十七.肿瘤免疫

人民卫生出版社第九版免疫学十七肿瘤免疫，知识点有肿瘤抗原、抗肿瘤免疫、免疫逃避、治疗等方面，收藏下图了解吧！

肿瘤免疫

• 肿瘤抗原
  • 定义
    • 细胞癌变过程中出现的新抗原或肿瘤细胞异常或过度表达的抗原物质
  • 分类
    • 根据肿瘤抗原特异性
      • 肿瘤特异性抗原TSA/肿瘤特异性移植抗原TSTA/肿瘤排斥抗原TRA
        • 肿瘤细胞特有的或只存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的抗原
      • 肿瘤相关抗原
        • 肿瘤细胞及正常细胞都表达,但癌变后含量提高的抗原
          • 胚胎抗原,过量表达的组织特异性分化抗原
    • 根据产生机制
• 抗肿瘤免疫
  • 特点
    • 固有免疫为第一防线,细胞免疫是主力，体液免疫在某些情况发挥协同作用
      • 免疫效应为细胞免疫及体液免疫的结果
  • 适应性免疫
    • CTL
      • CD8+T的直接激活
        • 肿瘤细胞高表达共刺激分子,可直接将抗原提呈给CD8+T,使其合成IL-2,增殖分化为CTL
      • CD8+T的间接激活
        • 肿瘤细胞低/不表达共刺激分子时,CD8+T活化需Th的辅助
      • 杀伤效应
        • 穿孔素-颗粒酶 Fas-FasL和TNF-TNFR途径
    • Th细胞
      • 激活CD8+T
      • 分泌细胞因子与趋化因子
        • 趋化因子招募CTL与巨噬细胞到肿瘤局部
        • IFN激活巨噬细胞
        • TNF直接诱导癌变细胞凋亡
      • Th1可直接杀伤肿瘤细胞
  • 固有免疫
    • NK
      • 肿瘤细胞表面糖类配体与NK表面KAR结合,激活NK杀伤作用
        • ADCC Fas 穿孔素 TNF
    • 巨噬细胞
      • 作为APC,提呈肿瘤抗原诱导特异性反应，活化巨噬细胞非特异性吞噬或ADCC杀伤肿瘤细胞,分泌TNF，NO等细胞毒性因子间接杀伤肿瘤细胞
      • 可被肿瘤细胞分泌的因子驯服,成为免疫抑制性肿瘤相关巨噬细胞TAM,促进肿瘤发展
  • 免疫分子
    • 抗体
      • 激活补体,IgG介导巨噬NK细胞ADCC效应,调理吞噬作用，封闭肿瘤细胞表面受体来抑制生长
      • 增强抗体:肿瘤特异性抗体反而会感染特异性杀伤癌变细胞,促进肿瘤生长
    • 细胞因子,补体成分
• 免疫逃避
  • 分期
    • 清除期,平衡期(肿瘤免疫编辑:免疫细胞不断改变重塑自身特点的过程)，免疫逃逸期
  • 机制
    • 肿瘤细胞的肿瘤抗原缺失或和抗原调变
    • 肿瘤细胞MHCⅠ类表达低下
    • 肿瘤细胞共刺激信号异常(少表达CD80,CD86多表达PD-L1)
    • 肿瘤细胞表达与分泌某些免疫分子抑制机体的抗肿瘤免疫功能
    • 主动诱导Treg和MDSC的产生
    • 高表达抗凋亡分子,弱表达凋亡分子
• 治疗
  • 主动免疫治疗
    • 注射具有免疫原性的瘤面
  • 被动免疫治疗
  • 病原体导致的肿瘤
    • HBV/HCV感染
      • 原发性肝癌
    • HPV感染
      • 宫颈癌
    • EBV感染
      • 鼻咽癌
    • HTLV-1感染
      • 成人T细胞白血病