细胞和组织的适应和损伤

病理学第一章：细胞和组织的适应和损伤，包含适应、细胞和组织的损伤和机制、细胞可逆性损伤、细胞死亡四节内容，医学生必背！

细胞和组织的适应和损伤

• 适应
  • 定义：细胞和由其构成的组织、器官能耐受内、外环境中各种有害因子的刺激作用而得以存活的过程，称为适应。
  • 分类
    • 萎缩
      • 定义：发育正常的实质细胞、组织和器官体积缩小，可以伴发细胞数目的减少。
      • 组织学：细胞体积小，胞浆浓缩，细胞器减少，自噬增多，残存体(脂褐素)↑。
      • 类型
        • 生理性萎缩
          • 退化的动脉导管、脐带血管、胸腺青春期萎缩、卵巢、子宫、睾丸更年期后萎缩
        • 病理性萎缩
          • 全身性萎缩
            • 饥饿性、恶病质性（全身营养不良）萎缩
          • 局部性萎缩
            • 局部营养不良：动脉粥样硬化引起局部脑萎缩
            • 压迫性萎缩：尿路梗阻致肾盂积水
            • 失用性萎缩：骨折后肌肉萎缩骨质酥松
            • 去神经性萎缩：脊髓灰质炎肌肉萎缩
            • 内分泌性萎缩：垂体前叶功能减退致性腺、肾上腺、甲状腺萎缩
            • 老化和损伤性萎缩：神经和心肌细胞老化萎缩
      • 病理变化
        • 大体：器官均匀性缩小，重量减轻，功能降低。质韧、色深。
        • 镜下：光镜：细胞数目 、体积 、细胞器 、残存体（脂褐素：未被彻底消化的富含磷脂的膜性细胞器残体） 。
    • 肥大
      • 定义：细胞、组织和器官体积的增大。
      • 类型
        • 生理性
          • 代偿性肥大：运动员的肌肉
          • 内分泌性肥大：妊娠期子宫
        • 病理性
          • 代偿性肥大：后负荷增加→左心室部分细胞坏死→左室心肌肥大（牛样心）
          • 内分泌性肥大：甲亢→甲状腺滤泡上皮细胞肥大
      • 病理变化
        • 大体：体积增大、重量增加、功能增强。
        • 光镜： ①细胞器体积大、数目多，核DNA含量↑；②细胞体积增大。
    • 增生
      • 定义：组织或器官内实质细胞数量增多。
      • 类型
        • 生理性
          • 代偿性增生：甲状旁腺增生
          • 内分泌性增生：青春期女性乳腺增生
        • 病理性增生
          • 代偿性：组织损伤后的创伤愈合
          • 内分泌性：子宫内膜增生
      • 病理变化
        • 大体：组织器官增大
        • 镜下：光镜：①细胞器不增多或轻微增多,形态正常或稍幼稚； ②有丝分裂增多。
    • 化生
      • 定义：一种分化成熟的细胞类型被另一种分化成熟的细胞类型所取代的过程称为化生。
      • 类型
        • 上皮组织化生
          • 鳞状上皮化生（化生为鳞状上皮）：气管柱状上皮，胆囊粘膜上皮，胃黏膜，宫颈粘膜柱状上皮，膀胱移行上皮 。
          • 柱状上皮化生：胃粘膜转化成小肠或大肠粘膜，称肠上皮化生。
        • 间叶组织的化生
          • 结缔组织化生：软骨化生，骨化生，骨化性肌炎
        • 上皮-间质转化：上皮细胞通过特定程序转化为具有间质细胞表型的生物学过程
• 细胞和组织的损伤
  • 原因
    • 缺氧
    • 生物性因素
    • 物理性因素
    • 化学性因素
    • 营养失衡（包括营养物质摄入过多和不足）
    • 神经内分泌失调
    • 遗传性缺陷：蚕豆病
    • 社会-心理-神经因素：冠心病、高血压
    • 医源性因素
  • 机制
    • 细胞膜损伤：细胞膜通透性功能紊乱
    • 线粒体损伤：线粒体肿胀、空泡化，嵴变短，基质内含钙无定形致密体。细胞色素c向胞质渗透
    • 活性氧类物质损伤
    • 游离的钙离子的损伤：钙超载促进胞内水解酶激活
    • 缺血缺氧损伤
    • 化学性作用
      • 化学物细胞毒作用
      • 代谢产物对细胞的毒作用
    • 遗传变异
  • 细胞可逆性损伤
    • 变性：细胞或细胞间质受损伤后因代谢发生障碍所致的可逆性形态学变化。表现为细胞浆内或细胞间质内有各种异常物质或异常增多的正常物质蓄积。
      • 特点
        • 细胞受损引起代谢障碍的形态改变，功能下降
        • 系可复性改变，严重变性可致坏死
        • 包括两类: ①细胞含水量异常; ②细胞内或组织内物质的异常沉积
        • 并非细胞内物质增多均属变性
      • 类型
        • ⭐细胞水肿
          • 概念：细胞内水分异常增多。
          • 水变性：严重的细胞水肿，胞浆疏松甚至呈气球样，称气球样变。
          • 大体：肿大，包膜紧张，边缘变钝，切面隆起，混浊无光，如沸水煮。
          • 光镜：细胞体积增大，胞浆淡染，透明，基质疏松或颗粒状。
        • ⭐脂肪变
          • 概念：细胞浆内甘油三酯（中性脂肪）的蓄积称为脂肪变。
          • 好发器官：心肝肾
          • 大体：体积增大，边缘钝、色淡黄、质软、切面油腻感。
          • 光镜：细胞内出现边缘较整齐的空泡，苏丹Ⅲ呈桔红色，锇酸呈黑色。
          • 电镜：内质网界膜包绕的园形均质小体(脂质小体)或游离高密度物质
          • 肝脂肪变
          • 虎斑心：左心室的内膜下和乳头肌，肉眼上表现为大致横行的黄色条纹，与未脂肪变的暗红色心肌相间，形似虎皮斑纹，称为虎斑心
        • ⭐玻璃样变
          • 概念：指细胞内、纤维结缔组织间质或细动脉壁等，在HE染片中呈现均质、粉染至红染、毛玻璃样半透明的蛋白质蓄积
          • 类型
            • 细胞内玻璃样变
              • 肾小管上皮细胞重吸收原尿中的蛋白
              • 浆细胞粗面内质网年以球蛋白蓄积 Rusell小体
              • 肝细胞胞质中中间丝前角蛋白变性 mallory小体
            • 纤维结缔组织玻璃样变
              • 见于生理性和病理性的纤维结缔组织增生，为纤维组织老化的表现
              • 结缔组织内失去纤维性结构，呈片状红染 质地坚韧，无弹性或透明状 胶原纤维交联、变性、融合、糖蛋白沉积
            • 细小动脉壁玻璃样变
              • 细动脉内皮下呈现均匀红染结构，管壁变厚、硬、腔窄，甚至闭塞
              • 高血压→内膜通透性↑→血浆蛋白渗入→凝固、变性
        • 淀粉样变
          • 概念：组织内有淀粉样物质的沉积； 特点：淀粉样物质为结合粘多糖的蛋白质，HE呈淡红色物质。生化反应与淀粉相似(加碘变为赤褐色，再加硫酸呈蓝色)。
          • 阿尔兹海默症脑组织、肾淀粉样变、肝淀粉样变
          • 光镜下粉红染色，电镜下丝网状
        • 黏液样变
          • 概念：是指组织间质内有粘多糖和蛋白质的蓄积。
          • 间质疏松，充以淡蓝色胶样液体，可见星芒状细胞。
        • 病理性色素沉着
          • 病理状态下，人体内的色素（铁血黄素、脂褐素、黑色素、胆红素）增多并集聚于细胞内
          • 含铁血黄素：镜下金色颗粒，普鲁士蓝染成蓝色
            • 左心衰肺淤血，红细胞在肺泡中被巨噬细胞吞食形成含有铁血黄素的细胞，叫心衰细胞
          • 脂褐素：自噬溶酶体吞噬衰老的细胞器形成的不溶性残存小体，呈黄褐色细颗粒状。
          • 黑色素
          • 胆红素：红细胞衰老破坏后产物
        • 病理性钙化
          • 概念：骨和牙齿外的其它组织内有固态的钙盐沉积：磷酸钙，碳酸钙。
          • 局部性(营养不良性钙化)
          • 全身性(转移性钙化)
  • 细胞死亡
    • 定义：细胞因受严重损伤而累及胞核时，呈现代谢停止、结构破坏和功能丧失等不可逆性变化，此即细胞死亡。
    • 类型
      • 坏死
        • 定义：活体内范围不等的局部细胞死亡，死亡细胞的质膜崩解、结构自溶并引发急性炎症反应。
        • 基本病变
          • 细胞核
            • 核固缩: 核脱水、缩小、染色加深
            • 核碎裂: 核膜破裂、崩解
            • 核溶解：DNA分解，染色变淡
          • 细胞质
            • 嗜酸性增强
            • 颗粒状：胞浆内结构崩解,胞浆溶解、消失（溶解性坏死）
          • 间质改变
            • 基质崩解、液化；颗粒状无结构物质；融合成片状模糊无结构物质
        • 类型
          • 凝固性坏死
            • 定义：坏死细胞的蛋白质凝固，还常保持其轮廓残影。灰白、干燥、坚实的凝固体。其特点是水分减少，结构轮廓保存。
            • 机理：胞浆蛋白质凝固↑，溶酶体少或未起作用。
            • 肾凝固性坏死：坏死区呈灰白、灰黄色，边界清,与正常组织交界处有暗红色充血出血带
          • 液化性坏死
            • 定义：坏死组织中可凝固蛋白质少，或坏死细胞自身及浸润的中性粒细胞等释放大量水解酶，或组织含有大量水分和磷脂，则细胞组织坏死后容易溶解液化，叫做液化性坏死。
            • 脑液化性坏死:坏死组织呈液状,可见坏死腔或软化灶;镜下死亡细胞完全消化，局部组织快速溶解
          • 纤维素样坏死
            • 定义：组织结构逐渐消失，变成境界不清的颗粒状、小块状无结构物质，呈强嗜酸性红染，状似纤维蛋白，又称纤维蛋白样变性或纤维素样变性。
            • 风湿病、结节性多动脉炎、新月体型肾小球肾炎
          • 干酪样坏死
            • 定义：在结核病中，病灶中脂质较多，坏死处呈黄色干酪状，称作干酪样坏死
            • 大体：坏死组织呈细颗粒状，灰黄松软，似干酪、豆腐渣样(含脂类)
            • 镜下：坏死彻底，不见组织轮廓，为无定形颗粒状物质，淡红染
          • 脂肪坏死
            • 酶解性：胰脂酶分解、皂化（脂肪酶＋Ca, 灰白斑点、斑块）
            • 创伤性：脂肪细胞破裂→脂质性肉芽肿(乳腺)
          • ⭐坏疽
            • 定义：是身体内直接或间接地与外界大气相通部位的较大范围坏死，并因有腐败菌生长而继发腐败。
            • 类型
              • 干性坏疽
                • 四肢末端多见，动脉受阻，静脉通畅
                • 坏死组织水分少＋蒸发→干固皱缩，呈黑褐色，分界明显
                • 感染一般较轻，全身症状无或轻
              • 湿性坏疽
                • 外通内脏(肠、肺)或四肢，动脉受阻，静脉也不畅或受阻(淤血，水肿)
                • 坏死组织水分多，局部肿胀、恶臭、暗绿色、分界不清
                • 腐败菌感染重，产生吲跺，粪臭素；毒素吸收
              • 气性坏疽
                • 深达肌肉的开放性又不通畅的创伤，战伤，外伤
                • 坏死组织水分多，含气体，呈蜂窝状，污秽、暗棕色，捻发感
                • 厌氧菌感染(产气荚膜杆菌)，毒素吸收严重
        • 结局
          • 溶解吸收 ：中性粒细胞释放水解酶使坏死组织溶解液化
          • 分离排出：形成糜烂（浅表），溃疡（较深），窦道（只开口于皮肤；盲道），瘘管（连接两个脏器/内脏通向体表），空洞等
          • 机化与包裹：由肉芽组织取代坏死物或者将其包围
          • 钙化：钙盐和其他矿物质沉积
      • 凋亡
        • 是活体内单个细胞或小团细胞的死亡，死亡细胞的质膜不破裂，不引起死亡细胞的自溶，也不引起急性炎症反应
        • 凋亡的机制：细胞凋亡的过程大致可分为以下几个阶段：接受凋亡信号→凋亡调控分子间的相互作用→蛋白水解酶的活化（Caspase）→进入连续反应过程
      • 细胞老化
        • 是细胞随生物体年龄增长而发生的退行性变化，是生物个体老化的基础
        • 细胞体积缩小，水分减少，细胞及细胞核变形，线粒体、高尔基体数量减少，并扭曲或呈囊泡状，胞质色素沉着
• 主题