人卫第七版医学免疫学第十章

人卫第七版医学免疫学第十章T淋巴细胞，知识点有T细胞的分化发育、T细胞的表面分子及其作用、T细胞的分类和功能。

T 淋巴细胞

• T 细胞的分化发育
  • 中枢免疫器官———— T 细胞在胸腺中的发育
    • DN 到 DP 的发育阶段—— TCR 的编码及产生
      • TCR 双链的组合
      • TCR 经历胚系基因的 VDJ 重排
    • DN 到 DP 的发育阶段—— TCR 的编码及产生
      • 部位： 胸腺皮质
      • 过程：
    • DP 到 SP 的发育阶段——阳性选择
      • 目的：获得 MHC 限制性； DP 细胞分化为 SP 细胞
    • SP 到成熟 T 细胞——阴性选择
      • 目的：保证 TCR 不结合自身成分
      • 过程： SP 细胞如能识别自身抗原肽 -MHC 复合物，简称即凋亡，简称否则继续发育成熟
      • 通过阴性选择获得自身免疫耐受性
    • 自身抗原
      • 普遍存在的自身抗原
      • 组织特异性抗原（ TSA ）
      • 自身免疫调节因子（ AIRE ）：介导 TSA 在胸腺髓质区上皮细胞中的异位表达
  • 外周免疫器官———— T 细胞在外周的发育
    • 从胸腺进入外周免疫器官中的，简称尚未接触抗原的成熟T细胞，称为初始T细胞
    • T 细胞在外周免疫器官与抗原接触，简称分化为效应 T 细胞、调节 T 细胞和 记忆 T 细胞
• T 细胞的表面分子及其作用
  • TCR-CD3 复合物
    • TCR 的结构和功能
      • TCR 是 T 细胞识别、结合抗原的主要单位
      • 构成 TCR 的肽链 α 、 β 、 γ 、 δ
      • TCR 种类 TCRαβ 、 TCRγδ
      • TCRαβ αβ 特异性识别 APC 或靶细胞表面的抗原肽 -MHCMHC 分子复合（pMHC）
        • 双重特异性
          • 识别抗原肽的表位
          • 识别自身 MHC 分子的多态性部分
    • CD3 的结构和功能：转导 TCR 识别抗原所产生的活化信号ITAM
  • CD4 和 CD8
    • CD4 和 CD8 是 TCRαβ 的共受体
    • 辅助 TCRαβ 识别抗原和参与 T 细胞活化信号的转导
    • CD4 的结构和功能
      • 结合 MHC Ⅱ 类分子的 β2 结构域
      • 是 HIV 的受体，结合 HIV 的 gp120 蛋白
    • CD8 的结构和功能
      • 结合 MHC I 类分子的 α3 结构域
  • 共刺激分子：为 T/B 细胞完全活化提供共刺激信号的细胞表面分子及其配体
    • T 细胞活化需要第一信号和第二信号（共刺激信号）
  • 丝裂原受体及其他表面分子
    • 丝裂原受体——丝裂原： ConA 、 PHA 、 PWM
    • 其他表面分子：细胞因子受体、 FasL 、 Fc 受体、补体受体等
• T 细胞的分类和功能
  • 根据所处的活化阶段分类：初始 T 细胞，效应 T 细胞，记忆 T 细胞
  • 根据 TCR 类型分类
    • αβTT 细胞：参与适应性免疫
    • γδTT 细胞：参与固有免疫
  • 根据 CD 分子分亚群
    • 辅助 T 细胞（Th ）（ CD4+T 细胞）
    • 细胞毒性 T 细胞（ CTL 或 Tc ）
      • 特异性杀伤靶细胞的机制：
        • 释放穿孔素，致靶细胞裂解、死亡
        • 释放颗粒酶等，借助穿孔素的孔道进入靶细胞，致靶细胞凋亡
        • 高表达 FasL ，分泌 TNF-α ，通过 Fas-FasL 途径和 TNF-TNFR 途径诱导靶细胞凋亡
    • 调节性 T 细胞（Treg）
      • CD4+CD25+Foxp3+ 的 T 细胞
      • 负调控免疫应答