抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

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抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

• 胆碱酯酶
  • 乙酰胆碱酯酶AChE（真性胆碱酯酶）
    • 水解乙酰胆碱
  • 丁酰胆碱酯酶BChE（假性胆碱酯酶）
    • 水解其他胆碱酯类
• 抗胆碱酯酶药（拟胆碱药）
  • 易逆性抗胆碱酯酶药
    • 特点
      • 毒扁豆碱易经胃肠道、皮下和黏膜吸收，能够通过血脑屏障
      • 新斯的明（吡斯的明）口服吸收差，不易通过血脑屏障
    • 药理作用
      • 眼
        • 缩瞳、降眼压、调节痉挛
      • 腺体
        • 增加分泌
      • 心血管系统
        • 主要引起心脏抑制
      • 胃肠道
        • 新斯的明促进胃肠运动，增加胃酸分泌，促进肠内容物排出
    • 药理作用
      • 青光眼
        • 常用毒扁豆碱、地美溴铵
      • 腹胀气和尿潴留
        • 新斯的明较好
      • 重症肌无力（血清可见抗NM受体抗体）
        • 常用新斯的明、吡斯的明
      • 竞争性神经肌肉阻滞药的解毒
        • 常用新斯的明、依酚氯铵
      • 阿托品中毒的解救
        • 毒扁豆碱（可透过血脑屏障）
      • 阿尔茨海默症（中枢乙酰胆碱减少）
    • 药物分类
      • 毒扁豆碱
        • 可迅速被胃肠、皮下、黏膜吸收
        • 能通过血脑屏障
        • 治疗青光眼效果强，用于急性治疗，毛果芸香碱维持治疗
      • 新斯的明
        • 对骨骼肌兴奋作用很强，胃肠平滑肌次之
        • 用于重症肌无力和肠胀气等，对抗竞争性神经肌肉阻滞药
        • 禁用：机械性肠道或尿道梗阻
      • 吡斯的明
        • 类似新斯的明，起效慢、作用时间长
        • 用于重症肌无力和术后肠胀气尿潴留
      • 依酚氯铵
        • 显效快、作用时间短
        • 不宜作为治疗药物；可用于诊断重症肌无力
  • 难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类）
    • 种类
      • 敌百虫、敌敌畏、乐果、内吸磷、对硫磷等
      • 塔崩、梭曼、沙林（战争毒气）
    • 中毒机制
      • 磷酰化胆碱酯酶
      • 若不及时抢救，胆碱酯酶可迅速老化（用胆碱酯酶复活药难以恢复）
    • 中毒后治疗
      • 消除毒物
      • 解毒药物
        • 阿托品
        • AChE复活药：氯解磷定、碘解磷定、双复磷
      • 对症治疗
• 胆碱酯酶复活药
  • 氯解磷定
    • 药理作用
      • 恢复AChE活性
        • 与磷酰化胆碱酯酶结合，再裂解，使AChE游离
      • 直接解毒作用
        • 与游离的磷酸酯类结合
    • 临床应用
      • 与阿托品（对症）合用，治疗有机磷中毒
  • 碘解磷定
    • 与氯解磷定相似