导图社区 医学免疫学第九章
医学免疫学第九章B淋巴细胞，知识点有B细胞的分化发育、B细胞的表面分子及其作用、B细胞的分类、B细胞的功能等。
人卫第七版医学免疫学第十章T淋巴细胞，知识点有T细胞的分化发育、T细胞的表面分子及其作用、T细胞的分类和功能。
人卫第七版医学免疫学第五章补体系统，讲述了补体的组成与生物学特性、补体激活途径、补体激活的调节、补体的生物学意义等。
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B淋巴细胞
B细胞的分化发育
BCR的基因结构及其重排
B细胞受体(BCR)的胚系基因结构
BCR的基因重排及其机制
基因重排的实现
重组酶：重组激活酶(RAG1/2)、末端脱氧核苷酸转移酶(TdT)
识别:重组信号序列（RSS）
切断:被选片段之间的DNA序列
重新连接:被选片段
等位排斥和同种型排斥:保证1个B细胞 只产生1种特异性的BCR和抗体
抗原识别受体多样性产生的机制
组合造成的多样性
连接造成的多样性
受体编辑
体细胞高频突变造成的多样性
B细胞在中枢免疫器官中的分化发育
B细胞发源地和分化成熟场所：鸟类——法氏囊；人类——骨髓
成熟的B细胞定居于外周器官的B细胞滤泡，约占外周淋巴细胞的20%。
是一类抗原提呈细胞
是唯一产生抗体的细胞
发育过程
祖B细胞(pro-B)：重链基因重排，无mIgM表达，Igα/Igβ
前B细胞（pre-B）：表达Pre-B受体(IgM的重链μ链+替代轻链)，无mIgM表达，无抗原反应能力
未成熟B细胞：表达mIgM，具有识别抗原能力，结合抗原，形成自身免疫耐受，不能介导免疫应答
成熟B细胞：同时表达mIgM和mIgD，主要定居于外周淋巴器官，介导特异性体液免疫应答
B细胞中枢免疫耐受的形成——B细胞发育过程中的阴性选择
克隆清除 ：凋亡未成熟B细胞骨髓内结合自身Ag
失能 (anergy)：未成熟B细胞结合自身Ag->mIgM->对Ag刺激不应答
B细胞的表面分子及其作用
B细胞抗原受体（BCR）复合物：B细胞表面最重要的分子，具有识别、结合抗原及传递信号的作用
膜表面免疫球蛋白（mIg）
B细胞特征性表面标记
能特异性结合抗原
不能直接传递信号到胞内，需要其他分子辅助完成信号传递
分化为浆细胞后不表达
Igα/Igβ（CD79a/CD79b）
均属免疫球蛋白超家族
有胞外区、跨膜区和胞质区
胞质区含有免疫受体酪氨酸激活基序
B细胞共受体：增强BCR与抗原结合的稳定性并与Igα/Igβ共同传递B细胞活化的第一信号
CD21：结合C3d，形成CD21-C3d-抗原-BCR复合物，也是EB病毒受体，与病毒选择性感染相关
CD19：传递活化信号
共刺激分子（第二信号）
CD40：肿瘤坏死因子受体超家族（TNFRSF）；组成性表达于成熟B细胞；配体CD40L表达于活化T细胞；B细胞活化的第二信号，调节B细胞分化成熟和抗体产生
B7（CD80和CD86）：调节T细胞活化；活化的B细胞表达增强；与T细胞表面的CD28和CTLA-4相互作用；CD28提供活化第二信号，CTLA-4抑制T细胞活化信号
黏附分子：ICAM-1（CD54）；LFA-1（CD11a/CD18）
其它表面分子
CD32：FcγRⅡ， CD32b负反馈调节B细胞活化及抗体的分泌
CD22：抑制性受体；负调节CD19/CD21/CD81共受体
CD20：CD20是B细胞标记分子；调节B细胞增殖分化
B细胞的分类
根据所处的活化阶段分类
初始B细胞：指从未接受过抗原刺激的B细胞
记忆B细胞：初始B细胞接受抗原刺激分化而成，介导再次免疫应答
效应B细胞：又称浆细胞，是抗体的主要来源，并介导体液免疫的发生
根据反应特异性分类
B1细胞：个体发育中出现较早，产生多反应性抗体，发挥固有免疫功能
B2细胞：个体发育中出现较晚，产生特异性抗体，发挥适应性免疫功能
子主题
根据BCR类型分类
mIgM+ B细胞：未成熟B细胞与初始B细胞都是mIgM+ B细胞
mIgG+ / mIgA+ / mIgE+ B细胞：已活化并已分别发生过类别转换的B细胞
B细胞的功能
产生抗体介导体液免疫
提呈抗原
免疫调节
通过产生IL-6、IL-10、TNF-α等参与调节巨噬细胞、树突状细胞、NK细胞及T细胞的功能
可通过分泌IL-10、TGF-β等产生负向免疫调节作用
与自身免疫疾病和肿瘤等多种疾病都有密切关系
