药理学第二章

药理学第二章药物代谢动力学，知识点有药物跨膜运输、药物体内过程、药物动力学基本概念等，收藏下图参考了解吧！

药物代谢动力学PK

• 药物跨膜运输
  • 被动转运（高浓度到低）
    • 简单扩散（脂溶扩散）药物以其脂溶性通过细胞膜的脂质层，顺浓度差，通过细胞膜
      • 离子障
        • 解离型药物极性大，脂溶性低，不易透过细胞膜而被限制在膜的另一侧，出现离子障现象，应用 苯巴比妥弱酸性
      • 解离常数pKa
        • 药物发生解离，解离型极性大，难以扩散，不易通过细胞膜而被限制在离子障膜的另一侧
      • 弱酸性的药物更容易从酸到碱（弱酸性药物在酸性中为分子，在碱性中解离为离子停留在那里），弱碱性药物更容易从碱到酸
    • 滤过（水溶扩散）在流体静压和渗透压作用下，相对分子量小于150的药物，可以通过亲水膜孔的转运
  • 载体转运
    • 主动转运 逆浓度差的载体运输
      • 逆浓度差，需载体 能量 有饱和现象 存在特异性 膜一侧的药物转运完毕后转运及终止
    • 简易扩散
      • 顺浓度 不耗能 需载体 存在饱和竞争性抑制现象
• 药物体内过程
  • 吸收 药物自用药部位进入血液循环的过程
    • 口服
      • 首过消除，首关代谢，首关效应 口服给药后，部分药物在胃肠道，肠粘膜和肝脏被代谢灭活，使进入血液循环的有效药物量明显减少的现象
        • 磷酸甘油首过效应强一般舌下给药
    • 舌下给药 特别适合口服给药时容易被破坏或首关效应明显的药物，如磷脂甘油
    • 注射给药
      • 皮下注射
      • 肌内注射
    • 吸入给药
      • 治一些气体或挥发性药物，经过呼吸道直接进入肺泡，吸收后的药物直接进入血液循环，不经肝的首过效应
    • 局部给药
  • 分布 药物吸收后，从血液循环到各个器官和组织的过程
    • 血浆蛋白结合率 与血浆蛋白结合后的药物分子变大，不能通过细胞膜药理活性会暂时消失，血浆蛋白和药物的结合，通常是可逆的
      • 存在饱和性，竞争性当血液中的血浆蛋白过少或变质药物结合的血浆蛋白减少，也会发生药物药理作用的增强或中毒作用
    • 器官血流量
      • 硫喷妥钠再分布
        • 在分部是指药物现在血流量丰富的脑中迅速发挥麻醉作用，随后迅速向体内血流较少的脂肪组织转移，使患者迅速清醒
    • 体液PH
    • 体内屏障
      • 血脑屏障 BBB 血脑，血脑脊液，脑脊液脑三种屏障
      • 胎盘屏障
      • 血眼屏障
  • 生物转化，又叫药物代谢 药物作为外源性物质，在体内发生化学结构或生物活性的改变 生物转化的器官主要是肝脏
    • 催化酶
      • 非专一性酶 肝药酶
        • 绝大多数药物通过肝药酶代谢
      • 专一性酶
    • 活化，药物在经过生物转化后具有活性
    • 灭活，药物经生物转化后，药理活性或毒性发生改变，药物活性减弱或者消除
    • 前药，需要转化才能产生药理活性的药物
    • 药酶诱导药，能够增强药酶活性的药物
    • 药酶抑制药，导致药酶活性减弱的药物
  • 排泄（肾脏）药物及其代谢物通过排泄器官被排出体外的过程
    • 肾排泄
      • 肾小球滤过，肾小管主动分泌，肾小管被动重吸收
    • 胆汁排泄
      • 肝肠循环 药物经胆道及胆总管以胆汁排入12指肠，然后随食糜进入肠道，经粪便排出体外。排入肠腔的部分药物可经过小肠上皮细胞吸收经过门静脉，肝脏重新进入人体循环， 这种肝脏胆汁小肠间的反复循环过程叫做肝肠循环，例如 地高辛
    • 肠道排泄
    • 其他途径
• 药物动力学基本概念
  • 药物浓度-时间曲线
    • 最低中毒浓度mtc
    • 最低有效浓度mec
  • 生物利用度，又叫生物有效度 经过任何给药途径给予一定剂量的药物后，达到全身血液循环药物的百分率
    • 绝对生物利用度，血管外给药除以血管内给药小于100%
    • 相对生物利用度，供试药除以标准品
  • 药物消除类型
    • 一级动力学消除，单位时间内消除量与血浆药物浓度成正比
      • 消除速率与血药浓度有关半衰期恒定
    • 零级消除动力学，恒量消除
      • 药物在体内以恒定的速率消除
      • 消除速率与浓度无关
  • 药物动力学参数
    • 清除半衰期 指血浆药物浓度下降一半所需要的时间
      • 一个半衰期药物消除百分之五十
      • 两个百分之七十五
      • 五个药物在体内基本消除
    • 清除率，血浆清除率 机体消除器官在单位时间内消除药物的血浆容积
    • 表观分布容积， 血浆和组织内药物分布达到平衡时，体内药物按血浆药物浓度在体内分布所需体液容积
    • 多次给药的时量曲线
      • 稳态血药浓度 只与半衰期有关，和药剂量无关
      • 维持计量和负荷计量，给药间隔等于药物半衰期时，负荷计等于两倍的给药剂量