氨基苷类抗生素

带你了解抗生素的知识！本思维导图根据《药理学》第九版中氨基苷类抗生素的相关知识整理所得，涉及氨基苷类抗生素的五个共性、常用的氨基苷类抗生素等知识，如有错误，欢迎指正！

42 氨基苷类抗生素

• 共性*5
  • 1. 抗菌作用和机制
    • 快速的静止期杀菌药
    • 抗菌谱
      • 1. 各种需氧G-杆菌
        • G-球菌作用较差
        • I. 高敏：大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、志贺菌属和枸橼酸杆菌（克志大变肠枸铜）
        • II. 中效：沙雷均属、沙门菌属、产碱杆菌属、不动杆菌属、嗜血杆菌属（二沙、产碱、不动、嗜血）
      • 2. 少数G+球菌
        • MRSA
      • 3. TB杆菌
        • 链霉素、卡那霉素、阿米卡星
    • 抗菌特点
      • 1. 正相关
      • 2. 仅对需氧菌有效、对厌氧菌无效
      • 3. 初次接触效应
    • 抗菌机制
      • 1. 通过干扰蛋白质的起始、延长和终止而抑制细菌蛋白质的合成
      • 2. 破坏细菌胞质膜的完整性
  • 2. 耐药机制
  • 3. 体内过程
    • 在肾皮质层和内耳内、外淋巴液高度聚集，因而具有肾毒性和耳毒性
  • 4. 临床应用
    • 主要用于敏感需氧G-杆菌所致的全身感染
    • 链霉素、卡那霉素可作为抗结核治疗
  • 5. 不良反应
    • 1. 耳毒性
      • 原因
        • 内耳淋巴液中药物浓度过高→毛细胞能量产生及利用障碍→Na+-K+-ATP酶功能障碍→毛细胞功能损伤→第Ⅷ对脑神经损伤→前庭神经和耳蜗神经损伤
      • 表现
        • I. 前庭神经损伤
          • 头晕、视力减退
        • II. 耳蜗神经损伤
          • 耳鸣、听力减退和永久性耳聋
      • 强度
        • 新霉素>依替米星
      • 预防
        • I. 警惕先兆症状定期作听力检查
        • II. 避免与其他具有耳毒性的药联用。如万古霉素、强效利尿药、镇吐药、甘露醇
        • III. 儿童、老年、孕妇慎用
        • IV. 中枢抑制药与氨基苷类合用要慎重
          • H1受体阻断药可掩盖耳毒性
    • 2. 肾毒性
      • 氨基苷类是诱发药源性肾衰竭最常见因素
      • 原因：药物在肾皮质蓄积肾小管细胞溶酶体破裂→线粒体损害→钙调节转运过程受阻→肾小管肿胀→急性坏死
      • 新霉素>依替米星
      • 避免合用肾毒性药物。如：中效利尿药、顺铂、第一代头孢、万古霉素
    • 3. 神经肌肉麻痹
      • 与给药剂量和给药途径有关，最常见于大剂量腹膜内或胸膜内给药或静脉滴注速度过快
      • 机制：与突触前膜钙结合部位结合，抑制神经末梢ACh释放
      • 抢救：立即静脉注射新斯的明和钙剂
      • 注意：避免与肌松药、全麻药合用。血钙过低、重症肌无力患者禁用或慎用
    • 4. 过敏反应
      • 链霉素引发的过敏性休克发生率仅次于青霉素，防止同青霉素（肾上腺素+葡萄糖酸钙）
• 常用的氨基苷类抗生素
  • 链霉素
    • 1. 治疗结核（一线药）
    • 2. 与四环素连用治疗鼠疫和兔热病
  • 庆大霉素
    • 最常用
    • 治疗各种G-杆菌感染的主要抗菌药，对沙雷菌属作用更强，为氨基苷类药物的首选药
  • 卡那霉素
    • 疗效不突出，现已被同类其他药取代
    • 与其他抗结核药合用，治疗对一线药物产生耐药性的结核患者
  • 妥布霉素
    • 铜绿假单胞菌
  • 阿米卡星
    • 1.对一些氨基苷类耐药菌感染仍能有效控制，常作为首选药
    • 2.与β-内酰胺类联用又协同作用，当粒细胞缺乏或其他免疫缺陷患者合并严重G-杆菌感染时，联合用药比单用效果更好
    • 耳毒性：>庆大霉素；肾毒性<庆大霉素
  • 依替米星
    • 抗菌谱光、抗菌活性强、毒性低
    • 是目前氨基苷类药物中不良反应发生率最低的药物