病理生理学应激知识梳理

应激是机体在感受到各种因素的强烈刺激时，为满足其应对需求，发生的适应性变化与重建。躯体性应激和心理性应激、急性应激和慢性应激、生理性应激和病理性应激。本图涵盖了应激时的免疫反应、应激时机体神经内分泌反应及机制、急性期反应（APR）和急性期蛋白（APP）、细胞应激反应、应激与疾病等相关知识点。

病理生理学（应激）

• 机体在感受到各种因素的强烈刺激时，为满足其应对需求，发生的适应性变化与重建
• 应激反应种类
  • 躯体性应激和心理性应激
  • 急性应激（诱发心源性猝死、精神障碍）和慢性应激（导致消瘦、影响生长发育，并可引发抑郁和高血压等疾病）
  • 生理性应激和病理性应激
• 应激时的免疫反应
  • 免疫器官和免疫系统受神经内分泌系统的支配，免疫系统也可以通过产生的多种神经内分泌激素和细胞因子调节神经内分泌系统的功能
• 应激时机体神经内分泌反应及机制
  • 应激相关的神经结构包括新皮质以及边缘系统的重要组成部分，如杏仁体、海马、下丘脑和脑桥蓝斑等
  • 蓝斑-交感-肾上腺髓质系统（LSAM）
    • 中枢效应：兴奋、警觉、专注和紧张；过度激活则会产生焦虑、害怕或愤怒等情绪反应
    • 外周效应
      • 主要表现为儿茶酚胺水平迅速升高
      • 增强心脏功能：心率加快、心肌收缩力加强
      • 调节血液灌流：血流重分布，保证心、脑和骨骼肌等重要器官的血液灌流
      • 改善呼吸功能：儿茶酚胺使支气管扩张，有利于改善肺泡通气
      • 促进能量代谢：促进糖原分解和糖异生（儿茶酚胺抑制胰岛素分泌（α受体），促进胰高血糖素分泌（β受体）），促进脂肪的动员和分解
      • 持续兴奋的损害作用
        • 腹腔内脏器官血管持续收缩导致相应器官缺血、缺氧，胃肠黏膜糜烂、溃疡、出血
        • 血小板数量增加和黏附聚集性增强，导致血液黏滞度升高，促进血栓形成
        • 心率加快和心肌耗氧量增加可导致心肌缺血，严重时可诱发致死性心律失常
  • 下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统（HPAC）
    • 中枢效应：GRH分泌适量增加，可保持兴奋或愉悦感，有利的适应反应；过度分泌，导致适应机制障碍，出现焦虑、抑郁、学习与记忆能力下降、食欲和性欲减退
    • 外周效应
      • 主要由糖皮质激素介导
      • 有利于维持血压：对儿茶酚胺的允许作用
      • 有利于维持血糖：促进蛋白质分解、葡萄糖异生，抑制骨骼肌的胰岛素敏感性和葡萄糖利用，保证脑等重要器官的葡萄糖供应
      • 有利于脂动员：对儿茶酚胺、胰高血糖素和生长激素的脂动员有允许作用
      • 对抗细胞损伤：诱导产物脂调蛋白可以增强细胞膜稳定性，减轻溶酶体酶对细胞的损害
      • 抑制炎症反应和免疫反应：抑制中性粒细胞活化和促炎介质产生
      • GC持续分泌增加的不利影响
        • 抑制免疫系统，使机体免疫力下降，容易并发感染
        • 抑制甲状腺和性腺功能
        • 导致胰岛素抵抗，血糖和血脂升高
  • 其他
    • 胰高血糖素与胰岛素：交感和糖皮质激素 对血糖
    • 抗利尿激素与醛固酮：分泌增加
    • β-内啡肽：释放增加，具镇痛作用，可减轻患者的疼痛及由此诱发的其他不良应激反应；负调作用，可抑制交感-肾上腺髓质系统，抑制ACTH和GC分泌，避免这两个系统在应激中被过度激活。
    • 催乳素：升高
• 急性期反应（APR）和急性期蛋白（APP）
  • C-反应蛋白等升高，白蛋白、转铁蛋白等降低
• 细胞应激反应
  • 热休克反应
  • 氧化应激
• 应激与疾病
  • 心血管疾病
    • 心源性猝死
      • 强烈情绪反应或心理应激
    • 冠状动脉性心脏病
      • 脂代谢紊乱、血流动力学改变和冠状动脉壁的病变是影响冠心病的直接因素
      • 心理应激是冠心病发生、加重、复发的重要诱因
    • 高血压
      • 交感兴奋，小血管收缩；糖皮质激素升高，提高血管平滑肌细胞对儿茶酚胺敏感性；持续交感兴奋使血管壁增生变厚，对交感冲动反应性增加；醛固酮和ADH分泌增加，促进水钠潴留。
  • 消化道疾病
    • 功能性胃肠病
    • 应激性溃疡
      • 胃黏膜缺血、黏膜屏障功能降低、其他损伤因素（胆汁逆流、损伤性应激时氧自由基对黏膜上皮的损伤）
  • 精神神经疾病
    • 应激性精神障碍
      • 急性应激障碍
      • 创伤后应激障碍
      • 适应障碍
    • 抑郁症
  • 免疫相关
    • 免疫功能抑制
    • 自身免疫性疾病