导图社区 淋巴细胞
医学生免疫:BCR基因结构与重排:等位排斥(H链和L链):一条染色体上基因重排成功后,抑制另一条同型排斥(L链):κ轻链重排成功后抑制λ轻链的重排(κ:λ=2:1)。
编辑于2022-07-14 12:49:30颈部的上界为下颌骨下缘、下颌支后缘、乳突和枕外隆突的连线,下界即胸骨上缘、锁骨、肩峰和第七颈椎棘突间的连线。该局部以斜方肌前缘为界,分为前方的固有颈部和后方的项部;固有颈部以胸锁乳突肌为界,区分为颈前区,颈外侧区及胸锁乳突肌区。颈前区亦称颈前三角,被二腹肌及肩胛舌骨肌分为颏下三角、下颌下三角、颈动脉三角、肌三角。颈外侧区亦称颈后三角,该三角被肩胛舌骨肌分为枕三角和锁骨上三角。、局部解剖学,创作不易请多多支持。
头面部局部解剖学考点要点整理,包括:通过眶上裂的神经翼点、颅内外静脉交通、头皮出血、颅部。
目前只总结了局麻药,抗癫痫药,抗惊厥药,抗精神失常药,日后还会总结哒,涵盖重点,非常全面!
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颈部的上界为下颌骨下缘、下颌支后缘、乳突和枕外隆突的连线,下界即胸骨上缘、锁骨、肩峰和第七颈椎棘突间的连线。该局部以斜方肌前缘为界,分为前方的固有颈部和后方的项部;固有颈部以胸锁乳突肌为界,区分为颈前区,颈外侧区及胸锁乳突肌区。颈前区亦称颈前三角,被二腹肌及肩胛舌骨肌分为颏下三角、下颌下三角、颈动脉三角、肌三角。颈外侧区亦称颈后三角,该三角被肩胛舌骨肌分为枕三角和锁骨上三角。、局部解剖学,创作不易请多多支持。
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淋巴细胞
B
细胞
分化发育(骨髓)
功能性B细胞受体的表达
BCR是免疫球蛋白即mIg 未成熟B细胞只表达mIgM 成熟B细胞mIgM和mIg D
自身耐受的形成
发育
来源:骨髓造血干细胞,在骨髓分化成熟,到外周淋巴器官
BCR基因结构与重排
等位排斥(H链和L链):一条染色体上基因重排成功后,抑制另一条 同型排斥(L链):κ轻链重排成功后抑制λ轻链的重排(κ:λ=2:1)
对于遗传上是杂合子的个体,为保证克隆单一性
*保证一个B细胞克隆只表达一种BCR,只分泌一种抗体
胚系基因及重排
胚系阶段为分割的基因片段, 重组酶先将其变为外显子,...
胚系基因结构
重链基因群
14号染长臂 可变区基因:V,D,J 恒定区基因:C
轻链基因群
κ链:2染短臂 λ链:22染长臂
可变区基因:V,J 恒定区:C
重排
重组酶,从众多V,D基因片段中将一个V片段,一个D片段重排在一起,形成VD连接
就像随机挑一件上衣和裤子搭配
程序化:先是重链重排,然后是轻链重排
BCR多样性产生机制
越多越好,因为是概率事件: 产生很多抗体,正好有一种和抗原对应
组合多样性
VDJ重排造成
连接多样性
重排过程中,插入替换缺失核苷酸,产生新序列
受体编辑(重排后)
B细胞识别自身抗原后大部分阴性选择克隆清除,少部分没被清除而是Rag酶重构基因,合成新的轻链, 成功则获得新的BCR
体细胞(仅BCR基因)高频突变(重排后)
成熟B在外周淋巴器官被抗原刺激后碱基突变,使抗体亲和成熟
中枢发育
骨髓:造血样干细胞→淋巴样干细胞→祖B细胞(重链VDJ重排,开始表达Igα和Igβ)→前B细胞(轻链VJ重排)→未成熟B细胞(表达完整BCR,即mIg M)→阴性选择→成熟B细胞
中枢耐受
***未成熟B细胞完成阴性选择
凡未成熟B细胞BCR(IgM)可与自身抗原结合,发生凋亡而被删除 凡不能与自身抗原结合的B细胞发育成熟,获得自身耐受
克隆清除、受体编辑、细胞失能(未成熟细胞与自身抗原结合,引起mIgM表达下调,对抗原不产生应答)
选哪一种方式与 BCR与自身抗原亲和力强度有关,越强,则清除...
外周发育:B细胞发育的抗原依赖期,增殖分化成浆细胞产生抗体
表面分子
分类
BCR复合物:B细胞抗原受体复合物,特异性识别抗原受体,成熟B细胞特征性表面标志,(异二聚体,mIg和Igα,Igβ(CD79a,CD79b),传递抗原刺激信号,CD79有ITAM免疫活化的基础序列
受体应该有3个部分,胞外区,跨膜区,胞内区
一个共受体,三个组件:CD19+CD21+CD81
CD19:除浆细胞,不同阶段的B细胞 胞内区,传递信号
CD21:静止B细胞表面,补体受体2/CR2, 结合C3d(C3b降解产生) EB病毒受体
CD81:分布于多种血细胞表面丙型病毒肝炎受体 跨膜区,固定
促进B细胞活化,增强抗原刺激信号
共刺激分子
CD40:1.表达于B细胞,DC细胞表面, 2.与活化T表面的CD40L结合, 提供B细胞活化第二信号 3. B细胞应答和生发中心形成的必要条件
Th→B
CD80、CD86(统称B7)
1.表达于活化B细胞、DC、NK、激活T细胞和单核细胞 2.与活化T上的CD28和CTLA_4结合提供T细胞活化第二信号
B→Th第二信号
粘附分子
ICAM_1(CD54),LFA_1(CD11a/CD18) 为T细胞活化提供正性共刺激信号
其他膜分子
BCR,CD20,CD19,CD79都是B细胞特异性标志 CD20调节跨膜钙离子流动,在B细胞增殖分化中起重要调节作用 CD22胞内段有ITIM基序(抑制性),负调节共受体 CD32是Fc受体,负反馈调节B细胞活化和抗体分泌
分类
B1细胞
占比少,定居于粘膜,产生于个体发育早期
更新方式:自我更新
无特异性,固有免疫,针对腹腔微生物感染
自发产生Ig高:没刺激时仍然产生IgM抗体(天然抗体)
分泌抗体类别:IgM>IgG
针对的抗原:碳水化合物 细菌多糖类抗原
体细胞不或少高频突变
无或少免疫记忆
产生自身抗体,自身免疫病
与B细胞源性肿瘤密切相关
B2细胞(默认的B细胞)
占比多,定居于淋巴器官
更新方式:由骨髓产生
有特异性,体液免疫,在抗原刺激和Th细胞帮助下分化成浆细胞
自发产生Ig低
分泌抗体类别:IgG>IgM
针对的抗原:蛋白质
体细胞高频突变
有免疫记忆
初次免疫应答后部分转为记忆细胞
功能
提呈可溶性抗原
B细胞借表面的BCR结合可溶性抗原,加工后以抗原肽-MHC复合物提呈给T细胞(B细胞非但自己不需要APC,自己还能充当APC角色,给T细胞提供抗原)
免疫调节
能通过产生细胞因子,调节巨噬细胞,树突状细胞DC,NK细胞,T细胞的功能
分泌抗体介导免疫应答
**体液免疫应答:
成熟B细胞离开骨髓后,在外周遇到特异性抗原,发生活化增殖分化成浆细胞,通过产生和分泌病原体的作用,主要效应分子抗体在
过程:
TD免疫应答
识别
1 直接识别天然抗原表位 2 特异性 3 无MHC限制性和APC帮助 4
**活化信号
第一信号(唯一):抗原共刺激信号:BCR-CD79a/b信号(ITAM磷酸化)|共受体CD19/CD21/CD81|BCR交联|BCR直接识别天然抗原表位
第二信号(不唯一):(共刺激信号)活化Th细胞CD40L与B细胞CD40结合,提供信号
细胞因子促进增殖分化
Th细胞辅助作用
:特异性Th细胞活化(DC)
细胞间作用:Th识别B特异性p-MHC,诱导表达CD40, 增强B-Th间作用,形成免疫突触, 分泌IL-4,协同CD40L,促进B增殖
初次应答
插入概要
再次应答
增殖,分化
抗原依赖期
生发中心:
已经识别抗原的B细胞来源于HEV在皮髓质交界处与Th细胞(识别相同抗原的不同表位)相遇。入淋巴小结形成生发中心
B增殖,亲和力中心(中区:暗区,B快速增殖,大量死亡;周边:明区,FDC,Th协作成熟)
B发育微环境
机制:1、体细胞高频突变(V基因,1/1000) 2、Ig亲和力成熟(FDC阳性选择) 3、抗原受体编辑(VJ重排) 4、抗体类别转变(抗原诱导下
成熟:浆细胞、记忆B细胞
TI免疫应答
一般规律
初次应答
(初次入侵)特征:
潜伏期:长。2-3周 对数期:抗体水平指数增 平台期:短 下降期:抗体水平下降快 主要产生IgM,抗体亲和力低
比较
再次应答
(相同抗原再次入侵,快速、高效)特征
应答灵敏度高:低剂量抗原可有效启动 应答速度快:潜伏期明显缩短,迅速到达平台期,下降期平缓 应答强度大:平台期抗体水平比初次应答高10倍以上,持续时间长 以IgG为主的抗体。 抗体的亲和力高。
由哺乳动物骨髓或禽类法氏囊中的淋巴样干细胞分化发育而来 成熟B细胞定居于外周淋巴器官的淋巴小结内
T
高度异质性,根据表面标志和功能特性分为多个亚群,各个亚群互相调节; 辅助TD(T细胞依赖性抗原需Th)抗原诱导的体液免疫 (TI抗原如细菌多糖,脂多糖,多聚蛋白)
表面分子**
产生应答的物质基础
成熟T共同标志
TCR、CD2(绵羊红细胞受体SRBC)、CD3
分类
①TCR-CD3复合物
T细胞特征性表面标志
TCR(外):T特异性识别抗原受体 CD3(内)类似B细胞的CD19:稳定TCR,传递信号,促进活化T 复合物:TCR特异识别 MHC-抗原肽复合物(pMHC) CD3将TCR双识别信号传入T,稳定TCR
共受体
CD4
CD4-Ig超家族,膜表单链糖蛋白 表达于部分T细胞、胸腺细胞及某些B淋巴细胞 *与MHC-Ⅱ类分子相互作用 *增强TCR的识别抗原作用 * HIV的主要受体
CD8
CD8为糖蛋白,属免疫球蛋白超家族 *与MHC-I类分子相互作用 *增强TCR的识别抗原作用 表达在部分T细胞、胸腺细胞表面
共刺激分子CD28/CTLA-4
CD28由两条相同链组成,糖蛋白 表达于T细胞、浆细胞及5%的CD3+胸腺细胞表面 * CD28/CTLA-4配体为B7 CTLA-4(CD152)主表达于激活T表、CTL表 CTLA-4作用为抑制T活化
粘附分子
丝裂原受体及其他表面膜分子
细胞分类
按组成分
αβT*
TCR由αβ链组成 多为CD4或CD8单阳性 参与适应性免疫应答T
γδT
CD4-CD8-双阴性细胞 非特异性免疫防御重要组成 分布于皮下、黏膜下及胸腔内
CD分
CD4+T
标志是CD3+CD4+CD8-,主亚群是辅助性T(Th) 产生CK,主用是辅助B活化产生抗体 辅助CD8+T活化;激活巨噬细胞, 增强其杀伤胞内菌和抗原提呈能力等。主识别MHCⅡ/外源性抗原
CD8+T
标志是CD3+CD4-CD8+,主为具有杀伤活性的效应细胞(细胞毒性T) (CTL)/杀伤性T(Tc) 主识别MHCⅠ/内源性抗原
记忆小tip: Ⅰ类分子→All(Ⅰ类分子表达于所有有核细胞表面)→内→CD8 Ⅱ类分子→APC→外→CD4
功能分
Th0(未激活的初始CD4+T细胞)分化为
Th1
增强细胞免疫应答
促Tc,Mφ,NK,超敏反应,抑Th2分化
分泌因子:INFγ(干扰素),IL2,TNF-α
Th2
体液免疫应答
促B细胞,抑Th1分化
分泌因子:IL4,5,6,10,13
Th9
分泌IL9,增强过敏反应
Th17
分泌IL17,增强固有免疫,激活中性粒细胞,参与炎症反应
Th22
参与上皮细胞的功能,炎性皮肤病
调节(下调/抑制-对应的是活化)性T细胞(Treg):CD4+或CD8+
CD4Treg:标志为CD25和Foxp3 分泌IL10和TGFβ抑制自身反应
nTreg自然调节T细胞(胸腺细胞分化)
iTreg诱导性调节T细胞(Th0细胞诱导)
CD8Teg:分泌抑制性细胞因子 直接杀伤过度活化的靶细胞
Tfh
分泌IL21,次级淋巴滤泡(生发中心)辅助T细胞
促B分化
Tc
杀伤机制
穿孔素,颗粒酶,颗粒溶素直接杀伤靶细胞
表达肿瘤坏死因子Fas,诱导靶细胞凋亡
发育
关键因素:胸腺微环境(诱导、调控T分化发育)
三个阶段
DN(双阴性,都无)
DP(双阳性,CD4+,CD8+)(仅在胸腺中存在,且在阳性选择之前)
SP(单阳性)
两个选择
阳性选择:保证CD4/8与MHCⅡ/Ⅰ吻合
祖T(DN)(重排TCR) (双阴性:CD4-、CD8-、 选择:表达CD2、CD3)
选择:完成TCRα、β基因重排和表达 前T(DP)(表达前TCR) (双阳性:CD4+、CD8+(IL-7作用下表达)) 进入未成熟T:表达TCR、CD2、CD3
单阳性T(SP)阳性选择:未成熟T ↓ (CD4+、CD8-/CD4-、CD8+)
机制:DP不能与皮质区胸腺上皮表面的自身肽/MHC分子结合 或高亲和力结合,则发生凋亡 以适当亲和力结合,则存活并发育成单阳性细胞(SP) 与MHC Ⅰ类分子结合,则分化为(CD4-CD8+ SP;) 与MHC Ⅱ类分子结合,则分化为(CD4+CD8- SP)
结果:CD4+或CD8+的SP。 SP分别获得MHCⅠ类分子和MHCⅡ类分子限制性
阴性选择(目的:保证TCR不结合自身成分)
SP阴性选择在皮髓质交界处或髓质。 SP与局部DC或Mφ表面自身肽-MHC分子复合物高亲和力结合, 被诱导凋亡,少数分化为调节T细胞; 继续分化、发育成仅能识别非己抗原的成熟T细胞(初始T细胞)。
自身抗原的异位表达:自身免疫调节因子AIRE介导组织特异性抗原TSA 在胸腺髓质区上皮细胞中的异位表达
结果:清除自身反应性T 建立中枢自身耐受
在外周的分化
CD8+/CD4+初始T细胞先淋巴细胞归巢, 再经抗原活化后,成为效应T细胞(CD4+辅助T细胞,,CD8+细胞毒T细胞)
结果:
成熟T特征:①表达功能性TCR ②SP 表达CD4或CD8,具有MHC限制性识别能力 ③ 获得对自身成分免疫耐受
适应性免疫应答
信号
第一信号(抗原刺激信号)
T特异性识别APC所提呈的抗原肽-MHC分子复合物 CD4/CD8与MHCII/I类分子结合 引起TCR交联并启动抗原识别信号 即:TCR的MHC限制性识别
第二信号(共刺激信号)
APC表面共刺激分子B7与T细胞表面相应受体(如CD28)结合 向T提供第二信号。
效应Th
Mφ
激活Mφ:通过分泌IFN-γ并表达CD40L 清除慢性感染Mφ:通过FasL/Fas途径杀伤 诱生并募集Mφ至感染部位:Th1产生IL-3和GM-CSF, 促进骨髓造血干细胞分化为Mφ;通过趋化因子MCP-1募集
淋巴细胞
产生IL-2等细胞因子,促进T(包括Th1,Th2, CTL,NK等)增殖,放大免疫效应。 Th1产生IFNγ辅助B产生具有强调理作用的抗体 (如 IgG1和IgG3),进一步增强Mφ对病原体的吞噬。
中性粒细胞
产生淋巴毒素和IFNα活化中性粒细胞,促进对病原体的杀伤
CTL杀伤机制
效-靶细胞结合
①CD8+CTL离开淋巴组织,在趋化因子作用下寻找靶细胞 ②高表达粘附分子LFA-1、CD2,可逆性寻找靶细胞 ③CTL的TCR与靶细胞上特异性pMHC I分子结合 ④形成突 ⑤特异性杀伤靶细胞
极化
①CTL与靶细胞表面pMHC特异性结合, TCR及共受体向接触部位聚集,导致CTL极化。 ②在局部分泌大量效应分子。
致死性攻击
杀伤机制
穿孔素/颗粒酶途
脱颗粒
死亡受体途
表达FasL,分泌细胞因子TNF-α,与靶细胞表面Fas、 TNF受体结合,激活胱天蛋白酶,诱导细胞凋亡。
细胞免疫生物学意义
①抗感染:针对胞内病原体,包括某些细菌、病毒、真菌及寄生虫等 ②抗肿瘤:CTL特异性杀瘤效应;增强巨噬细胞及NK细胞的杀瘤效应;细胞因子的杀瘤效应 ③免疫病理作用:Th1细胞参与迟发型超敏反应、移植排斥反应、某些自身免疫病的发生和发展
Th比B先活化?
TCR的多样性由α链或B链的V区决定,特别是V区的CDR3决定。
B细胞的阳性选择
浮动主题
TCR的编码和产生
TCR双链的组合(异源双链)
αβT细胞(多)
γδT细胞(类似B1细胞)
胚系基因的VDJ重排
先重排的是β/δ链 (相当于B细胞先重排H链)
TCR多样性高于BCR
根据BCR分类
未成熟B细胞:mIgM
成熟B细胞和初始B细胞(未接受过抗原刺激的成熟B细胞):mIgM和mIgD
发生过抗原类别转换并已活化:mIgGB细胞,A,E
VDJ重排是随机的, 但涉及抗体类别转化, 受外界诱导, 恒定区的选择不是随机的
HSC造血干细胞 骨髓微环境发挥作用, 基质细胞表达的细胞因子 和黏附分子