药理学第四十四章人工合成抗菌药

药学考研必备复习思维导图！第九版药理学第四十四章人工合成抗菌药知识整理，主要包括喹诺酮类抗菌药、磺胺类抗菌药、其他合成类抗菌药。干货满满，赶快收藏学起来吧！

44 人工合成抗菌药

• 喹诺酮类抗菌药
  • 特点：目前临床应用最广泛。抗菌谱广，G->G+。高效、安全
  • 构效关系
    • 光敏反应
      • 引入氯或氟后
    • 中枢神经系统毒性
      • 与茶碱或NSAIDs合用时易产生中枢毒性
    • 肝毒性和心毒性
      • 替马杀星综合症（低血糖、重度溶血，约半数患者伴肾衰竭和肝功能损害）
  • 抗菌作用
    • 杀菌药，第三、四代喹诺酮类属广谱杀菌药
    • 对铜绿假单胞菌，环丙沙星的杀灭作用最强
  • 作用机制
    • 1. DNA回旋酶
      • G-
    • 2. 拓扑异构酶Ⅳ
      • G+
  • 临床应用
    • 1. 泌尿生殖系统感染
      • 环丙沙星、氧氟沙星与β内酰胺类同为首选药
      • 环丙沙星是铜绿假单胞菌性尿道炎的首选药
    • 2. 呼吸系统感染
      • 万古霉素与左氧氟沙星或阿莫沙星联合用药是治疗青霉素高度耐药肺炎链球菌的首选药
      • 喹诺酮类可替代大环内酯类用于支原体肺炎、衣原体肺炎、嗜肺军团菌引起的军团病
    • 3. 肠道感染与伤寒
      • 首选用于治疗志贺菌引起的急、慢性菌痢和中毒型菌痢，以及鼠伤寒沙门菌引起的胃肠炎
      • 对沙门菌引起的伤寒或副伤寒，首选氟喹诺酮类或头孢曲松
    • 4. 骨、关节和软组织感染
      • 慢性骨髓炎，可推荐氟喹诺酮类进行长期治疗
  • 不良反应
    • 1. 胃肠道反应
    • 2. 中枢神经系统毒性
      • 轻症者：失眠、头晕头痛；重症者：精神异常、抽搐、惊厥
      • 发生机制：药物一直GABA与其受体结合，激动NMDA受体，导致中枢神经兴奋有关
    • 3. 光敏反应（光毒性）
      • 原因
        • 紫外线激发下，药物氧化生成活性氧，激活皮肤成纤维细胞中的蛋白激酶C或酪氨酸激酶，引起皮肤炎症
      • 表现
        • 光照部位的皮肤出现瘙痒性红斑，严重者出现皮肤糜烂、脱落
      • 司帕沙星、氟罗沙星最常见
    • 4. 心脏毒性
      • 罕见但后果严重
      • 司帕沙星>环丙沙星
    • 5. 软骨损害
      • 与软骨组织的Mg2+形成络合物，儿童注意
    • 6. 替马沙星综合征
    • 7. 跟腱炎
  • 禁忌症
    • 不宜常规用于儿童
    • 孕妇和哺乳期妇女
  • 常用药
    • 诺氟沙星
      • 第一个应用于临床
    • 环丙沙星
      • 对铜绿假单胞菌为最强
      • 因可诱发跟腱炎和跟腱断裂，老年人和运动员慎用
    • 左氧氟沙星
      • 在第四代以外的喹诺酮类药物中，其不良反应发生率相对较少且轻微
    • 洛美沙星
      • 诱发光敏反应和跟腱毒性频率高，可使裸鼠皮肤发生癌变
    • 司帕沙星
      • 易产生光敏反应，心脏毒性和中枢神经毒性，临床应严格控制使用
    • 莫西沙星
      • 欧洲药品管理局建议，当其他抗菌药无法使用时可选用该药
    • 加替沙星
      • 可导致血糖紊乱和心脏毒性，已退出美国市场
• 磺胺类抗菌药
  • 慢、抑
  • 特点：最早应用，广谱，但不良反应突出
  • 对流行性脑脊髓膜炎、鼠疫等疗效显著
  • 体内过程
    • 在酸性尿易结晶析出，结晶物可造成肾损害
  • 作用机制
  • 不良反应及禁忌症
    • 1. 泌尿系统损害
      • 结晶可产生尿道刺激和梗阻症状，如结晶尿、血尿、管型尿、尿痛和尿闭，甚至造成肾损害
      • 磺胺嘧啶（SD）>磺胺甲噁唑（SMZ）
      • 应增加饮水量
    • 2. 过敏反应
      • 药热和皮疹
    • 3. 血液系统反应
      • 再生障碍性贫血，发生率低
  • 常用药
    • 磺胺嘧啶(SD)
      • SD和SMZ是预防流行性脑脊髓膜炎的首选药
      • 国内首选SD治疗流行性脑脊髓膜炎
    • 磺胺甲噁唑(SMZ)
      • 新诺明
    • 柳氮磺吡啶（SASP）
      • 治疗溃疡性结肠炎的一线药物
      • 最新国外将SASP列为治疗类风湿关节炎的有效药物
• 其他合成类抗菌药
  • 甲氧苄啶（TMP）
    • 是细菌二氢叶酸还原酶抑制剂
    • 作为抗菌增效剂，不单用
  • 复方磺胺甲恶唑
    • 是SMZ和TMP按5：1比例制成的复方制剂
  • 甲硝唑（灭滴灵）
    • 硝基咪唑类药物，抗厌氧菌
    • 女性生殖系统
    • 禁用含乙醇饮料