药理学第三章

药理学第三章药物效应动力学，知识内容有药物基本作用、药物作用的二重性、量效关系、药物与受体作用、细胞信号传导相关的信使物质等。

第三章 药物效应动力学PD

• 药物基本作用
  • 对机体本身产生调节
  • 药物作用的选择性与特异性
• 药物作用的二重性
  • 治疗作用
    • 对因治疗—消除原发治病因子的治疗
    • 对症治疗—改善疾病状况的治疗
  • 不良反应(致病)
    • 副作用，药物在治疗剂量下发生的，不符合用药目的的不良反应，他难避免可预料产生原因是药物作用的选择性差，药理效应范围广。例子：阿托品
    • 毒性反应 剂量过大或用药时间过长，药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应
      • 急性毒性，药剂量过大
        • 三致反应
          • 致癌
          • 致畸形
          • 致突变
      • 慢性毒性，药物在体内过量积累
    • 后遗效应，停药后，血浆中药物浓度虽已降至最低，有效浓度以下仍残留的药理效应，例子，服用巴比妥类催眠药会产生宿醉现象
    • 继发效应，指由于药物治疗作用所带来的不良后果，例子，广谱抗生素引起二重感染
    • 停药反应（反跳现象），指长期使用某些药物，突然停药后出现的原有疾病加剧的现象，例如阝受体阻断药，糖皮质激素
    • 变态反应，过敏反应，例如，青霉素引起过敏性休克
    • 特异质反应，遗传学异常对药物出现的特殊反应，属于一种遗传缺陷，葡萄糖—6—磷酸脱氢酶
    • 药物依赖性，指药物与机体相互作用，使机体的生理机能生化过程和形态学发生特异性，代偿性和适应性改变的特性
      • 躯体依赖性~成瘾性
      • 精神依赖性~依赖性
• 量效关系
  • 量反应量效关系
    • 效能
    • 半数最大效应浓度EC
    • 效价强度，达到相同效应时，所用药物剂量与效价强度成反比，所用剂量越小，效价强度越高
  • 质反应量效关系
    • 半数有效量LD50
    • 半数致死量LD50
    • 治疗指数TI=LD50/ED50
    • 安全范围=LD5/ED95
• 药物与受体作用
  • 受体是存在于细胞膜，细胞质或细胞核上的大分子能与配体或配其特异性结合并产生效应
  • 受体的特性
    • 特异性 高敏性 可逆性 饱和性 结构专一性
  • 受体占领学说，效应强度与被占领的受体数量成正比，全部受体被占领时出现最大效应即效能
  • 受体与药物相互作用
    • Kd解离常数kd越大，药物与受体的亲和力越低
    • 内在活性是药物本身，内在固有的药理活性，用阿尔法表示，值在0到1之间
• 作用于，受体的药物分类
  • 激动药
    • 完全激动药阿尔法等于一
    • 部分激动药阿尔法在0到1之间
  • 阻断药，又称桔抗药，阿尔法等于零
    • 竞争性阻断药
      • 竞争性阻断药能与激动药竞争相同，受体及结合是可逆的
      • 改变激动药的亲和力
    • 非竞争性阻断药
      • 桔抗药与受体结合是不可逆的，一般为难逆性的共价键结合或引起受体构型的改变，从而使激动药难与竞争，或不能与激动型受体正常结合
      • 改变激动药的内在活性，改变了产生效应的能力
• 细胞信号传导相关的信使物质
  • 第一信使，药物
  • 第二信使
• 受体调节
  • 受体调节是指受体配体相互作用，引起受体数目和亲和力的变化
  • 受体脱敏受体下调
    • 机体对药物产生耐受性
  • 受体曾明受体上调