导图社区 药理学 抗癫痫、惊厥药
这是一篇关于药理学 抗癫痫、惊厥药的思维导图，主要内容有疾病的简介、抗癞痫药物、抗惊厥药物。
这是一篇关于治疗中枢神经系统退行性疾病药物的思维导图，中枢神经系统退行性疾病是指一组由慢性进行性的中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称。病理上可见脑和(或)脊髓发生神经元退行变性、丢失。
药理学:中枢神经系统：抗精神失常药。非经典抗精神分裂症药：①耐受性好，依从性好，很少发生包括锥体外系反应和高催乳素血症等不良反应；②几乎所有的本类药在改善精神分裂症状尤其是阴性症状方面均较经典的强。
社区模板帮助中心，点此进入>>
英语词性
法理
刑法总则
【华政插班生】文学常识-先秦
【华政插班生】文学常识-秦汉
文学常识：魏晋南北朝
【华政插班生】文学常识-隋唐五代
【华政插班生】文学常识-两宋
民法分论
日语高考動詞の活用
抗癫痫药和抗惊厥药
疾病的简介
癫痫
是由脑组织局部病灶的异常高频放电，并向周围扩散，导致大脑功能短暂失调综合征
主要临床表现
突然发作，短暂运动、表现为运动，感觉、意识、精神异常，反复发作，发作时伴有异常脑电图
临床分类
局限性发作为主
病因
遗传因素
由于脑寄生虫、脑血管畸形、脑肿瘤及脑外伤等损伤造成大脑皮层病灶
分类
单纯性
卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、抗痫灵
复合性
卡马西平、苯妥英钠、扑米酮、丙戊酸钠、拉英酸钠
全身性发作
幼年肌阵挛性癫痫
失神性发作（小发作）
乙琥胺、氯硝西洋、丙戊酸钠、拉莫三嗦
肌阵挛性发作
糖皮质激素（首选）、丙戊酸钠、氯硝西泮
强直—痉挛性发作（大发作）
卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、丙戊酸钠
癫痫持续状态
地西洋、劳拉西洋、苯妥英钠、苯巴比妥
引起癫痫的原因
谷氨酸受体激活导致钠离子和钙离子内流—去极化
GABAa受体激活导致氯离子内流——超级化
GABAb受体激活导致钾离子外流——超级化
递质和通道调节失衡→造神经元复极不完全，膜电位较高，距离点燃值近→不稳定，易于发生神经元动作电位的突然发放
强直后增强（反馈机制）
发放多次重复发生→类似癫痫的状态
抗癫痫药物
主要作用
抑制病灶神经元异常过度放电
阻止病灶异常放电向周围正常神经组织扩散
作用机制
增强中枢性抑制递质GABA作用
干扰Na+，Ca2+，K+等离子通道，发挥膜稳定作用
治疗
对症治疗，终身服药
苯妥英钠（大仑丁）乙内酰脲类
体内过程
弱酸，难溶于水，其钠盐制品呈强碱性, 刺激性大→不宜作肌内注射
静脉注射用于治疗癫痫持续状态
口服吸收不规律
血浆蛋白结合率高，可以诱导肝药酶
由肝药酶代谢为羟基苯基衍生物，后经肾脏排出
血药浓度低于 10 µ, g/ml 时，其按一级动力学消除，高于此浓度，则按零级动力学消除，半衰期延长（羟化反应饱和有关）→个体差异大，生物利用度差别大，注意剂量个体化，最好在血药浓度监控下给药
作用机理
抑制PTP形成，使异常放电的扩散受阻发挥膜稳定作用
阻断电压依赖性钠通道→动作电位不能形成
阻断电压依赖性钙通道
选择性阻断L、N型Ca2+通道
对T型无阻断作用→治疗失神性发作无效
对钙调素激酶系统的影响
抑制钙调素激酶活性→影响突触传递
抑制突触前膜的磷酸化
Ca2+依赖性释放减弱
减少谷氨酸等兴奋性神经递质释放
抑制突触后膜的磷酸化
减弱递质与受体结合后引起的去极化反应
临床应用
治疗大发作和局限性发作首选，对于小发作（失神发作）无效，甚至会使恶化
治疗三叉神经，舌咽神经痛（外周神经痛）和中枢神经痛综合征
抗心率失常，尤其是强心苷中毒导致的室性心律失常
不良反应
局部刺激
局部刺激性较大，宜饭后服用。静脉注射可发生静脉炎。
齿龈增生
长期应用出现齿龈增生，多见于儿童和青少年一般停药3 ~6个月后可自行消退。
神经系统反应
药量过大引起中毒，表现为眼球震颤、复视、眩晕、共济失调等，严重者可出现语言障碍、精神错乱或昏迷等
血液系统反应
抑制叶酸的吸收并加速其代谢，长期用药导致叶酸缺乏，可致巨幼细胞贫血，宜用甲酰四氢叶酸防治
骨骼系统反应
通过诱导肝药酶而加速维生素D的代谢，长期应用可致低钙血症、佝偻病样改变和骨软化症。必要时应用维生素D预防
过敏反应
可发生皮疹、血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血和肝坏死。长期用药应定期检查血常规和肝功能
其他反应
偶见男性乳房增大、女性多毛症、淋巴结肿大等。偶见致畸胎，故孕妇慎用。
久服骤停可使癫痛发作加剧，甚至诱发癫痛持续状态。
药物相互作用
苯二氮卓类、磺胺类、水杨酸类及口服抗凝药等
可与本品竞争血浆蛋白的结合部位→游离型血药浓度增加。
异烟肼、氯霉素等
抑制肝药酶→提高本品的血药浓度
苯巴比妥和卡马西平等
肝药酶诱导作用→加速本品的代谢→降低其血药浓度和药效
卡马西平酰胺咪嗪
口服吸收缓慢，且不规律
经过肝脏代谢后产生有活性的环氧化卡马西平，仍然有抗癫痫作用，效果和母药相似
药理作用及机制
抑制癫痛病灶及其周围神经元放电
治疗浓度可以阻滞钠离子通道
可以抑制T型钙通道
同时可以增强中枢性抑制递质GABA在突触后的作用
单纯性局限性发作和大发作较好（首选之一）
可用于复合性局限性发作和小发作
对癫痛并发的精神症状亦有效果
治疗神经痛效果优于苯妥英钠
治疗尿崩症
很强抗抑郁作用，对锂盐无效的躁狂症、抑郁症有效
眩晕，视物模糊，恶心呕吐，共济失调，手指震颤、水钠游留
皮疹和心血管反应
不需中断治疗，一周左右逐渐消退
偶见严重的不良反应：骨髓抑制（如再生障碍性贫血、粒细胞缺乏、血小板减少），肝损害
相互作用
可以诱导肝药酶，增强其他药物的代谢速率，如去氧苯巴比妥，苯妥英钠，乙琥胺,丙戊酸钠和氯硝西泮
苯巴比妥
用于抗癫痫的第一个有机化合物
药理作用
除了镇静催眠以外，还可以抗癫痫，作用强，广谱，起效快
与突触后膜上GABA-苯二氮卓类大分子受体的一个变构调节单位结合→增加GABA介导的Cl-内流→导致膜超极化→降低膜的兴奋性
阻断突触前膜钙离子的摄取→减少钙离子依赖性的神经递质(NE,ACh和谷氨酸）的释放
在较高浓度还可以阻滞Na+通道和L和N型Ca2+离子通道
抑制病灶的异常放电抑制异常放电的扩散
临床上主要用于治疗癫痫大发作和癫痫持续状态
对单纯的局限性发作和精神运动型发作也有效
对小发作和婴儿痉挛效果差
在控制癫病持续状态时，临床更倾向于用戊巴比妥钠静脉注射
抗癫痫抗惊厥
镇静催眠药
大剂量作用明显，但毒性大，不做首选
参考镇静催眠药巴比妥类
扑米酮 去氧巴比妥
代谢
活性代谢产物：苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺
和苯巴比妥一样
与苯妥英钠和卡马西平合用有协同作用
但是与苯巴比妥合用无意义
价格较贵，仅用于其他药物无效的患者
中枢神经系统症状：镇静、嗜睡、眩晕、复视、共济失调
血液系统毒性反应：白细胞减少，血小板减少，贫血
用药期间应注意查血象
严重肝、肾功能不全者禁用
乙琥胺
类型
琥珀酰亚胺类
治疗浓度
抑制丘脑神经元低阙值T型Ca2+电流→抑制3Hz异常放电的发生
高于治疗浓度
抑制Na+-K+-ATP酶，抑制GABA转氨酶的作用
口服后吸收完全
血浆蛋白结合率低
达Css时间长
25%原形排出，其他肝脏代谢→羟乙基衍生物
临床
临床治疗小发作（失神性发作）的首选药
疗效虽稍逊于氯硝西洋，但副作用及耐受性的产生较少
对抗戊四氮引起的阵挛性惊厥
对其他类型癫痫无效
严重不良反应
常见的不良反应
胃肠道反应
其次为中枢神经系统症状
有神经病史者慎用，易引起精神行为异常
偶见嗜酸性粒细胞缺乏症或粒细胞缺失症，严重者发生再生障碍性贫血
丙戊酸钠
GABA转氨酶和琥珀酸半酪脱氨酶抑制剂
抑制GABA转氨酶，减少代谢，增强GABA功能
提高谷氨酸脱羧酶活性，增加GABA生成量
提高突触后膜对GABA的反应性→增强GABA能神经突触后抑制作用
抑制Na+通道，减弱T型Ca2+电流
起源于丘脑的3Hz异常放电
阻止病灶异常放电的扩散
口服吸收迅速而完全
生物利用度高
血浆蛋白结合率高
在肝脏代谢，大部分以原形排出，小部分经β氧化后与葡萄糖酸酸结合从尿中排出
是大发作合并小发作时的首选药物
广谱类抗癫痫药
对小发作优于乙琥胺
肝脏毒性而不作为首选药物
对其他药物未能控制的顽固性癫痛也有效
消化系统症状，故宜饭后服用
中枢神经系统反应少
严重的毒性为多发生肝损害
30%的患者主要表现为天冬氨酸氨基转移酶升高
偶见重症肝炎、急性胰腺炎和高氨症
少数患者表现皮疹、脱发、血小板减少和血小板聚集障碍所致的出血时间延长
用药期间应定期 检查肝功能和血象
提高苯妥英钠、苯巴比妥、氯硝西泮和乙琥胺血药总浓度和抗癫痫作用
降低丙戊酸钠的血药浓度和抗癫痛作用
苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮和卡马西平
苯二氮䓬类
可抑制病灶放电向周围扩散，但不能消除这种异常放电
地西泮
癫痫持续状态首选（静脉注射）。在急性期，地西泮与劳拉西泮联用作用持续时间更长→致使肌痉挛消失→用苯妥英钠静脉注射维持疗效
硝西泮
主要用于癫痫小发作，特别是肌阵挛性发作及婴儿痉挛
氯硝西泮
增强脑内GABA抑制功能
抗癫病谱较广
静脉注射还可治疗癫痛持续状态
一般较轻
中枢神经系统反应和消化系统症状
停药后可恢复
易产生耐受性，久服突然停药可加剧癫病发作，甚至诱发癫痛持续状态
氟桂利嗪
强效钙桔抗药
阻滞T型和L 型
选择性阻滞电压依赖性Na+ 通道
对局限性发作、大发作效果较好
毒性小，严重不良反应少见
抗痫灵
我国合成
广谱，大发作明显
机制与5-HT含量有关
拉莫三嗪
机制
减少Na+内流而增加神经元的稳定性
电压敏感性Na+通道阻滞剂
在体外培养神经元中，可抑制兴奋性神经递质谷氨酸诱发的爆发性放电
阻滞癫痫病灶异常高频放电和神经细胞膜去极化
阻止病灶异常放电
成人局限性发作的辅助治疗药
单独使用可治疗全身性发作
对失神发作也有效
多与其他抗癫痛药合用治疗一些难治性癫痫
口服吸收快而完全，生物利用度高
代谢产物无生物活性
与酶诱导剂合用时，代谢速度加快
消除主要以葡萄糖醋酸结合的形式由肾脏排出
中枢神经系统反应胃肠道反应
较少见的有变态反应、弥散性血管内凝血、面部皮肤水肿
托吡酯
抑制电压依赖性Na+通道
提高GABA激活GABAA 受体的频率
增加GABA诱导的Cl-内流
抑制谷氨酸介导的兴奋作用
用于局限性发作和大发作，尤其可作为辅助药物治疗难治性癫痛
体内
口服易吸收，主要以原形由肾脏排出
中枢神经系统症状
孕妇慎用
抗癫病药的用药原则及注意事项
终身用药
抗惊厥药物
巴比妥类、苯二氮卓类部分、水合氯醛
硫酸镁
特异性竞争Ca2+受点，拮抗Ca2+作用
注射硫酸镁能抑制中枢以及外周神经系统使得骨骼肌，心肌，血管平滑肌松弛，从而发挥肌松和降压作用
作用于中枢神经系统，引起感觉及意识丧失
口服：泄下和利胆
外用热敷—消炎去肿
注射给药：产生全身作用
缓解子痫，破伤风等惊厥
高血压危象
安全范围窄，血镁离子过高会抑制延髓的呼吸中枢和血管运动中枢→引起呼吸抑制，血压骤降和心脏骤停—肌腱反射消失是呼吸抑制的先兆
中毒时应该立即进行人工呼吸，并且缓慢注射氯化钙和葡萄糖酸钙加以对抗
