抗肿瘤免疫机制

人卫 第九版医学免疫学知识整理，包括：肿瘤抗原、抗肿瘤的免疫效应机制、肿瘤的免疫逃逸机制、肿瘤的免疫诊断、肿瘤的免疫治疗、肿瘤的预防。

肿瘤免疫

• 肿瘤抗原
  • 细胞癌变过程中出现的新抗原或肿瘤细胞细胞或过度表达的抗原物质
  • 分类
    • 根据其特异性
      • 肿瘤特异性抗原（TSA）
        • 肿瘤细胞特有的或只存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的一类抗原
      • 肿瘤相关抗原（TAA）
        • 肿瘤细胞和正常细胞组织均可表达的抗原，只是在癌变时其含量明显增高
    • 根据其产生机制
      • 突变基因或癌基因的表达产物
      • 致癌病毒表达的肿瘤抗原
      • 异常表达的细胞蛋白
      • 糖基化修饰等导致的异常细胞蛋白及其产物
  • 免疫原性
    • 大多较弱
• 抗肿瘤的免疫效应机制
  • 免疫效应细胞的抗肿瘤作用
    • T细胞介导的特异性抗肿瘤免疫
      • CTL
        • CD8CT（直接接触
          • 穿孔素/颗粒酶 Fas-FasL
      • Th细胞
        • 辅助CTL/B...
    • 固有免疫细胞的抗肿瘤效应
      • NK细胞
        • NK不受MHC限制；IL-2/IFN-γ活化 外周NK不活化也能杀伤一些细胞；
          • 穿孔素/颗粒酶 ADCC 释放IL-2/IFN-γ
      • 巨噬细胞
        • 静息未活化对肿瘤无杀伤 活化后非特异杀伤
          • 溶酶体直接杀伤 过氧化氢/NO/氧负离子/TNF ADCC
  • 免疫效应分子的抗肿瘤作用
    • 抗体
    • 其他免疫效应分子
      • 细胞因子
      • 补体分子
      • 多种酶类
• 肿瘤的免疫逃逸机制
  • 肿瘤细胞本身的逃避免疫监视
    • 肿瘤细胞的肿瘤抗原缺失和抗原调变
    • 肿瘤细胞MHC I类分子表达低下
    • 共刺激信号异常
    • 其表达或分泌某些免疫分子抑制机体的抗肿瘤免疫功能
    • 主动诱导Treg和MDSC产生
    • 抗凋亡作用
  • 肿瘤微环境的作用
  • 宿主免疫功能影响
• 肿瘤的免疫诊断
  • 检测肿瘤抗原
• 肿瘤的免疫治疗
  • 主动免疫治疗
    • 肿瘤疫苗
  • 被动免疫治疗
    • 输注外源性免疫效应物质
  • 免疫检查点治疗
    • 免疫抑制性分子调节免疫反应
• 肿瘤的预防
  • HPV疫苗预防宫颈癌