遗传咨询、产前筛查诊断

遗传咨询、产前筛查诊断相关知识整理，包括：概述、遗传咨询、产前筛查(二级干预)、产前诊断、胎儿手术。

遗传咨询、产前筛查诊断

• 概述
  • 出生缺陷
    • 指婴儿出生前发生的身体结构、功能或代谢异常
  • 分类
    • 先天性结构异常、发育异常、功能异常
  • 防治分级
    • 一级预防
      • 孕前干预
        • 防止出生缺陷胎儿的发生
    • 二级预防
      • 产前干预
        • 产前筛查、诊断及可能的宫内干预
    • 三级预防
      • 产后干预
        • 早期诊断和早期治疗，防止严重的致残
• 遗传咨询
  • 定义
    • 是由从事医学遗传的专业人员或咨询医师，就咨询对象提出的家庭中遗传性疾病的相关问题予以解答，并就咨询对象提出的婚育问题提出医学建议。
  • 对象
    • 1、夫妇双方或一方家庭成员中有遗传病、出生缺陷、不明原因的癫痫、智力低下、肿瘤及其他与遗传因素密切相关的患者，曾生育过明确遗传病或出生缺陷儿的夫妇。 2、夫妻双方或之一本身罹患智力低下或出生缺陷。3、不明原因的反复流产或有死胎、死产等病史的夫妇。 4、孕期接触不良环境因素及患有某些慢性病的夫妇。 5、常规检查或常见遗传病筛查发现异常者。 6、其他需要咨询者，如婚后多年不育的夫妇，或35岁以上的高龄孕妇，近亲婚配。
  • 类别
    • 婚前咨询
      • 暂缓结婚
        • 性传播性疾病需等治愈后再结婚 急性传染病控制之前暂缓结婚 影响结婚的生殖道畸形在矫正之前暂缓结婚
      • 可以结婚但禁止生育
        • 1男女一方患严重常染色体显性遗传病，目前尚无有效治疗方法，而产前正确诊断困难者 2男女双方均患相同的常染色体隐性遗传病，如男女均患白化病，若致病基因相同，其子女发病概率几乎是100% 3男女一方患严重的多基因遗传病，如精神分裂症、躁狂抑郁型精神病、原发性癫痫等，又属于该病的高发家系，后代再现风险率高
      • 限制生育
      • 不能结婚
        • 1直系血亲和三代以内旁系血亲 2男女双方均患有相同的遗传病，或男女双方家系中换相同的遗传病 3严重智力低下，生活不能自理，男女双方均患病无法承担养育子女的义务，其子女智力低下概率越大
    • 孕前咨询
    • 产前咨询
    • 儿科相关遗传病咨询
    • 肿瘤遗传咨询
  • 原则
    • 自主原则
    • 知情同意原则
    • 无倾向性原则
    • 守密和尊重隐私原则
    • 公平原则
  • 内容和流程
    • 1帮助患者及家庭成员了解疾病的表型 2以通俗易懂的语言向患者及家庭成员普及疾病的遗传机制 3提供疾病治疗方案信息 4提供再发风险的咨询 5提供家庭再生育计划咨询
  • 遗传病的类型
    • 染色体疾病
      • 数目异常
        • 整倍体
          • 三倍体
        • 非整倍体
          • 21-三体，18-三体，13-三体， 47，XXX综合征、45，X综合征
      • 结构异常
        • 染色体部分缺失、重复，易位、倒位，插入、等臂以及环形染色体等
    • 基因组疾病
      • 由基因组DNA的异常重组而导致的微缺失与微重复，或基因结构的彻底破坏而引起异常临床表型的一类疾病。 染色体微缺失与微重复综合征。
    • 单基因遗传病
      • 常染色体显性遗传，常染色体隐性遗传，X-连锁和Y-连锁遗传。
    • 多基因遗传病
    • 线粒体遗传病
    • 体细胞遗传病
• 产前筛查 （二级干预）
  • 满足条件
    • 1为疾病而筛查，禁止为选择胎儿性别进行性别筛查 2该疾病在筛查人群中具有较高的发病率，且危害严重 3能为筛查阳性者提供进一步的产前诊断及有效干预措施 4筛查方法无创、廉价，易于被筛查者接受
  • 非整倍体染色体异常
    • 妊娠早期联合筛查
      • 超声测定胎儿颈项透明层NT（CRL45～84mm）
      • 孕妇血清学检查
        • 妊娠相关血浆蛋白- A 游离人绒毛膜促性腺激素
      • 唐氏综合征85%
    • 妊娠中期筛查
      • AFP、HCG/游离HCG、游离E3
        • 三联筛查
      • 抑制素A
      • 四联筛查
      • 15-20周 21-三体60-75%、18-三体、神经管缺陷
    • 妊娠早、中期整合筛查
      • 整合产前筛查
        • 10-13+6周 PAPP-A、游离HCG
        • 11-13+6周 超声NT
        • 15-20周 四联
        • 唐氏综合征
      • 血清序贯筛查
        • 10-13+6周 PAPP-A、游离HCG
        • 15-20周 四联
      • 酌情筛查
        • 早期筛查风险极高（大于等于1/50），行绒穿（CVS）
    • 超声遗传学标志物筛查
      • 软指标
    • 无创产前检测技术NIPT
      • 21-三体99%、18-三体97%、13-三体91%
      • 12-22+6周
  • 神经管畸形
    • 血清学筛查
      • 15-20周
    • 超声筛查
  • 胎儿结构畸形
    • 20-24周
      • 无脑儿、严重脑膨出、严重开放性脊柱裂、严重胸腹壁缺损并内脏外翻、单腔心、致死性软骨发育不良
• 产前诊断
  • 对象 已经有问题，筛查阳性
    • 1羊水过多或过少 2筛查发现染色体核型异常的高危人群、胎儿发育异常或可疑结构畸形 3妊娠早期时接触过可能导致胎儿先天缺陷的物质 4夫妻一方患有先天性疾病或遗传性疾病、或有遗传病家族史 5曾经分娩过先天性严重缺陷婴儿 6年龄达到或超过35岁
  • 疾病
    • 染色体异常
    • 性连锁遗传病
      • X 红绿色盲、血友病
    • 遗传性代谢缺陷病
      • 常染色体隐性遗传病
        • 苯丙酮尿症、肝豆状核变性、先天性甲减
    • 先天性结构畸形
      • 先天性心脏病、唇腭裂、开放性神经管缺陷、骨骼异常。
  • 方法
    • 绒穿CVS
      • 8-10周
    • 羊穿
      • 16-22周
    • 7-10日获得诊断
    • 脐穿
      • 19-21周
        • 24-48h获得诊断
  • 实验室诊断技术
    • 荧光原位杂交技术FISH
    • 染色体微阵列分析CMA
      • 当胎儿超声检查有一个或多个严重结构畸形时
    • 靶向基因测序
    • 全外显子测序WES
  • 超声产前诊断
  • 磁共振产前诊断
    • 中枢神经系统异常、颈部结构异常，胸部病变、腹部结构异常
• 胎儿手术
  • 微创胎儿手术
    • 胎儿镜手术
      • 进行性退行性肌营养不良、白化病 胎儿胸腔积液羊膜腔胸腔引流术，脊髓脊膜膨出的宫内修补，严重先天性膈疝的气管球囊堵塞术，胎儿后尿道瓣膜膀胱镜切割术，胎盘吻合血管激光电凝术，羊膜束带综合征松解术，单绒双胎选择性减胎的血管凝固技术，胎盘绒毛膜血管瘤的激光治疗
    • 宫内分流手术
      • 胸腔羊膜腔引流术，宫内膀胱羊膜腔引流术
    • 宫内输血术
      • 34-35周
    • 严重的胎儿先天性心脏病手术
  • 产时子宫外手术
    • 产时子宫外开放呼吸道，产时子宫外体外膜肺，产时子宫外切除术，产时子宫外分离术
  • 开放性胎儿手术
    • 胎儿脊髓脊膜膨出