药理学·影响药物效应的因素

药理学的影响药物效应的因素章节的知识点归纳，包括了药物本身的因素和机体方面的因素，如性别、逸出、种族等

药理学·影响药物效应的因素

• 药物因素
  • 药物制剂和给药途径
    • 因素
      • 制备工艺、原辅料
        • 影响药物的吸收和生物利用度
      • 剂型、给药途径
      • 控释剂
    • 类型
      • 口服
        • 片剂、胶内、口服液
      • 注射
        • 水剂、乳剂、油剂
    • 特点
      • 作用速度，注射>口服
      • 水溶性制剂，比油溶液、混悬剂吸收快，起效时间短
      • 口服制剂中，溶液剂比片剂、胶囊容易吸收
    • 经典
      • 硫酸镁
        • 口服——导泻、利胆
        • 注射——止痉、镇静、降压
      • 利多卡因
        • 注射——治疗心律失常
        • 皮下或黏膜涂抹——局麻
  • 药物相互作用
    • 表现
      • 药物效应动力学的改变
        • 特点
          • 不改变药物在体液中的浓度，但影响药理作用
        • 表现
          • 协同作用
          • 拮抗作用
      • 药物代谢动力学的改变
        • 特点
          • 影响药物的吸收、分布、代谢和排泄
          • 改变药物在作用部位的浓度
• 机体因素
  • 年龄
    • 表现
      • 新生儿和老年人，药物代谢与排泄功能较低，大部分药物可能会产生较强和更持久的作用
      • 药物效应靶点的敏感性改变
      • 老年人的特殊生理因素和病理因素
      • 机体组成发生变化，药物分布容积发生相应改变
      • 老年人常需服用更多的药物，发生药物相互作用的概率相应增加
    • 特点
      • 新生儿体内药物的结合、代谢能力相对缺乏
      • 新生儿GFR和肾小管最大分泌率，仅成人的20%
        • 经肾清除的药物，在新生儿中的半衰期比成人长
      • 肝微粒体酶活性，随年龄增长而缓慢降低
      • 脂肪在体内的构成比例，随年龄增长而增加，脂溶性药物的分布容积增加
  • 性别
    • 表现
      • 女性体重<男性，相同药物所需剂量<男性
      • 女性脂肪比例>男性，水分比例<男性，药物的分布和作用改变
      • 妊娠妇女，谨慎用药
  • 遗传因素
    • 意义
      • 药物代谢和效应的决定因素
      • 基因是决定药物代谢酶、药物转运蛋白和受体活性及功能表达的结构基础
      • 基因突变是产生药物效应个体差异和种族差异的主要原因
    • 遗传多态性
      • 特点
        • 基因型，是形成表型性状的遗传结构，是反应差异的根本原因
        • 表型，是环境影响下，基因型产生的物理表现和可见性个体间的差异表现
        • 编码药物受体的基因，存在遗传多态性
        • 编码药物代谢酶的基因，存在遗传多态性
      • 经典
        • N-乙酰基转移酶NAT
          • 作用
            • 参与II相乙酰化反应
            • 肼类化合物、芳香胺或杂环胺类化合物的激活或灭活
          • 特点
            • 两亚型——NAT1、NAT2
            • 三类群——慢型、快型、中间型乙酰化代谢者
            • NAT*4为NAT的野生型等位基因
          • 机制
            • 影响血药浓度，而影响疗效和不良反应
        • CYPD6异喹胍氧化代谢酶
          • 表现
            • 基因突变→多拷贝
              • 快代谢者UM
              • 慢代谢者PM
              • 强代谢者EM(基因正常)
        • CYPC19/S-美芬妥因氧化酶
          • 特点
            • 二态分布，EM、PM
    • 种族差异
      • 特点
        • 包含遗传和环境两方面
        • 不同种族具有不同的遗传背景
        • 不同的生活环境、种族文化
      • 意义
        • 药物治疗窗
    • 个体差异
    • 特异质反应
      • 原因
        • 遗传变异
  • 疾病状态
    • 原因
      • 疾病本身能导致药物代谢动力学和药物效应动力学的改变
    • 经典
      • 肝肾功能损伤——药物蓄积
      • 回肠或胰腺疾病，心力衰竭，肾病综合征——回肠黏膜水肿，吸收障碍
      • 肾病综合征——蛋白尿、水肿和血浆白蛋白降低，药物的吸收和与白蛋白结合率降低
      • 甲减——哌替啶的敏感性增高
  • 心理因素安慰剂效应
    • 定义
      • 安慰剂
        • 指由本身没有特殊药理活性的中性物质如乳糖、淀粉等制成的外形似药的制剂，还包括那些本身没有特殊作用的医疗措施
      • 安慰剂效应
        • 安慰剂产生的效应
    • 原因
      • 药物治疗的效应——包括了药理学效应、非特异性药物效应、非特异性医疗效应、疾病的自然恢复
      • 安慰剂的绝对效应——非特异性药物效应、非特异性医疗效应
      • 安慰剂效应，来源于患者的心理因素（患者对药物和医师的信赖）
  • 长期用药的反应性变化
    • 耐受性、耐药性
      • 耐受性
        • 定义
          • 机体在连续多次用药后，对药物的反应性降低
        • 特点
          • 增加剂量可恢复反应，停药后耐受性消失
        • 经典
          • 巴比妥类、亚硝酸类、麻黄碱、肼屈嗪等
        • 表现
          • 急性耐受性
            • 应用很少剂量后，就迅速产生的耐受性
          • 交叉耐受性
            • 对一种药物耐受后，对同一类药物产生的耐受性
      • 耐药性/抗药性
        • 定义
          • 指病原体或肿瘤细胞，对反复应用的化学治疗药物的敏感性降低
    • 依赖性、停药症状/停药综合征
      • 依赖性
        • 定义
          • 长期应用某种药物后，机体对这种药物产生的生理性或精神性的依赖和需求
        • 表现
          • 躯体依赖性/生理依赖性
            • 停药后患者产生身体戒断症状
          • 精神依赖性
            • 停药后，表现出主观不适，无客观症状和体征
      • 停药症状
        • 原因
          • 长期反复用药后，突然停药