌方式
      • 作用与邻近细胞
        • DC细胞产生白细胞介素-2刺激临近T细胞分化
    • 3. 内分泌方式
      • 通过血液循环，对远距离靶细胞发挥作用
        • 肿瘤坏死因子TNF在高浓度时通过血流作用于远处靶细胞
  • 功能特点
    • 1. 多效性(不同细胞不同效果)
      • IL-4可活化刺激B细胞增殖,也可刺激胸腺细胞与肥大细胞增殖
    • 2. 重叠性(不同细胞因子具有相同效果)
      • IL-2.7.15可刺激T细胞增殖
    • 3. 协同性(细胞因子可增强另一种细胞因子作用)
      • IL-5增强IL-4诱导B细胞抗体类型向IgE
    • 4. 拮抗性(一种细胞因子可抑制另一种细胞因子)
      • IFN-γ阻断IL-4的诱导作用
    • 5. 网络性(免疫细胞通过不同生物学效应的细胞因子彼此刺激,制约形成庞大的细胞因子网络)
• 分类（根据结构和功能）
  • 1. 白细胞介素 IL
    • 由白细胞产生，并在白细胞间发挥调节作用
      • IL-1~138
  • 2. 集落刺激因子 CSF
    • 刺激多能造血干/祖细胞分化、增殖
      • SCF、GM-SCF、M-SCF、G-SCF、EPO、TPO
  • 
  • 3. 干扰素 IFN
    • 抗肿瘤
    • 干扰病毒复制
    • 抑制细胞增殖
  • 4. 肿瘤坏死因子 TNF
    • 调解免疫应答、杀伤靶细胞、诱导细胞凋亡
      • TNF-a、TNF-β（淋巴毒素LT）及其余的30多种
        • 前者由单核巨噬细胞分泌，后者为T细胞
  • 5. 生长因子 GF
    • 泛指可以一类可以促进细胞生长与分化
      • TGF-β，VEGF，EGF，FGF、PDGF等
        • 
  • 6. 趋化因子
    • 具有趋化（迁移）功能
      • 根据靠近N端的半胱氨酸的个数机排列分为C、CC、CXC、CX3C四个亚家族。
• 细胞因子受体
  • 分类（结构）
    • 1. 
  • 细胞因子受体共有链
    • 在细胞因子受体中，信号转导亚单位常可共用，称为细胞因子受体共有链
      • 共有γ链-γc、共有β链-βc、gp130亚单位
  • 细胞因子诱饵受体
    • 负向调控细胞因子活性
      • TNF诱导受体、IL-1Ⅱ型受体、等
  • 细胞因子受体拮抗剂
    • 竞争、拮抗、干扰
      • IL-1 受体拮抗剂（IL-1 Ra）
  • 可溶性细胞因子受体-sCKR
    • 与mCKR竞争结合对应CK，而阻断CK发挥作用
      • sIL-2、sTNF-α、sIL-1R等
• 补充
  • 适应性免疫应答中的重要细胞因子
  • 固有免疫应答中的重要细胞因子
• 与临床关系
  • 促使疾病发生
    • 细胞因子风暴（高细胞因子血症）
      • 短期分泌大量细胞因子，引发全身炎症反应综合症
    • 致热与炎症病理损害
      • IL-1、TNF-α、IL-6
    • 肿瘤的发生及免疫逃避
      • IL-6与骨髓瘤、浆细胞瘤； IL-10、TGF-β肿瘤细胞逃避免疫监视
    • 免疫系统相关疾病
      • 免疫缺陷病
      • 超敏反应
        • IgE的产生与IL-4、IFN-γ的关系
      • 自身免疫病
        • TNF-α与类风湿性关节炎
      • 器官移植排斥反应
        • IL-1、IL-2、TNF-α、IFN-γ、IL-6
      • 代谢性疾病
        • TNF-α杀死胰岛细胞
  • 治疗疾病
    • 细胞因子直接治疗
    • 细胞因子拮抗治疗
• 免疫学功能
  • 
  • 免疫细胞
    • 调控免疫细胞在中枢免疫器官的发育、分化
    • 调控免疫细胞在外周免疫器官的发育、分化，活化与功能
  • 免疫应答
    • 抗感染作用
      • 
      • 抗菌免疫
      • 抗病毒免疫
        • IFN-α、βγ
    • 抗肿瘤
      • TNF、LT、INF-γ、IL-2、IL-15
    • 诱导细胞凋亡
      • TNF-α vs 肿瘤细胞；FasL vs 活化T细胞。