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药剂学选择题库
药剂学选择题库，自己备考时候整理，希望能帮助到备考的小伙伴们~若有错别字请见谅。
编辑于2022-12-18 11:51:45 内蒙古自治区
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药剂
第一章 绪论
第一节 药剂学的性质与剂型
剂型
药物剂型必须适应给药途径
同一种原料药可以根据临床的需要制成
不同的剂型
同一种剂型的不同制剂
按形态分类，可将药物剂型分为
液体分散系统
固体分散系统
气体分散系统
半固体分散系统
在药效的发挥上作用
改变作用速度
改变作用性质
降低毒副作用
改变作用强度
根据/适合于疾病的诊断、治疗或预防的需要而制备的不同的给药形式
分类
溶胶剂为液体剂型
既可以经胃肠道给药又可以经非胃肠道给药
溶液剂
分类方法
按给药途径分类
按分散系统分类
按制法分类
按形态分类
重要性
改变剂型可降低（或消除）药物的毒副作用
剂型
可影响疗效
能改变药物的作用速度
可改变药物的作用性质
系指为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式
同一种剂型可以有不同的药物
同一药物也可制成多种剂型
阿司匹林片、对乙酰氨基酚片、麦迪霉素片、尼莫地平片等的剂型均为片剂剂型
药物应用形式
药物制剂
目的
满足临床需要
适应药物性质需要
便于应用、运输、贮存
设计的主要内容
在处方前，全面掌握药物的理化性质、药理学与药物动力学特性
确定最佳的给药途径，并选择适当的剂型
选择合适的辅料或添加剂，采用适当的测试手段，考察制剂的各项质量指标
对处方和制备工艺进行改进、优化或完善
给药过程中存在肝首过效应的给药途径
口服给药
口服制剂设计要求
药物在胃肠道内吸收良好
避免药物对胃肠道的刺激作用
制剂易于吞咽
制剂应具有良好的外部特征
药剂学
概念
研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学
研究药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄的机制及过程
阐明生理因素与药效之间的相互关系
强调了药物剂型与药物制剂的生物学意义以及以人为本的原则
阐明药物的剂型与药效之间的相互关系
任务
药剂学基本理论的研究
新剂型的研究与开发
新辅料的研究与开发
制剂新机械和新设备的研究与开发
药物
增加溶解度
加入非离子型表面活性剂
制成盐类
应用潜溶剂
硫酸镁口服剂型可用作
导泻
按医师处方专为某一患者调制的并指明用法与用量的药剂
方剂
研究方剂调制理论、技术和应用的科学
调剂学
第二节 药物递药系统
第三节 药用辅料
辅料
药剂学中使用辅料的目的
有利于制剂形态的形成
使制备过程顺利进行
提高药物的稳定性
调节有效成分的作用或改善生理要求
可改变药物理化性质
可改善药物的外观和味道
加入适宜的辅料可降低药物的毒副作用
为了能使药物制成适宜于临床应用的剂型，必须添加适宜的辅料
第四节 药品相关法规
药品生产质量管理规范
GMP
药典
世界上最早的药典
新修本草
《中国药典》
由一部、二部和三部组成
最新版本
2010年版
筛号
一号筛孔最大，九号筛孔最小
执行药典的最终目的是保证药品的安全性与有效性
修订出版一次需要经过
5年
2015年版
由一部、二部、三部和四部组成
收载
疗效确切
质量稳定
副作用小
药物及其制剂
药典由药典委员会编写
药典是药品生产、检验、供应与使用的依据
《中华人民共和国药典》
国家药典委员会组织编纂，记载药品标准、规格的法典
美国药典
USP
第五节 药剂学的发展简史
非处方药
也需经国家药监部门批准
目前OTC已成为全球通用的非处方药的简称
第二章 药物的物理化学相互作用
第一节 药物的物理化学相互作用类型
第二节 药物的物理化学作用对药物及制剂性质的影响
第三节 药物与包材的相互作用
第四节 药物与蛋白质的相互作用
第三章 药物溶解于溶出及释放
第一节 溶出度
第二节 增加药物溶解度的方法
第三节 溶液的特性
第四节 溶出与释放
第四章 表面活性剂
第一节 表面现象与表面张力
第二节 表面活性剂
性质
疏水基团、亲水基团均没有
脱水山梨醇脂肪酸酯类
聚氧乙烯脂肪酸酯类
聚氧乙烯脂肪醇醚类
作为增溶剂时，使用的浓度应
高于CMC
非离子型
吐温—80
溶血性最小
可用作静脉注射用的非离子表面活性剂
泊洛沙姆188
将含非离子表面活性剂的水溶液加热至某一特定温度时，溶液会产生沉淀而浑浊，此温度称为
浊点/昙点
是含聚氧乙烯基非离子型表面活性剂的特征值
溶解度下降，出现浑浊时的温度
普朗尼克
具有起昙现象
季铵化物
聚山梨酯类
吐温类
吐温80
两性离子表面活性剂
豆磷脂
最适合作W/O型乳剂的乳化剂的HLB值
HLB值在3～8
生物学性质
表面活性剂
对药物吸收有影响
与蛋白质可发生相互作用
长期应用或高浓度使用可能出现皮肤或粘膜损伤
60%司盘20(HLB=8.6)和40%吐温20(HLB=16.7)混合后所得的表面活性剂的HLB值
HLB=（5.16+6.68）/1=11.84
46%司盘60(HLB=4.7)和54%吐温80(HLB=15)组成的混合表面活性剂的HLB值为
HLB=（4.7*46%）+（15*54%）/1=2.162+8.1=10.262
在药剂中的应用
去污剂
增溶剂
乳化剂
杀菌剂
结构特征
疏水基团，亲水基团均有
HLB值
代表表面活性剂的亲水亲油平衡值
最适于作疏水性药物润湿剂的HLB值是
HLB值为7～9
用吐温40（HLB值15.6）和司盘80（HLB值4.3）配制HLB值为9.2的混合乳化剂100g，两者各需
43.4g 56.6g
将60%的司盘-80(HLB值4.3)和40%吐温-80(HLB值15)混合后HLB值为
8.6
阴离子型表面活性剂
有机胺皂
具有Krafft点的表面活性剂
肥皂类
阳离子表面活性剂具有很强的杀菌作用，故常用作杀菌和防腐剂
与表面活性剂乳化作用有关的性质
在溶液表面做定向排列
吐温类表面活性剂溶血作用的顺序
吐温20>吐温60>吐温40>吐温80
能够使溶液表面张力
显著降低
可作去污洗涤作用的是
十二烷基硫酸钠
氯化苯甲烃铵是一种杀菌的表面活性剂，在与皂类相遇时可失效
能增加难溶性药物的溶解度是因为
表面活性剂在水中形成胶束
毒性最大的是
苯扎溴铵
阳离子型表面活性剂
季铵化物
季铵盐类
阴离子型表面活性剂
肥皂类
临界胶束浓度
CMC
特性
具有临界胶团浓度
第五章 微力分散体系
第一节 概述
第二节 微粒分散体系的物理化学性质
第三节 微粒分散体系的物理稳定性基础知识
第六章 流变学基础
第一节 概述
第二节 流体的基本性质
第三节 流变性测定法
第四节 流变学在药剂学中的应用
第七章 液体制剂的单元操作
第一节 制药用水的制备
第二节 液体过滤
第三节 灭菌与无菌操作
灭菌
流通蒸汽灭菌法的温度
100℃
热压灭菌
灭菌效率最高
灭菌可靠性的控制标准
F0值
利用大于常压的饱和蒸汽进行灭菌的方法
所用的蒸汽是
饱和蒸汽
5%葡萄糖注射液可选择的灭菌方法
应用流通蒸汽灭菌法灭菌时的温度
100℃
使用灭菌柜时应注意的事项
必须使用饱和蒸汽
必须排尽灭菌柜内空气
灭菌时间应以全部药液温度达到所要求的温度时开始计时
灭菌完毕后必须先停止加热，再逐渐减压
低温间歇灭菌法消灭芽孢效果
不明显
化学灭菌法
环氧乙烷灭菌
物理灭菌技术
干热灭菌法
干热灭菌法
油脂性软膏基质最好选用的灭菌方法
安瓿采用
凡士林
宜采用干热灭菌的是
塑料制品
湿热灭菌法
影响湿热灭菌的因素
蒸汽性质
温度
微生物的种类和数量
介质pH
射线灭菌法
紫外线灭菌
室内空气灭菌应采用
灭菌力/效率最强的波长
254nm
过滤除菌法/滤过除菌法
极不耐热药液/不耐高热的制剂采用
注射液除菌过滤可采用
0.22μm的微孔滤膜
对生物F0值有影响的是
容器在灭菌器内的数量和排布
容器填充量
待灭菌溶液的性质
容器的大小、形状、热穿透系数
无菌操作
主要目的
保特原有无菌度
第四节 医药洁净厂房空气净化
第八章 液体制剂
第一节 概述
液体制剂
药物粒子分散均匀
固休药物制成液体制剂后
有利于提高生物利用度
可以减少胃肠道刺激
特点
可减少某些药对胃的刺激性
给药途径广
便于分剂量，老幼服用方便
工艺简单，易掌握
按分散系统可将液体药剂分为
真溶液
胶体溶液
混悬液
乳浊液
不易霉败的制剂
醑剂
甘油剂
单糖剂
吸收快，分剂量方便，给药途径广泛
贮运不方便
溶液剂制备工艺过程
药物的称量→溶解→滤过→质量检查→包装
配药物溶液时，将溶媒加热的目的是增加药物的
溶解速度
半极性溶剂
丙二醇
能够进入骨髓组织的微粒，其粒径应小于
50nm
欲制得较高浓度的乙醇，最好的方法是将稀乙醇进行
减压蒸馏
抑菌作用的溶液
0.02％羟苯乙酯
0.5％苯酚
0.5％三氯叔丁醇
均相液体制剂
复方硼酸溶液
冰点为-0.52℃的一切水溶液与红细胞等张
往血液中注入大量低渗溶液时，红细胞可能会
溶血
液体制剂在制备时，加入吐温80来增加难溶性药物的溶解度，其作用是
增溶
聚山梨酯类的化学名称
聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯类
影响药物溶出速度的因素（增加溶出度）
加快搅拌速度
通过制粒减小粒径
减少扩散层厚度
升高温度
影响增溶的因素
药物的性质
增溶剂
种类
用量
加入顺序
提高药物溶液的溶解度的方法
有机弱酸弱碱药物制成可溶性盐
添加助溶剂
加入潜溶剂
加入增溶剂
增加疏水性药物微粒被水湿润的作用
润湿作用
将液体制剂分为胶体溶液、混悬液、乳浊液等属于
按照分散系统分类
口服制剂中吸收最快
溶液剂
第二节 液体制剂的辅料
甘油
对酚、鞣质等有较大溶解度
二甲基亚砜
“万能溶媒”
主要用于外用制剂以促进药物吸收
能与水、乙醇混溶的溶剂
因有恶臭，不应用于内服制剂
溶剂中毒性大但溶解性能广泛
性质稳定
常用的矫味剂
蜂蜜
香精
薄荷油
助溶剂
碘在水中溶解度为1：2950，想制备5%碘的水溶液，通常可采用
处方为碘50g，碘化钾100g，蒸馏水适量，制成复方碘溶液1000ml。其中，碘化钾的作用是
茶碱在乙二胺存在下，溶解度由1：120增大至1：5，乙二胺的作用
苯甲酸钠
具有乳化作用的辅料
聚氧乙烯失水山梨脂肪酸酯
豆磷酯
西黄蓍胶
助溶剂和稳定剂
制备复方碘溶液时，加入的碘化钾的作用
潜溶剂
苯巴比妥在90%的乙醇溶液中溶解度最大，则90%的乙醇溶液是
聚乙二醇4000
增溶剂
影响增溶的是
增溶剂的种类
药物的分子量
加入顺序
增溶剂的用量
制备难溶性药物溶液时，加入的吐温的作用
吐温80
HLB值
13～18
聚山梨酯
金属离子络合剂
EDTA-2Na
可作为液体制剂溶剂的是
PEG300～600
能与水混溶制成混合溶剂的是
聚乙二醇
乙醇
丙二醇
半极性溶剂
甘油
防腐剂
苯甲酸钠
尼泊金类
山梨酸
特别适合于含吐温类药液
理想防腐剂
性质稳定
对人体无毒、无刺激性
溶解度能达到有效的防腐浓度
对大部分微生物有较强的防腐作用
羟苯甲酯
非极性溶剂
液状石蜡
湿润剂的HLB值
7～9
抗氧化剂
亚硫酸钠
第三节 低分子溶液剂
溶液剂
酊剂
除另有规定外，含有毒性药的酊剂，每100ml 应相当于原药材
10 g
碘酊中碘化钾的作用
助溶
糖浆剂
含糖量
65%g/ml 以上
以g/g为单位，单糖浆的浓度为
64.7%
可作矫味剂，助悬剂
制备糖浆剂的方法
溶解法
混合法
热熔法制备有溶解快、滤速快，可以杀死微生物等特点
应重点考查性状、含量、pH值、可见异物、相对密度及有关物质
蔗糖浓度高时渗透压大，微生物的繁殖受到抑制
可加适量乙醇、甘油作稳定剂
制备贮存过程的注意事项
可添加乙醇作为稳定剂
应在30℃以下密封贮存
生产中需采用蒸气夹层锅加热
生产所用容器应灭菌处理
涂剂
小分子或离子分散，溶液澄明、稳定
第四节 高分子溶液剂
高分子溶液
当温度降低时会发生胶凝
无限溶胀过程常需加热或搅拌
配制高分子化合物溶液常先用冷水湿润和分散
性质
均相液体制剂
热力学稳定体系
制备高分子溶液首先要经过溶胀过程
加入大量电解质，产生沉淀的现象
盐析
胃蛋白酶合剂处方：胃蛋白酶20g，稀盐酸20ml，橙皮酊50ml，单糖浆100ml，蒸馏水适量，共制1000ml。该制剂属于
高分子溶液剂(胶浆剂)型
高分子化合物以分子分散
第五节 溶胶剂
加入少量电解质可使溶胶剂
产生凝聚而沉淀
固体药物微细粒子在水中形成的非均匀状态的分散体系
特性
热力学不稳定
能通过滤纸，而不能透过半透膜
具有布朗运动
胶粒带电
第六节 混悬剂
混悬液
药物制成混悬液可延长药效
难溶性药物常制成混悬液
混悬剂中可加入一些高分子物质抑制结晶生长
干混悬剂有利于解决混悬剂在保存过程中的稳定性问题
由难溶性固体药物以微粒状态分散在液体分散介质中形成的液体制剂
助悬剂
西黄蓍胶
海藻酸钠
羧甲基纤维素
可增加分散微粒的亲水性
制备混悬液时，加入亲水高分子材料，增加体系的粘度，称为
亲水性高分子溶液/高分子物质可作助悬剂
为了使混悬剂稳定，加入适量亲水高分子物质
糖浆
制备混悬液时，加入亲水高分子材料，能增加分散介质的黏度以降低微粒的沉降速度的物质
用前摇匀
物理稳定性因素
能增加混悬剂物理稳定性措施
减少粒径
减小混悬微粒沉降速度最有效的方法
混悬粒子的沉降速度
微粒的荷电与水化
絮凝与反絮凝
应重点考查性状、含量、沉降体积比、再分散性及有关物质
口服混悬液
混悬型药物剂型，其分类方法
按分散系统分类
Strokes定律
混悬微粒沉降速度与混悬微粒半径平方成正比
混悬微粒的沉降速度与分散介质的黏度成反比
混悬微粒沉降速率与之成反比的是
分散介质的黏度
制备方法
分散法
絮凝剂
絮凝度
是比较混悬剂絮凝程度的重要参数，用β表示
枸橼酸钠
使微粒Zeta电位降低的电解质
使微粒双电层的ξ电位降低的电解质
评价混悬剂质量方法
流变学测定
重新分散试验
沉降容积比的测定
微粒大小的测定
沉降容积比
F值越大混悬剂越稳定
与微粒的沉降速度成正比的是
微粒与介质的密度差
微粒ζ电位
从吸附层表面至反离子电荷为零处的电位差
相同条件下微粒越小，ζ电位越高
加入絮凝剂可降低微粒的ζ电位
制备时加入适量电解质的目的
使微粒的ξ电位降低，有利于稳定
某些电解质既可能降低ζ电位，也可升高ζ电位
润湿剂
聚山梨酯类
有助于药物润湿与分散的附加剂
非均相液体药剂
由难溶性固体药物以微粒状态分散在液体分散介质中形成的非均相分散体系
评价混悬剂质量的方法
￡电位测定
第七节 乳剂
乳剂的变化可逆的是
絮凝
乳剂中分散的乳滴聚集形成疏松的聚集体，经振摇即能恢复成均匀乳剂的现象
分层(乳析)
放置后出现分散相粒子上浮或下沉的现象
由于分散相和连续相的比重不同，造成成上浮或下沉的现象
乳剂分层是由两相密度差引起，絮凝由动电位的改变引起
液滴的分散度大
生物利用度高
静脉注射乳剂注射后分布较快，有靶向性
制备O/W或W/O型乳剂的关键因素
乳化剂的HLB值和两相的量比
与乳剂形成条件有关的是
降低两相液体的表面张力
形成牢固的乳化膜
有适当的相比
聚氧乙烯脱水山梨酸酯
吐温80，HLB15，常为o/w型乳化剂
注射用乳剂宜采用泊洛沙姆为乳化剂
制备
干胶法
制备方法中水相加至含乳化剂的油相中的方法
干胶法乳化植物油,初乳中油、水、乳化剂的比例
4:2:1
石灰搽剂
用新生皂法制备
乳化膜有单分子膜、多分子膜、固体微粒膜三种
应重点考查性状、检查有无分层、含量及有关物质
口服乳剂
乳化剂
常用于W／O型乳剂型基质乳化剂的是
司盘类
制备O/W或W/O型乳剂的决定因素
乳化剂的HLB值和两相的量比
以吐温为乳化剂形成乳剂，其乳化膜是
单分子乳化膜
形成的必要条件包括
加入适量的乳化剂
能增加油相黏度的辅助乳化剂
单硬脂酸甘油酯
天然乳化剂
西黄蓍胶
能形成W／O型乳剂的乳化剂
氢氧化钙
可用于静脉注射用乳剂的乳化剂
泊洛沙姆188
固体微粒型乳化剂
氢氧化铝
O/W型乳化剂
O／W型固体微粒类乳化剂
氢氧化铝
吐温-80
十二烷基硫酸钠
（非离子型）混合乳化剂的HLB值可用下列公式计算HLBAB=（HLB*WA+HLB*WB）/（WA+WB）
W/O型乳化剂的HLB值
3～8
失效可致乳剂
破裂
以西黄蓍胶为乳化剂形成乳剂，其乳化膜是
多分子乳化膜
特点
乳剂液滴的分散度大
乳剂中药物吸收快
乳剂的生物利用度高
静脉注射乳剂注射后分布较快，有靶向性
乳浊液的类型
油包水型，油为外相，水为不连续相
性质
制备乳剂时需要加入适宜的乳化剂
新生皂法制备的药剂
石灰搽剂
分散的乳滴聚集形成疏松的聚集体，经振摇即能恢复成均匀乳剂的现象，称为乳剂的
絮凝
以阿拉伯胶作乳化剂乳化脂肪油时，其油水胶的比例
4:2:1
将乳剂分为普通乳、亚微乳、纳米乳的分类依据
乳滴的大小
乳剂的形成理论
降低表面张力
形成单分子乳化膜
形成多分子乳化膜
形成固体微粒乳化膜
药物稳定性重点考查的项目
性状
含量
有关物质
粒径
以液滴分散成多相体系
微生物作用可使乳剂
酸败
重力作用可造成乳剂
分层
O／W型基质的保湿剂
甘油
油性基质
凡士林
主要分为水包油型和油包水型两种类型的液体药剂
第八节 其他液体制剂
真溶液
真溶液型液体药剂
碘甘油
樟脑醑
薄荷水
真溶液外观澄清
分散相为物质的分子或离子
真溶液型药剂吸收最快
合剂
中药合剂与口服液的主要区别在于
是否添加矫味剂及剂量
饮片用水或其他溶剂采用适宜的方法提取制成的口服液体制剂
滴眼剂
增稠剂的作用
使药物在眼内停留时间延长
增强药效
减少刺激性
延效剂
MC
质量要求中，与注射剂的质量要求不同的是
与泪液等渗
制备
用于外伤和手术的滴眼剂应分装于单剂量容器中
眼吸收的两条途径
角膜、结膜
醋酸可的松滴眼剂，混悬剂处方醋酸，可的松微晶 500g 吐温800.8g 硝酸苯汞 0.02g 羧甲纤维素钠2.0g 蒸馏水加至1000ml，其中硝酸苯汞作用
抑菌剂
抑菌剂
尼泊金甲酯
尼泊金丙酯
渗透压调节剂
氯化钠
外耳道发炎时所用的滴耳剂最好调节为
弱酸性
供清洗无破损的皮肤或腔道用的液体制剂
洗剂
用于清洁外耳道的液体制剂
洗耳剂
第九节 液体制剂的包装与贮存
煤酚皂的制备
增溶作用原理
亲水胶体
分散相为高分子化合物的分子聚集体
复方硫洗剂
6、处方：沉降硫磺30g；硫酸锌30g；樟脑醑250ml；甘油50ml 5%；新洁尔灭4ml；蒸馏水加至1000ml
樟醑应急速加入
甘油可增加混悬剂的稠度，并有保湿作用
制备过程中应将沉降硫与湿润剂研磨使之粉碎到一定程度
常用防腐剂
苯甲酸钠
单糖浆含糖量（g/ml）
85%
纯化水能作为下列哪种液体药剂的分散介质
溶液剂
糖浆剂
乳剂
乙醇
可与水、甘油、丙二醇以任意比例混合
能溶解大部分有机物质和植物中的成分
乙醇与水混合可产生热效应与体积效应
第九章 注射剂
第一节 概述
输液剂
滤过、灌封要求的洁净级别
100级
输液灭菌时一般应预热20～30min
输液澄明度合格后检查不溶性微粒
输液灭菌时间应在药液达到灭菌温度后计算
输液配制，通常加入0.01%∽0.5%的针用活性炭，活性炭作用
吸附热原
吸附杂质
吸附色素
适合与注射液配伍的输液
单糖
静脉脂肪乳注射液中含有甘油2.25％(g／ml)，它的作用是
保湿剂
8.0 g
氯化钠等渗当量是指
与1g氯化钠成等渗效应的药物的量
注射剂
适用于不宜口服的药物
适用于不能口服药物的病人
产生局部定位及靶向给药作用
一般注射剂的pH值
4～9
可加入抑菌剂的制剂
肌内注射剂
多剂量容器的注射剂需加入抑菌剂
低温灭菌的注射剂需加入抑菌剂
供静脉注射用的注射剂加入抑菌剂
与葡萄糖注射液变黄有关的原因
pH值偏高
温度过高
加热时间过长
注射给药的剂型设计要求
药物应有较好的稳定性
药物应有足够的溶解性
对注射部位的刺激性要小
应有较好的安全性，应无菌、无热原，不会引起溶血等
第二节 注射剂的处方组成
兼有抑菌和止痛作用
三氯叔丁醇
注射用水
我国法定制备方法
重蒸馏法
除符合蒸馏水的一般质量要求外，还应通过热原检查
制备方法
反渗透法
蒸馏法
最经典
重蒸馏法
常用
不具挥发性
制备流程
自来水→滤过→电渗析→离子交换→蒸馏→注射用水
应于制备后12小时内使用
由纯化水采取蒸馏法制备
本品应采用密封系统收集，于制备后12h内使用
纯化水经蒸馏所得的水
本品为无色的澄明液体、无臭、无味
纯化水成为注射用水须经
蒸馏
延缓主药氧化的附加剂
抗氧剂
焦亚硫酸钠
金属离子络合剂
惰性气体
注射用油
质量要求
酸价越低越好
说明不饱和键的多少的是
碘值
灭菌方法及温度
干热150℃
可以加入抑菌剂的制剂
滴眼剂
注射用无菌粉末
肌肉注射剂
第三节 注射剂的制备
制备中，洁净度要求最高的工序
灌封
注射液
最后精滤
微孔滤膜
机械灌封中可能出现的问题
出现鼓泡
焦头
装量不正确
大量注入低渗注射液可导致
溶血
注射液都应达到药典规定的无菌检查要求
维生素C注射液
灭菌可采用
流通蒸汽灭菌法
抗氧剂
焦亚硫酸钠或亚硫酸氢钠
冷冻干燥
工艺流程
测共熔点 → 预冻 → 升华 → 干燥
配制1%盐酸普鲁卡因注射液200ml，需加氯化钠1.44g 使成等渗溶液。（盐酸普鲁卡因的氯化钠等渗当量为0.18）
维生素C注射液
采用100℃流通蒸气15min灭菌
配制时使用注射用水需用二氧化碳饱和
可采用亚硫酸氢钠作抗氧剂
可采用依地酸二钠络合金属离子，增加稳定性
应通入气体驱氧，最佳选择的气体
二氧化碳
稳定性
配制时使用的注射用水需用二氧化碳饱和
抗氧剂
焦亚硫酸钠或亚硫酸氢钠
灭菌方法
100℃流通蒸汽15min
流通蒸汽灭菌法
抗氧剂
焦亚硫酸钠
pH调节剂
碳酸氢钠
生产注射剂时常加入适当活性炭，其作用是
吸附热原
脱色
助滤
提高澄明度
注射剂配制时要求
注射用油应用前经热压灭菌
对于不易滤清的药液，可加活性炭起吸附和助滤作用
所用原料必须用注射用规格，辅料应符合药典规定的药用标准
滤过是制备注射剂的关键步骤之一，起精滤作用的滤器
微孔滤膜滤器
辅料
等渗调节剂
NaCl
抗氧剂
在偏酸性的注射剂中使用
维生素C
亚硫酸氢钠
焦亚硫酸钠
半胱氨酸
硫代硫酸钠
pH调节剂
惰性气体
金属离子络合剂
依地酸二钠
局麻剂
苯甲醇
不得添加抑菌剂的是
静脉注射剂
稳定剂
肌酐
等渗调节剂
葡萄糖
局部止痛剂
利多卡因
硫酸阿托品2.0g，氯化钠适量，盐酸吗啡4.0g注射用水加至200ml，将此注射液制成等渗溶液，应加氯化钠（0.94）克（硫酸阿托品E=0.13,盐酸吗啡E=0.15）
制备流程
原辅料的准备→配制→滤过→灌封→灭菌→质量检查
最常用的注射剂极性溶剂
水
基本生产工艺流程
配液→过滤→灌封→灭菌→质检
配制葡萄糖注射液加盐酸的目的
增加稳定性
最常用的溶剂
注射用水
注射液制备中加入药用炭过滤
易被吸附
第四节 注射剂的质量控制
注射剂
质量要求
无菌
不含任何活的微生物
无热原
澄明度
pH
调节 pH 应兼顾注射剂的稳定性及溶解性
渗透压
应与血浆的渗透压相等或接近
第五节 注射剂举例
混悬型注射剂
颗粒大小要适宜
胰岛素注射液
滤过灭菌法
第六节 大容量注射剂
第七节 注射用无菌粉末
注射用青霉素粉针，临用前应加入
灭菌注射用水
药物制成无菌粉末的目的
防止药物降解
溶解粉针
灭菌注射用水
凡遇热、遇水不稳定的药物均需制成粉针
将青霉素钾制成粉针剂的目的
防止水解
物理化学性质的测定项目
物料热稳定性的测定
临界相对湿度的测定
粉末晶型的检查
松密度的测定
药物制成粉针剂的主要目的
增加药物稳定性
冻干粉末的制备工艺流程
预冻-减压-升华-干燥
在冷冻干燥过程中存在的问题
含水量偏高
喷瓶
产品外形不饱满
产品萎缩
第八节 注射无菌工艺验证
空气净化技术主要是通过控制生产场所中的
适宜的温度
适宜的湿度
空气细菌污染水平
空气中尘粒浓度
层流净化特点
层流净化为百级净化
空气处于层流状态，室内空气不易积尘
可控制洁净室的温度与湿度
热压灭菌柜
应注意
使用饱和水蒸气
排尽柜内空气
待柜内压力与外面相等时再打开柜门
灭菌时间应从全部药液真正达到温度时算起
注射剂灭菌
微生物在中性溶液中耐热性最大，碱性溶液中次之，酸性溶液中最小
在达到灭菌完全的前提下，可适当降低灭菌的温度和缩短灭菌的时间
灭菌后应立即检查
漏气
热原
化学组成
脂多糖
蛋白质
磷脂
去除器具中热原的方法
高温法
酸碱法
塔式蒸馏水器中的隔沫装置作用是除去
污染热原的途径
原料
制备过程
溶剂
致热的主要成分
脂多糖
彻底破坏热原的温度
250℃ 30min
除去热原方法
除去药液中热原的方法
吸附法
离子交换法
凝胶过滤法
250℃、30min以上干热灭菌能破坏热原活性
重铬酸钾硫酸清洁液浸泡能破坏热原活性
在浓配液中加入0.1％～0.5％（g／ml）的活性炭可除去热原
耐热，不挥发
利用蒸馏法制备注射用水除热原是利用了热原的
不挥发性答案
主要成分
磷脂、蛋白质、脂多糖
组成中致热活性最强的成分
脂多糖
除去热原的方法
酸碱法
污染热原的途径
原料
输液器具
注射用水
制备过程
注射剂的容器处理方法
检查→切割→圆口→安瓿的洗涤→干燥或灭菌
除菌过滤的滤器
G6垂熔玻璃漏斗
输液
质量要求与一般注射剂相比，更应注意
无菌
无热原
澄明度
灌封
灌液
衬垫薄膜
塞胶塞
扎铝盖
某输液剂经检验合格，但临床使用时却发生热原反应，热原污染途径可能性最大的是
从输液器带入
灭菌应注意
从配液到灭菌在4小时内完成
经115.5℃/30min热压灭菌
营养输液
氨基酸输液
脂肪乳输液
生产中灌装区洁净度的要求
A级
用以补充体内水分及电解质的输液是
氯化钠注射液
胶体输液
右旋糖酐输液
电解质输液
氯化钠注射液
热压灭菌法
可靠性参数
FO值
NaCl等渗当量系指与1g药物具有相等渗透压的NaCl的量
安瓿
宜用干热灭菌方法灭菌
注射剂安瓿的材质要求
足够的物理强度
具有低的膨胀系数
具有高的化学稳定性
安瓿注射剂的灌封
灌液
熔封
注射用冷冻干燥制品的特点
可避免药品因高热而分解变质
含水量低
所得产品质地疏松，加水后迅速溶解恢复药液原有特性
配制注射剂的环境区域划分
粗洗、灭菌、灯检、包装为一般生产区
车间设计要符合GMP的要求
按分散系统可分为溶液型、混悬型、乳浊型和注射用无菌粉末或浓缩液四类
注射剂稳定性重点考察项目
性状、含量、pH值、可见异物、有关物质
应重点考查外观色泽、含量、pH值、可见异物及有关物质
产生注射剂配伍变化的因素
潮解
可直接使药物经脊椎底部的蛛网膜腔而进入脑脊液中从而提高脑内浓度的注射方式
鞘内注射
无菌制剂
海绵剂
骨蜡
体内植入制剂
溃疡用溶液剂
增加注射剂稳定性
醋酸氢化可的松注射液中加人吐温80和羧甲基纤维素钠作为润湿剂和助悬剂
维生素C注射液中加人焦亚硫酸钠作为抗氧剂，依地酸二钠作为络合剂，掩蔽重金属离子对氧化的催化作用
在注射液生产中常通人惰性气体，这是防止主药氧化变色的有效措施之一
在生产易氧化药物的注射液时，为取得较好的抗氧化效果，常常是在加入抗氧剂的同时也通人惰性气体
等渗溶液在注射剂中的具体要求
肌内注射可耐受一定的渗透压范围
1％氯化钠溶液的冰点降低度数
0.58℃
已知头孢噻吩钠的氯化钠等渗当量为0.24，配制2%头孢噻吩钠滴眼液100ml，使其等渗需加氯化钠
0.42g
渗透压可用葡萄糖调节
环境区域划分
精滤、灌封、安瓿干燥灭菌后冷却为洁净区
易氧化注射剂的通气问题
通气时安瓿先通气，再灌药液，最后再通气
特点
适用于不宜口服的药物
适用于不能口服药物的患者
疗效确切可靠，起效迅速
产生局部定位及靶向给药作用
制备过程复杂，价格较高
助溶剂
给药途径
静脉注射起效快，为急救首选的手段
常用于过敏性试验或疾病诊断的给药途径
皮内注射
生产注射液使用的滤过器
砂滤棒目前多用于粗滤
微孔滤膜滤器，滤膜孔径为0.3或0.22μm可作除菌过滤用
微孔滤膜滤器使用时，应先将药液粗滤再用此滤器滤过
微孔滤膜滤器，滤膜孔径在0.65～0.8μm者，作一般注射液的精滤使用
第十章 粉体学基础
第一节 概述
影响粉体流动性的因素
粒子的大小及分布
含湿量
加入其他成分
用包括粉体本身孔隙及粒子间孔隙在内的体积计算的密度为
真密度
蔗糖的临界相对湿度CRH-84.5%，乳糖的临界相对湿度CRH-96.9%，蔗糖与乳糖混合物的CRH等于
CRHAB=CRHA*CRHB =84.5%*96. 9%=81.9%
真密度＞粒密度＞松密度
真密度是指粉体质量除以不包括颗粒内外空隙的体积求得的密度
粉体的密度根据所指的体积不同分为真密度、颗粒密度、松密度三种
堆密度是指粉体所占体积包括粉粒自身孔隙和粒子间孔隙在内的体积
第二节 粉体的基本性质
第三节 粉体的其他性质
第十一章 固体制剂单元操作
第一节 粉碎与分级
粉碎
固体物料粉碎前粒径与粉碎后粒径的比值为
粉碎度
欲无菌粉碎，常用
球磨机粉碎
混合粉碎的物料要求质地相似
粉体粒子的大小一般为1-100μm
流能磨
为非机械能粉碎
适合于超微粉碎
粉碎时发生吸热效应
适合于无菌粉碎
樟脑、冰片、薄荷脑等受力易变形的药物宜用
加液研磨法粉碎
粉碎度
指固体物料粉碎前的粒径与粉碎后的粒径的比值
粉碎度越大，粉碎后的粒径越小
坚硬、难溶性药物欲得极细粉，宜采用
水飞法粉碎
宜单独粉碎的药物
氧化性
还原性
贵重
剧毒
表示粉体流动性的大小的是
休止角
流速
内摩擦系数
目的
增加药物表面积，促进溶出
便于调配
利于制剂
利于药材中成分溶出
湿法粉碎
指物料中加入适量水或其他液体的粉碎方法
水飞法
加液研磨法
干法粉碎
指药物经过适当的干燥的处理，使药物中的水分含量降低至一定限度再行粉碎的方法
分级
我国工业标准筛号常用目表示，目系指
每英寸长度内所含筛孔的数目
粉碎与过筛
粉碎度用ｎ来表示，即ｎ=ｄ 粉碎前/ｄ粉碎后
第二节 混合与捏合
混合
影响混合效果的因素
处方药物的
密度差异
比例量
混合时间
混合方法
槽形混合机可用于
混合
制软材
捏合
第三节 制粒
最主要目的是改善原辅料的
流动性
可压性
高速搅拌制粒是集物料的混合、制粒等过程在同一设备内一次完成
湿法制粒
过筛制粒
流化沸腾制粒
喷雾干燥制粒
工艺流程
原辅料→粉碎→混合→制软材→制粒→干燥→整粒→压片
一步制粒机完成的工序
混和→制粒→干燥
一步制粒
集物料的混合、制粒、干燥等过程在同一设备内一次完成
对湿热不稳定的药物适宜选用的制粒方法
流化喷雾制粒
喷雾干燥制粒
压大片法制粒
第四节 干燥
喷雾干燥
适用于热敏性物料
可得粉状制品
是瞬间干燥
用于液态物料的干燥
产品流动性好
干燥速度快，但不易清场
干燥物料以V形混合筒的混合效果较好
利用水的升华原理的干燥方法为
冷冻干燥
流化干燥技术
沸腾干燥
空气的湿度越小越好
干燥压力越小越好
干燥面积越大越好
厢式干燥时，应注意
湿颗粒制好后应迅速干燥
控制厚度，不要超过2cm
温度视药物的性质而定并缓慢升温
勤翻动
适合湿颗粒干燥的快速、方便的设备
流化床干燥机
第十二章 固体制剂
第一节 概述
固体剂型
药物从颗粒中的溶出速率小于药物从细粉中溶出速率
固体剂型的吸收速度比溶液剂慢
要经过崩解、溶出后才能被吸收
《中国药典》将药筛分成九种筛号
影响溶出速度的因素
粒径
溶解度
溶出介质体积
扩散系数
扩散层厚度
必须测定溶出度的药物
难溶性药物
小剂量强效药物
久贮后溶解度下降的药物
可掩盖药物的不良嗅味的是
颗粒剂
胶囊剂
包衣片
辅料
崩解剂
泡腾崩解剂
枸椽酸与碳酸氢钠
必须具备良好的
吸水性
膨胀性
干燥粘合剂
糊精
微晶纤维素
CMC-Na
润滑剂
应具有
润滑性
助流性
抗粘性
在常用的润湿剂中，有助于药材中碱性成分的溶解，提高药效的是
醋
改善药物的溶出速度的方法
通过粉碎减小粒径
加强搅拌
提高温度
改变晶型
第二节 散剂
制备一般规律
组分数量差异大者，应采用等量递加混合法
毒剧药需要预先添加乳糖、淀粉等稀释剂制成倍散，增加容量，便于称量
吸湿性强的药物，宜在干燥环境中混合
比重不同的药物制备散剂时，最佳混合方法
将重者加在轻者之上
制备过程
粉碎 → 过筛 → 混合 → 分剂量 → 质量检查 → 包装
是常用口服固体制剂中起效最快的剂型
制法简便
剂量可随症增减
剂量大不易服用
配制含毒剧药物散剂时，为使其均匀混合应采用
等量递增法
药物剂量为0.01-0.1g时可配成
1:10倍散
密度不同的药物在制备散剂时，最好的混合方法
将密度大的加到密度小的上面
散剂制法的一般规律
各组分比例量差异大者，采用等量递加法
含低共熔成分，应避免共熔D．剂量小的毒剧药，应先制成倍散
药物制成散剂服用后起效最快
易分散、奏效快
制法简单，剂量可随意加减
制成散剂后化学活性也相应增加
一般应制成倍散的是
含毒性药品散剂
特点
分散度大，奏效较快
剂量可随病情增减
比液体药剂稳定
制备简单、剂量易控制
贮存、运输、携带方便
表面积大、易分散、起效快
便于小儿服用
与粉碎目的有关的是
促进药物的溶解与吸收
有利于制备各种剂型
便于服用和混合均匀
加速药材中有效成分的浸出
贮存的关键
防潮
优点
奏效快
剂量可随意增减
制法简单
运输携带方便
制备方法的一般规律
组分数量差异大者，采用等量递加混合法
含低共熔组分时，应避免共熔
含液体组分，可用处方中其他组分或吸收剂吸收
剂量小的毒性强的药，应制成倍散
一般制成倍散的是
含毒性药品的散剂
密度不同的药物在制备散剂时，采用将重者加在轻者之上混合最佳
当处方中各组分的比例量相差悬殊时，混合时宜用
等量递加法
制备的工艺流程
粉碎-过筛-混合-分剂量-质量检查-包装
“微粉机”
流能磨
粉碎原理
压缩空气使药物颗粒之间或颗粒与室壁之间通过撞击而粉碎
对低熔点或热敏感药物的粉碎
可产生焦耳-汤姆逊冷却效应，适用于热敏性物料和低熔点物料的粉碎
《中国药典》将药筛按筛号分成
9种
粉碎目的
提高难溶性药物的溶出度和生物利用度
有助于从天然药物中提取有效成分
有助于提取药材中的有效成分
有利于混合
混合
倍散一般采用配研法制备
组分比例相差过大时，可采用等量递加混合法进行混合
数量差异悬殊，组分比例相差过大时，则难以混合均匀
有的药物粉末对混合器械具吸附性，一般应将量大且不易吸附的药粉或辅料垫底，量少且易吸附者后加入
用途不同其粒径要求有所不同，眼用散应全部通过
9号筛
药筛筛孔的“目”数习惯上是指
每英寸长度上筛孔数目
影响散剂混合质量的因素
组分的堆密度
含有易吸湿成分
组分的吸湿性与带电性
组分的比例
湿法粉碎
难溶于水而又要求特别细的药物的粉碎
干法粉碎
水分小于5％的一般药物的粉碎
适合于贵重物料的粉碎、无菌粉碎、干法粉碎、湿法粉碎、间歇粉碎
球磨机
第三节 颗粒剂
贮存的关键
防潮
不能通过一号筛和能通过四号筛总和不得超过供试量的
8%
一步制粒机
流化床制粒机
可完成的工序
混合 → 制粒 → 干燥
按溶解性常分为
可溶性颗粒剂
混悬性颗粒剂
泡腾颗粒剂
中国药典规定，颗粒剂必须作的质量检查项目
粒度
溶化性
干燥失重
装量差异限度
与散剂比较，具有
保持了液体药剂起效快的特点
分剂量比散剂容易
掩盖药物的不良嗅味
摇摆式颗粒机可用于
制粒
整粒
质量检查项目
装量差异
传统制备工艺流程
粉碎-过筛-混合-制软材-制粒-干燥-整粒-质量检查-分剂量-包装
第四节 片剂
已检查含量均匀度的片剂，不必再检查
片重差异
在一定的液体介质中，药物从片剂中溶出的速度和程度称为
溶出度
某片剂平均片重为0.5克 ，其重量差异限度为
±5%
肠溶片
胃内不稳定的药物可包肠溶衣
强烈刺激胃的药物可包肠溶衣
在胃内不崩解，而在肠中必须崩解
肠溶衣片服用时不宜嚼碎
质量检查
溶出度
最能间接反应药物在体内的吸收情况
难溶性药物片剂必须测
糖衣片应在包衣前检查其重量差异
难溶性药物的片剂需进行溶出度检查
凡检查含量均匀度的片剂不再进行片重差异限度检查
凡检查溶出度的片剂不再进行崩解时限检查
欲治疗咽喉疾病，可将药物制成
口含片
治疗胃部疾病的药物如Al（OH）3 宜制成咀嚼片，以加速崩解，提高疗效
颗粒在干燥过程中发生可溶性成分迁移，将造成片剂
花斑
制备
流化技术在片剂制备中用于
制粒
干燥
包衣
压片
工作过程
饲料 → 压片 → 出片
用干颗粒的含水量宜控制在3%之内
微晶纤维素在直接压片中，可起作用
干粘合剂
崩解剂
稀释剂
制粒压片法
滚压法制粒压片
一步制粒法压片
湿法制粒压片
工艺流程
原辅料 → 混合 → 制软材 → 制湿粒 → 干燥 → 整粒 → 混合 → 压片
主药和辅料一般要求
80-100目的细粉
出现松片现象
克服办法
选粘性较强的粘合剂或湿润剂重新制粒
颗粒含水量控制适中
加大压力
细粉含量控制适中
粉末直接压片
助流剂
微粉硅胶
最佳填充剂
微晶纤维素
填充剂、干黏合剂
微晶纤维素
冲模是压片机中直接实施压片的部分，并决定了片剂的大小、形状
过筛制粒压片的工艺流程
粉碎→过筛→混和→制软材→制粒→干燥→整粒→压片
粘冲的原因
颗粒含水量过多
冲膜表面粗糙
润滑剂有问题
出现裂片的主要原因
粘合剂不足
湿法制粒压片
目的是改善药物的
可压性和流动性
制备乙酰水杨酸片的工艺
粘合剂中应加入乙酰水杨酸1%量的酒石酸
颗粒的干燥温度应为50℃左右
可选用尼龙筛网制粒
粉末直接压片时，既可作稀释剂，又可作粘合剂，还兼有崩解作用的辅料
微晶纤维素
压片力过大，粘合剂过量，疏水性润滑剂用量过多可能造成
崩解迟缓
压片机
按结构常用压片机可分为
单冲压片机和旋转压片机
单冲压片机调节片重的方法
调节下冲在模孔中上升的高度
轻质液体石蜡制备片剂时多用作
润滑剂
辅料
崩解剂
CCNa
PVPP
CMS-Na
低取代羟丙基纤维素
枸橼酸和碳酸氢钠作片剂崩解剂的机制
产气作用
以碳酸氢钠与枸橼酸为崩解剂
泡腾片
羧甲基淀粉钠（CMS-Na）
干淀粉
中药浸膏片常用作润湿剂或粘合剂的是
乙醇
稀释剂
为增加片剂的体积和重量，应加入
主要用于片剂的填充剂
淀粉
润滑剂
作用
增加颗粒的流动性
防止颗粒粘冲
减少对冲头、冲模的磨损
水溶性润滑剂
滑石粉
十二烷基硫酸钠
聚乙二醇
作复方乙酰水杨酸片润滑剂
微粉硅胶
滑石粉
PEG4000
PEG6000
用量不足
黏冲
硬脂酸镁
助流剂
微粉硅胶
主要作用
增加颗粒流动性
滑石粉
用湿法制粒制阿司匹林片剂时常加入适量的酒石酸
增加稳定性
稀释剂
为增加片剂的体积和重量，应加入
淀粉
微晶纤维素
MCC
填充剂
淀粉
目的
增加重量和体积
黏合剂
羧甲基纤维素钠
黏合剂过量，疏水性润滑剂用量过多可能造成
崩解迟缓
聚维酮
作用
使物料形成颗粒
淀粉浆
17%淀粉浆
聚乙二醇
加入过量的辅料，很可能会造成片剂的崩解迟缓的是
硬脂酸镁
既可作片剂黏合剂又可作稀释剂
糖粉
既可作填充剂，又可作崩解剂和粉末直接压片的“干粘合剂”使用
微晶纤维素
包衣
目的
增进美观
控制药物的释放速度
掩盖药物的不良嗅味
包糖衣
工序（由内到外）
隔离层→粉衣层→糖衣层→有色糖衣层（色衣层）→打光
进行打光常选用的材料
川蜡
最常用的包衣方法
滚转包衣法
最常用的纤维素类薄膜衣料
HPMC
包衣机
由包衣锅、动力部分、加热器、鼓风机组成
包衣锅可用不锈钢、紫铜等导热性好的材料制成
包肠溶衣
肠溶衣料
最常用的纤维素类肠溶衣料
CAP
丙烯酸树脂III号
HPMCP
Eudragit L100
丙烯酸树脂Ⅱ号
原料
CAP
虫胶
丙烯酸树脂II号
目的
避免药物被胃液破坏
减少药物对胃的刺激
可作为肠溶衣的高分子材料
丙烯酸树脂Ⅱ号
肠溶衣材料
CPA Eudragit L
包粉衣层
主要材料
糖浆和滑石粉
甲基丙烯酸酯薄膜衣中加入黄原胶的作用
致孔剂
在薄膜衣材料中加入蔗糖、氯化钠、表面活性剂、PEG等水溶性物质的作用
致孔剂
普通型薄膜衣的材料
羟乙基纤维素
缓释型薄膜衣的材料
EC
薄膜包衣液中加入液状石蜡的作用
增塑剂
普通型薄膜衣的材料
甲基纤维素
包隔离层
目的
为了形成一层不透水的屏障，防止糖浆中的水分侵入片芯
防止片芯受潮
材料
主要材料
10％CAP乙醇溶液
玉米朊
虫胶
邻苯二甲酸醋纤维素(CAP)
明胶浆
乙基纤维素中加入胶态二氧化硅的作用
固体物料防止粘连
缓释型包衣材料
EC
普通型包衣材料
HPMC
薄膜衣材料
羟丙基甲基纤维素
出现问题
松片
原料的粒子太小
选用粘合剂不当
颗粒含水量不当
润滑剂用量使用过多
裂片
压片时压力过大
选用粘合剂不当
颗粒过分干燥
造成裂片和顶裂的原因
压力分布的不均匀
片剂稳定性重点考察项目
性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度或释放度
口含片应符合的条件
药物在口腔内缓慢吸收而发挥全身作用
所有药物与辅料均应是可溶的
硬度应大于普通片
中药片
以纤维性粉末为原料时，可二次压缩
以浸膏为原料时，宜用乙醇作润湿剂
为增加中药片的美观，可薄膜包衣
用于口含片或可溶性片剂的填充剂
糖粉
低取代羟丙基纤维素（L-HPC）发挥崩解作用的机理
吸水膨胀
最能间接反映片剂中药物在体内吸收情况的指标
溶出度
加速片剂在胃液中崩散成小粒子需加入
崩解剂
片剂中崩解剂加入方法可影响其溶出度
外加法>内外加法>内加法
泡腾片
以碳酸氢钠与枸橼酸为崩解剂
普通片剂的崩解时限
15min
应重点考查性状、含量、崩解时限或溶出度及有关物质
肠溶片
胃内不稳定的药物可包肠溶衣
强烈刺激胃的药物可包肠溶衣
在胃内不崩解，而在肠中必须崩解
肠溶衣片服用时不宜嚼碎
按给药途径分类
内服片
咀嚼片
不需测崩解度
硬度宜小于普通片
不进行崩解时限检查
口感良好，较适用于小儿服用
对于崩解困难的药物，做成咀嚼片后可提高药效
口含片
在口腔内缓慢溶解而发挥局部治疗作用
舌下片
按崩解时限检查法检查，就在5min内全部崩解
冲头表面粗糙将主要造成片剂的
粘冲
片重差异超限的原因
颗粒流动性不好
颗粒内的细粉太多或颗粒的大小相差悬殊
加料斗内的颗粒时多时少
冲头与模孔吻合性不好
质量检查
栓剂应进行融变时限检查
凡检查含量均匀度的制剂，不再检查重量差异
凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限检查
对一些遇胃液易破坏或需要在肠内释放的药物，制成片剂后应包肠溶衣
已检查释放度的片剂，不必再检查
崩解度
干燥方法按操作方式可分为
间歇式干燥和连续式干燥
制备复方乙酰水杨酸片需要分别制粒的原因
三种主药混合制粒及干燥时易产生低共熔现象
植入片
用药后可缓缓释药，维持疗效几周、几月甚至几年
可以避免肝脏首过效应
激素类药物宜制成
特点
分剂量准确
质量稳定
服用方便
便于识别
片剂生产的机械化、自动化程度较高
分散片
要求在21℃±10℃的水中3分钟即可崩解分散的片剂
特点
崩解迅速，分散良好
能够提高药物的溶出速度
可能提高药物的生物利用度
一般在20℃左右的水中于3min内崩解
硝酸甘油最常用的剂型
舌下片
某片剂中主药每片含量为0.2g，测得颗粒中主药的百分含量为50%，则每片片重为
0.4g
片重=每片含主药量(标示量)／颗粒中主药的百分含量(实测值)=0.2／0.5=0.4g，即片重应为0.4g，若片重的重量差异限度为5％，本品的片重上下限为0.38～0.42g
必须测溶出度的片剂
难溶性药物
肠溶衣片
用胃中不溶而在肠中溶解的物质为包衣材料制成的片剂
红霉素宜制成
混合不均匀或可溶性成分迁移
含量均匀度不合格
加料斗中颗粒过多或过少
片重差异超限
第五节 胶囊剂
最宜制成胶囊剂的药物
具苦味及臭味药物
已检查溶出度的胶囊剂，不必再检查
崩解度
软胶囊剂（胶丸）
中国药典规定，软胶囊剂的崩解时限为
60分钟
胶皮处方
较适宜的重量比是增塑剂：明胶：水为
0.4-0.6:1:1
组成
明胶
甘油
水
制备
滴制法
关键
控制好明胶、甘油、水三者的比例
控制好胶液粘度
注意药液、胶液及冷却液三者的密度
控制好胶液、药液、喷头、冷却液及胶丸的干燥温度
压制法
可装入软胶囊的药物
油类药物
软胶囊的囊壁具有可塑性与弹性
各种油类和液体药物、药物溶液、混悬液和固体物
对蛋白质性质无影响的药物和附加剂均可填充于软胶囊中
软胶囊的囊壳是由明胶、增塑剂、水三者所构成的，明胶与增塑剂的比例对软胶囊剂的制备及质量有重要的影响
胶皮处方，较适宜的重量比是增塑剂:明胶:水为
（0.4～0.6）:1:1
硬胶囊剂
崩解时限要求
30分钟
药物装硬胶囊时，易风化药物易使胶囊
软化
不宜制胶囊的药物为
酸性液体
制备肠溶胶囊时，应用甲醛处理的目的
改变溶解性
不宜制成胶囊剂的是
药物的水溶液或稀乙醇溶液
易溶性和刺激性强的药物
易风化或易潮解的药物
酸性或碱性液体
吸收好，生物利用度高
可提高药物的稳定性
可掩盖药物的不良嗅味
能制成胶囊剂的药物
牡荆油
维生素AD
对乙酰氨基酚
有滴制法和压制法两种
冷却液应有适宜的表面张力
冷却液应与囊材不相混溶
制备胶囊时，明胶中加入甘油是为了
保持一定的水分防止脆裂
胶囊剂稳定性重点考查项目
外观
主药含量
崩解时限
可发挥缓释或肠溶作用
液体药物也能制成胶囊剂
难溶于水药物微粉化后装入胶囊可提高生物利用度
宜制成软胶囊剂的是
维生素E
最宜制成胶囊剂的药物
具苦味及臭味药物
药物装硬胶囊时，易风化药物易使胶囊
软化
质量检查项目
崩解度
溶出度
装量差异
外观
制备
辅料
遮光剂
二氧化钛
特点
可弥补其他固体剂的不足
可延缓药物的释放和定位释药
能掩盖药物不良臭味，提高稳定性
可将药物油溶液密封于软胶囊，提高生物利用度
能掩盖药物的不良臭味
胶囊剂中的药物不受压力因素的影响
可增加药物和稳定性
可提高药物稳定性
可改善制剂外观
控制药物的释放速度
空胶囊
空胶囊壳
主要原料
明胶
制备空胶囊时加入的明胶
成囊材料
适宜制成胶囊剂
药物油溶液
第六节 滴丸剂
蜜丸制备方法
塑制法
中药丸剂特点
作用缓和持久
可掩盖药物不良嗅味
可减少药物不良反应
滴丸基质具备条件
不与主药起反应
对人无害
有适宜熔点
特点
疗效迅速、生物利用度高
生产车间无粉尘
液体药物可制成固体的滴丸剂
泛制法
水丸
浓缩丸
糊丸
微丸
为保证滴丸圆整、丸重差异小
滴制时保持恒温
滴制液静压恒定
滴管口径合适
及时冷凝
制备滴丸的设备组成主要有
滴管
保温设备
冷却剂容器
应用固体分散技术制备的剂型
优点
为高效速效剂型
可增加药物稳定性
使液体药物固化，便于携带、运输和服用
可掩盖药物的不良气味
在生产上优点
设备简单，操作简便
水溶性基质
硬脂酸钠
PEG6000
以水溶性基质制备滴丸时应选用的冷凝液
乙醇与甘油的混合液
制备水溶性滴丸时用的冷凝液
液体石蜡
制备水不溶性滴丸时用的冷凝液
水
非水溶性基质
硬脂酸
可用固体分散技术制备，具有疗效迅速、生物利用度高等特点
设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生产率高
基质容纳液态药物量大，故可使液态药物固化
用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点
常用的制法
滴制法
制备工艺流程
药物＋基质→均匀分散→滴制→冷却→洗丸→干燥→选丸→质检→分装
将灰黄霉素制成滴丸剂的目的
增加溶出速度
滴丸与胶丸的共同点
均为滴制法制备
发挥药效迅速，生物利用度高
可将液体药物制成固体丸剂，便于运输
可制成缓释制剂
与胶丸的共同点
都能用滴制法制备
基质应具备的条件
不与主药起反应
对人无害
有适宜熔点
不破坏药物效应
与胶丸的相同点
均可滴制法制备
滴制法制备滴丸剂特点
工艺周期短，生产率高
受热时间短，易氧化及具挥发性的药物溶于基质后，可增加其稳定性
可使液态药物固态化
生产条件较易控制，含量较准确
应用固体分散技术
第七节 膜剂
为克服药物之间的配伍禁忌和分析上的干扰，可制成
单层膜剂
辅料
增塑剂
甘油
山梨醇
即可作软膏基质又可作膜剂成膜材料的是
CMC-Na
涂膜剂
涂抹剂系用高分子化合物为载体所制得的薄膜状制剂
涂抹剂的处方组成为药物、成膜材料及挥发性溶媒
涂抹剂是硬膏剂、火棉胶基础上发展起来的新剂型
成膜材料
最佳
明胶
PVA
具有良好的成膜性及脱膜性
其性质主要取决与分子量和醇解度
醇解度88%的水溶性较醇解度99%的好
膜材聚乙烯醇的英文缩写为PVA
乙烯-醋酸乙烯共聚物的英文缩写为EVA
PVA05-88聚合度小，水溶性大
PVA对眼黏膜无刺激性，可制成眼用控释膜剂
PVA05-88中“88”表示
醇解度
可以加入矫味剂，如甜菊苷
有供外用的也有供口服的
只适用于小剂量药物的剂型
给药途径
眼结膜囊内给药
口服给药
口含给药
舌下给药
质量要求与检查
重量差异
含量均匀度
外观
微生物限度检查
合成的高分子材料
聚乙烯醇、羟丙甲纤维素、乙烯-醋酸乙烯共聚物
特点
可控速释药
生产过程中无粉尘飞扬
稳定性好
配伍变化少
含量准确
仅用于剂量小的药物
起效快且可控速释药
配伍变化少
液体石蜡
脱模剂
胶囊剂、片剂都必须进行检查的项目
崩解时限
溶出度
丸剂
制备
滴制法
工艺周期短，生产率高
受热时间短,易氧化及具挥发性的药物溶于基质后,可增加其稳定性
可使液态药物固态化
微丸剂
常用包衣材料包衣制成不同释放速度的小丸
由药物与辅料构成的直径小于2.5mm的球状实体
直径小于
2.5mm
中药丸剂
优点
作用缓和而持久
黏合剂
蜂蜜
米糊
清膏
使药物作用更缓和持久的辅料
蜂蜡
特点
能逐渐释放药物，作用持久
制备简单
服用量一般较大
老蜜
含有大量纤维素和矿物性药粉制丸时应选用的辅料
蜜丸
药材细粉以蜂蜜为黏合剂制成的丸剂称为
常用的制法
搓丸法
《中国药典》2005年版一部规定，小蜜丸剂所含水分
不得超过15.0%
蜡丸
药材细粉以蜂蜡为黏合剂制成的丸剂称为
浓缩丸
药材的清膏与细粉以水为黏合剂制成的丸剂称为
糊丸
药材细粉以米糊为黏合剂制成的丸剂称为
水丸
药材细粉以水黏合制成的丸剂称为
常用的制法
泛丸法
关键工序是和药的制法
塑制法
关键工序是起模的制法
泛丸法
第十三章 皮肤递药系统
第一节 概述
常用来研磨药物粉末以利于基质混合的物质
液状石蜡
第二节 药物经皮吸收
透皮给药系统（TDDS）
组成
裱背层
药物贮库
控释膜
粘附层
保护膜
铝箔在经皮给药系统中为
背衬材料
可避免肝脏首过效应
可减少给药次数
可以维持恒定的给药次数
减少肠道给药的副作用
经皮吸收制剂
能保持血药水平较长时间稳定在治疗有效浓度范围内
能避免胃肠道及肝的首过作用
改善病人的顺应性，不必频繁给药
既能提供释放的药物，又能供给释药的能量的是
药物贮库
分为
黏胶分散型、膜控释型、骨架扩散型、微贮库型
胶粘层常用的材料
压敏胶
能保持血药水平较长时间稳定在治疗有效浓度范围内
能避免胃肠道及肝的首过作用
改善病人的顺应性，不必频繁给药
使用方便，可随时给药或中断给药
加入“Azone”的目的
促进主药吸收
阳离子型表面活性剂
月桂氮酮及其同系物
薄荷醇
醋酸乙酯
类型
微贮库型
膜控释型
黏胶分散型
骨架扩散型
一般由EVA和致孔剂组成的是
控释膜
透皮治疗体系（TTS）
不受胃肠道pH等影响
无首过作用
释药平稳
影响药物的透皮吸收的因素
药物的吸收速率与分子量成反比
低熔点的药物容易渗透通过皮肤
一般完全溶解呈饱和状态的药液，透皮过程易于进行
药物性质影响透皮吸收的因素
药物的脂溶性
透皮治疗体系
释药平稳
透皮制剂中加入二甲基亚砜(DMSO)的目的
促进药物的吸收
透皮吸收
皮肤有水合作用
释放药物较持续平稳
根据治疗要求，可随时中断给药
经皮吸收制剂既可以起局部治疗作用也可以起全身治疗作用
影响药物透皮吸收的因素
影响皮肤吸收的生理因素
角质层是药物吸收的主要屏障
角质层的厚度
药物脂溶性
药物的浓度
皮肤的水合作用
第三节 软膏剂、乳膏剂、糊剂
软膏剂
可促进软膏透皮吸收的物质
氮酮
用聚乙二醇作软膏基质时常采用不同分子量的聚乙二醇混合，其目的
调节稠度
在凡士林作为基质的软膏剂中加入羊毛脂的目的
增加基质的吸水性
软膏基质
分为
油脂性基质
液状石蜡可调节软膏的稠度
硅酮可与其他油脂性基质合用制成防护性软膏
不污染衣服的基质
硅酮
较理想的疏水性基质
油脂性软膏如因质地过硬而需调节稠度，可用
液状石蜡
此类基质涂于皮肤能形成封闭性油膜，促进皮肤水合
类脂中以羊毛脂与蜂蜡应用较多
固体石蜡与液状石蜡用以调节稠度
羊毛脂可以增加基质吸水性及稳定性
植物油对皮肤的渗透性较豚脂小
小量油脂性软膏的调剂，宜选择
用软膏板、软膏刀研磨法
加入羊毛脂的作用
改善基质的吸水性
鲸蜡
类脂类基质
羊毛脂
油性基质吸水性差，常用来增加其吸水性的物质是
凡士林
化学性质稳定
起局部覆盖作用
不刺激皮肤和黏膜
与羊毛脂合用的目的
改善凡士林的吸水性
改善羊毛脂的粘稠性
释药性及吸水性均差
有大量渗出液的患部不宜选用凡士林基质
水溶性基质
甘油明胶
PEG
CMC-Na
聚乙二醇
作软膏基质时常采用不同分子量的聚乙二醇混合，其目的是
调节稠度
释药快，能与渗出液混合
最适用于大量渗出性伤患处的基质
干燥的患部不宜选用
卡波姆
乳剂型基质
乳化剂
W/O型乳化剂
司盘类
常用
单硬脂酸甘油酯、月桂硫酸钠
O／W型基质的乳化剂
十二烷基硫酸钠
特点
易于涂布
不适用于遇水不稳定的药物
O/W型基质需加防腐剂、保湿剂
O/W型不适于分泌物较多的皮肤病
有大量渗出液的患部宜选用
常用于O/W型乳剂型基质乳化剂的是
三乙醇胺皂
宜加入保湿剂和防腐剂
亲水性基质
O/W型乳膏
豚脂涂展性及穿透性均好
羊毛脂
吸水性及穿透性强
可吸收水约
150%
液状石蜡主要用于调节软膏稠度
水溶性基质释药快
凡士林中加入羊毛脂可增加吸水性
硬脂醇是W/O型乳化剂，但常用在O/W型乳剂基质中
烃类基质
凡士林
是由多种相对分子质量的烃类组成的半固体状混合物
是常用的油脂性基质
常温下100g凡士林吸收水的克数即为凡士林的水值
性质稳定，无刺激性
加入羊毛脂是为了
增加基质的吸水性
改善凡士林吸水性
羊毛脂
最宜用于调节凡士林基质稠度的成分
液状石蜡
固体石蜡
O／W型基质的保湿剂
甘油
全身吸收包括
释放
穿透
吸收
能加入抑菌剂
用于创伤面的软膏剂的特殊要求
无菌
制备
熔和法
注意事项
药物加入基质要不断搅拌均匀
夏季可适量增加基质中石蜡的用量
冬季可适量增加基质中液状石蜡的用量
浸膏先加少量稀醇使之软化或研成糊状，再与基质混匀
药物为挥发性共熔成分时，可溶于约60℃的熔融油脂性基质中
药物若能溶解，应先使其溶解，再与基质混合
质检项目
稠度
用于大面积烧伤面的软膏剂的特殊要求
无菌
质量检查项目
熔程
刺激性
酸碱度
流变性
质量要求
均匀细腻，无粗糙感
软膏剂稠度应适宜，易于涂布
应符合卫生学要求
无不良刺激性
软膏剂应均匀、细腻，涂于皮肤无刺激性
用于创面的软膏剂均应无菌
应具有适当的黏稠性，易于涂布
软膏剂应无酸败、异臭、变色等现象
概念
系指药物与适宜基质均匀混合制成的半固体外用制剂
按分散系统，软膏剂的类型可分为
溶液型、混悬型、乳剂型
透皮吸收促进剂
月桂氮卓酮
乳膏剂
乳膏基质
三个基本组成
水相
油相
乳化剂
O/W型乳化剂
吐温80
三乙醇胺皂
硬脂酸钾
释药性强，易洗除
易发霉，常需加保湿剂和防腐剂
W/O型乳剂基质较不含水的油性基质易涂布，油腻性小
糊剂
一般含粉末在( 25% )以上
眼膏剂
基质的处方一般是
凡士林、液体石蜡、羊毛脂
与滴眼剂相比其特点
在角膜前滞留时间相对较长
制备眼膏剂的基质应在150℃干热灭菌1～2h，放冷备用
眼膏剂应在无菌条件下制备
成品不得检出金黄色葡萄球菌与铜绿假单胞菌
眼膏剂较滴眼剂作用持久
常用的基质
凡士林、液状石蜡、羊毛脂
眼用的软膏剂的配制需在无菌条件下进行
眼用软膏均匀、细腻，易涂布于眼部，对眼部无刺激
为保证药效持久，常用凡士林与羊毛脂等混合油脂性基质
用于眼部手术或创伤的眼膏剂应绝对无菌，且不得加抑菌剂或抗氧剂
第四节 凝胶剂
系指药物与适宜的辅料制成均匀、混悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂
凝胶剂有单相分散系统和双相分散系统
水性凝胶基质
卡波姆
卡波姆溶液必须加入碱中和，才形成凝胶剂
在水中分散形成酸性溶液
卡波普940
相同浓度卡波姆水溶液的黏度与PH有关
相同浓度卡波姆水溶液在PH6-11有最大的黏度和稠度
强酸也可使卡波姆失去黏性
盐类电解质可使卡波姆凝胶的黏性降低
防腐剂
尼泊金甲酯
中和剂
氢氧化钠
第五节 涂膜剂
第六节 贴膏剂
第七节 贴剂
第十四章 粘膜递药系统
第一节 肺粘膜递药
气雾剂
使用方便，可避免药物对胃肠刺激
可用定量阀门准确控制剂量
不易被微生物污染
优点
药效迅速
药物不易被污染
可避免肝脏的受过效应
组成
药物与附加剂
抛射剂
常是气雾剂的溶剂
作用
药物的溶剂
喷射药物的动力
目前国内最常用/最常用的药用抛射剂
氟氯烷烃类
氟氯烷烃
抛射药物的动力
医药用气雾剂的抛射剂要求
常压下沸点低于40.6℃
常温下蒸气压小于大气压
不易燃、无毒、无致敏性和刺激性
在常温下的蒸气压大于大气压
Freon
目前常用的气雾剂抛射剂
丙烷
二氯二氟甲烷
常作为气雾剂的稀释剂
是气雾剂喷射药物的动力，有时兼有的作用
药物溶剂
要求
无色、无臭、无味
无毒、无致敏反应和刺激性
具有惰性，不与药物等发生反应
常温下的大气压小于蒸气压
氟利昂
异丁烷
耐压容器
阀门系统
用于开放和关闭气雾剂阀门
阀杆
组成部件
橡胶封圈
抗氧剂
维生素C
潜溶剂
丙二醇
具有速效和定位作用
药物溶于抛射剂中的气雾剂为二相气雾剂
决定气雾剂雾滴大小的因素
抛射剂的类型
抛射剂的用量
阀门
优点
使用方便
奏效迅速
成本较低
二相气雾剂
某药物借助于潜溶剂与抛射剂混溶制得的气雾剂，按组成分类为
为制得二相型气雾剂，常加入的潜溶剂
丙二醇
药物的水溶液与抛射剂互不混溶而分层，抛射剂由于密度大沉在容器底部
为溶液型气雾剂
配制时，有的需加入适宜的潜溶剂，下列可作为潜溶剂的是
丙二醇
特点
具有速效和定位作用
使用方便，药物可避免胃肠道的破坏和肝脏首过作用
生产成本高
治疗用的气雾剂对心脏病患者不适宜
经肺部吸收的剂型
三相气雾剂
混悬型气雾剂
乳剂型气雾剂
按分散系统分类
溶液型气雾剂
混悬型气雾剂
组成
抛射剂
助悬剂
分散剂
润湿剂
乳剂型气雾剂
抗菌药物、脂肪酸、甘油、三乙醇胺、PVP、蒸馏水、氟利昂的处方属于
粉末气雾剂
定量气雾剂每次用药剂量的决定因素
定量阀门的容积
气雾剂的吸收
肺部吸收
药物在肺泡中的溶解度越大，吸收越好
影响药物能否深入肺泡囊的主要因素
粒子的大小
吸入气雾剂
药物的主要吸收部位
肺泡
微粒大多数应在
5μm以下
影响吸入气雾剂吸收的主要因素
药物的性质和药物微粒的大小
吸收速度快，但肺部吸收的干扰因素多
盐酸异丙肾上腺素气雾剂
药物粒径大小应控制在
10μm以下
压缩气体类的抛射剂
二氧化碳
氮气
一氧化氮
特征
避免了肝的首过作用
避免与空气和水的接触，稳定性好
能使药物迅速达到作用部位
分布均匀，起效快
奏效速度可与静脉注射相媲美
按医疗用途可分为吸入气雾剂、皮肤和黏膜气雾剂及空间消毒用气雾剂
概念
系指原料药物或原料药物和附加剂与适宜的抛射剂共同封装于具有特制阀门系统的耐压容器中
防腐剂
尼泊金乙酯
喷雾剂和粉雾剂
喷雾剂
肾上腺素、丙二醇、无菌蒸馏水的处方属于
借助手动泵的压力，使药液成雾状的制剂
利用手动泵压力泵出药物的剂型
使用时借助于手动泵的压力
吸入喷雾剂的雾滴(粒)大小应控制在10μm以下，其中大多数应在5μm以下
粉雾剂
由患者主动吸入雾化药物至肺部
吸入粉雾剂不受定量阀门的限制，最大剂量一般高于气雾剂
第二节 直肠粘膜递药
栓剂
制备油脂性基质的栓剂时，常用的润滑剂
肥皂、甘油、95%乙醇
全身作用包括
释放、吸收
水溶性基质和油脂性基质栓剂均适用的制备方法
热熔法
特点
药物不受胃肠pH或酶的破坏
避免药物对胃粘膜刺激
大部分药物不受肝脏代谢
适用于不愿口服给药的患者
影响栓剂中药物吸收的因素
生理因素
药物因素
基质因素
在直肠吸收主要通过
直肠下静脉和肛门静脉—髂内静脉—下腔静脉—大循环
直肠淋巴系统
直肠上静脉—门静脉—肝脏—大循环
基质要求
与主药无配伍禁忌
对粘膜无刺激
在体温下易软化、熔化或溶解
全身作用栓剂的基质选用，一般原则
亲水性药物选择油溶性基质
油溶性药物选择亲水性基质
质量评价
主药含量
融变时限
重（装）量差异
质量评价中与生物利用度关系最密切的测定是
体内吸收试验
基质
水溶性基质
甘油明胶
基质的一般用量是明胶与甘油等量
亲水性基质
泊洛沙姆
聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯
聚乙二醇
于体温不熔化，但易吸潮，对黏膜有一定刺激性基质（能缓缓溶于体液中而释放）
将脂溶性药物制成起效迅速的栓剂应选用
以聚乙二醇为基质的栓剂选用的润滑剂
液体石蜡
PEG
PEG即聚乙二醇类
遇体温不融化
无生理作用
吸湿性强
油脂性基质
可可豆脂
最稳定的晶型
β
油脂性基质的栓剂的润滑剂
软肥皂、甘油、乙醇
半合成脂肪酸甘油酯
具有同质多晶型的是
可可豆脂
基质的要求
不影响主药的作用
不影响主药的含量测量
与制备方法相适宜
水值较高，能混入较多的水
可可豆脂
制备
软肥皂适用于做半合成棕榈酸酯模具栓孔内润滑剂
液状石蜡适用于甘油明胶的模具栓孔内润滑剂
制备甘油明胶栓时，应采用的润滑剂
液状石蜡
全身作用的栓剂
特点
可部分避免药物的首过效应，降低副作用，发挥疗效
可避免药物对胃肠黏膜的刺激
对不能吞服药物的病人可使用此类栓剂
目前主要
肛门栓
在应用时塞入距肛门口约2cm为宜
局部作用的栓剂
痔疮栓是局部作用的栓剂
甘油明胶常用于起局部杀虫、抗菌的阴道栓基质
D、局部作用的栓剂，药物通常不吸收，应选择融化或溶解、释药速度慢的栓剂基质
E、水溶性基质制成的栓剂因腔道中的液体量有限，使其溶解速度受限，释放药物缓慢
全身作用的栓剂在直肠中最佳的用药部位
应距肛门口2cm处
药物肝脏首过效应大时，可选用的剂型
制备基本方法
挤压成形法与模制成形法
全身作用的栓剂中常加入表面活性剂或Azone，其作用是
吸收促进剂
水溶性药物选择油脂性基质有利于发挥全身作用
可可豆脂
具同质多晶性质
β晶型最稳定
为公认的优良栓剂基质
有助于药物混悬在基质中
膜剂
辅料
增塑剂
甘油主要作用
组成
药物和成膜材料
最佳成膜材料
PVA
水溶性由分子量、醇解度决定
常用的制备方法
涂膜法
给药途径
口服
口含
眼用
皮肤
优点
含量准确
可以控制药物的释放
制备简单
第三节 眼粘膜递药
第四节 口腔粘膜递药
第五节 鼻黏膜递药
第六节 阴道粘膜递药
置换价
药物的重量与同体积基质重量的比值
第十五章 缓控释制剂
第一节 概述
缓控释制剂
缓释制剂
特点
可减少用药次数
血药浓度平稳
不适宜于半衰期很短的药物
用脂肪、蜡类等物质可制成不溶性骨架片
以减小扩散速度为主要原理的制备缓控释制剂工艺
包衣
微囊化
微囊剂与胶囊剂比较，特殊之处在于
可使液体药物粉末化
微囊中药物通过扩散、溶解、降解等机理释放
将大蒜素制成微囊是为了
掩盖药物的不良嗅味
复凝聚法制备微型胶囊
可选择明胶-阿拉伯胶为囊材
pH和浓度均是成囊的主要因素
复凝聚法属于相分离法的范畴
植入剂
控释制剂
常见的膜控释制剂
眼用控释膜
微孔膜包衣
皮肤用控释制剂
可用于制备缓、控释片剂的辅料是
乙基纤维素
可用作缓释作用的包合材料
乙基化-β-环糊精
通过改变扩散速度，达到缓释目的
制成不溶性骨架片
通过改变扩散速度，达到缓释目的
制成不溶性骨架片
缓（控）释制剂生物利用度的研究对象选择例数
至少18～24例
迟释制剂
肠溶片
胃内不稳定的药物可包肠溶衣
强烈刺激胃的药物可包肠溶衣
在胃内不崩解，而在肠中必须崩解
肠溶衣片服用时不宜嚼碎
HPMC的全称
羟丙甲纤维素
渗透泵型片剂控释的基本原理
片剂膜内渗透压大于片剂膜外，将药物从细孔压出
制备口服缓控释制剂，可选用
制成渗透泵片
用蜡类为基质做成溶蚀性骨架片
用不溶性材料作骨架制备片剂
用EC包衣制成微丸，装入胶囊
影响口服缓控释制剂的设计的理化因素的是
油／水分配系数
口服缓释制剂可采用的制备方法
与高分子化合物生成难溶性盐
以减小扩散速度为主要原理制备缓控释制剂
不溶性骨架片
微囊
包衣
植入剂
适合作成缓控释制剂的药物
氯化钾
控释片
释药速度主要受剂型控制
渗透泵型控释制剂
半渗透膜的厚度、渗透性、片芯的处方、释药小孔的直径是制备渗透泵的关键
测定缓、控释制剂释放度时，第一个取样点控制释放量在
30％以下
测定缓、控释制剂释放度时，至少应测定的取样点的个数
3个
可用于溶蚀性骨架片的材料
蜡类
适合做成缓释、控释制剂
降压药
抗哮喘药
解热镇痛药
抗心律失常药
具有血药浓度平稳，避免“峰谷”现象特点的制剂
不溶性骨架片的材料
聚氯乙烯
属于利用溶出原理达到缓释作用的方法的是
控制颗粒大小
属于利用扩散原理达到缓控释作用的方法的是
制成微囊
渗透泵片控释的原理
片内渗透压大于片外，将药物从细孔中压出
缓释制剂特点
血药浓度平稳
可减少用药次数
不适宜于作用剧烈的药物
不适宜于半衰期很短的药物
利用扩散原理达到缓控释作用的方法
包衣
制成微囊
制成植入剂
不溶性骨架片
溶蚀性骨架片的骨架材料包括
单硬脂酸甘油酯
硬脂醇
蜂蜡
动物脂肪
最适合制备缓(控)释制剂的生物半衰期
2～8小时
常用的阻滞剂
单硬脂酸甘油酯
常用作缓、控释制剂亲水凝胶骨架材料的是
HPMC
天然胶
纤维素衍生物
高分子聚合物
非纤维素多糖类
生物等效性
一种药物的不同制剂在相同试验条件下，给以相同的剂量，其吸收速度和程度没有明显差异
可用于不溶性骨架片的材料
乙基纤维素
可用于溶蚀性骨架片的材料为
单硬脂酸甘油酯
若药物主要在胃和小肠吸收，设计成口服缓控释制剂，宜设计成给药间隔是
12小时
制备缓控释制剂的亲水凝胶骨架材料
羟丙基甲基纤维素
亲水性凝胶骨架片的材料
海藻酸钠
缓控释制剂与相应的普通制剂生物等效，即相对生物利用度为普通制剂的
80%～120%
既可作增稠剂又可作亲水凝胶骨架材料
聚维酮
影响口服缓控释制剂设计的理化因素
药物的溶解度
油水分配系数
剂量大小
药物稳定性
速释制剂
气雾剂
舌下片
鼻黏膜给药
静脉滴注给药
骨架材料
溶蚀性骨架材料
单硬脂酸甘油酯
用脂肪或蜡类物质为骨架制成的片剂是
溶蚀性骨架片
不溶性骨架材料
乙基纤维素
亲水凝胶骨架材料
羟丙基甲基纤维素
用海藻酸钠或羧甲基纤维素钠为骨架的片剂是
亲水性凝胶骨架片
用乙基纤维素、醋酸纤维素包衣的片剂，片面用激光打一个孔是
渗透泵
包合材料
β环糊精
最常用的包合材料
包合摩尔比
2∶1
第二节 口服缓控释制剂
第三节 口服择时和定位制剂
第四节 注射用缓控释制剂
第十六章 靶向制剂
第一节 概述
靶向制剂
纳米囊
微球
磁性微球
脂质体
特点
能选择性地分布于某些组织和器官
延长药效
与细胞膜结构相似
能选择性地分布于某些组织和器官
表面性质可改变
与细胞膜结构相似
延长药效
制法
超声分散法
薄膜分散法
注入法
特性
靶向性
缓释性
降低药物毒性
以磷脂、胆固醇为膜材制成的载体制剂
膜材主要为
磷脂，胆固醇
制备方法
超声波分散法
逆相蒸发法
冷冻干燥法
注入法
最适宜的制备方法
薄膜分散法
骨架材料
磷脂，胆固醇
评价脂质体质量好坏的重要指标
包封率
将药物包封于类脂质双分子层内形成的微型囊泡
是通过载体使药物浓集于病变部位的给药系统
药物能选择性浓集定位于目标位置的制剂
微囊
概念
将药物包裹在高分子材料中形成的微小囊状物称为微囊
制备方法
物理机械法
喷雾干燥法
化学法
界面缩聚法
相分离法
液中干燥法
制备微囊的过程中需加入凝聚剂的制备方法是
单凝聚法
单凝聚法制备微型胶囊
适合于难溶性药物的微囊化
pH和浓度均是成囊的主要因素
单凝聚法属于相分离法的范畴
如果囊材是明胶，制备中可加入甲醛为固化剂
可作为复凝聚法制备微囊的材料
阿拉伯胶-明胶
微型胶囊的概念
将固态药物或液态药物包裹在天然的或合成的高分子材料中而形成的微小囊状物
微型胶囊特点
微囊能掩盖药物的不良气味及口味
制成微囊能提高药物的稳定性
微囊能防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性
微囊能使液态药物固态化便于应用与贮存
质量的评定
包封率
单凝聚法制备微囊可用囊材为
明胶
复凝聚法制备微囊可用囊材为
明胶-阿拉伯胶
天然高分子成膜材料
明胶、壳聚糖、阿拉伯胶
纳米囊
微球
药物-抗体结合物
概念
通过载体使药物浓集于病变部位的给药系统
影响药物在靶部位的有效药物浓度的最主要因素
药物与受体的结合
β-环糊精包合物最适宜的制备方法
饱和水溶液法
靶向给药乳剂中，O/W乳剂静脉给药后指向的靶点主要是
肾
肝
靶向制剂的载体应具备的质量要求
定位蓄积、控制释药、无毒可生物降解
第二节 被动靶向递药原理
被动靶向制剂
普通脂质体
微球
乳剂
被动靶向给药系统
氨苄西林毫微粒
第三节 主动靶向制剂
修饰乳剂
免疫纳米囊
免疫脂质体
糖基修饰脂质体
免疫纳米球
第四节 物理化学靶向制剂
物理化学靶向给药系统
热敏脂质体
栓塞靶向制剂
热敏靶向制剂
第五节 靶向制剂的评价
第六节 活体成像技术简介
纳米粒
高分子物质组成的固态胶体粒子
具有缓释性
具有靶向性
提高药效、降低毒副作用
测定纳米级的粒子大小的常用方法
激光散射法
第十七章 生物技术药物制剂
第一节 绪论
非共价键破坏造成的蛋白质不稳定性
聚集
宏观沉淀
表面吸附
蛋白质变性
影响蛋白质氧化的因素
温度
pH值
缓冲介质
催化剂种类
蛋白质的初级结构是指蛋白质的
一级结构
蛋白质类药物的一般理化性质
旋光性
紫外吸收
电学性质
蛋白质的两性
第二节 蛋白多肽类药物制剂
较为理想的取代注射给药的全身给药途径
鼻黏膜给药
蛋白类药物稳定剂
多元醇
在冻干粉针中加入的冻干保护剂
甘露醇
山梨醇
葡萄糖
蔗糖
第三节 寡核苷酸及基因类药物制剂
第四节 疫苗制剂
第五节 细胞治疗和组织工程
第十八章 现代中药制剂
第一节 概述
第二节 单元操作
第三节 常用中药制剂
第四节 中药制剂的质量控制
第十九章 药物制剂的稳定性
第一节 概述
药物制剂稳定性
稳定性是评价药品质量的重要指标之一，保证制剂安全、有效
稳定性是确定药品有效期的重要依据
申报新药必须提供有关稳定性的资料
光线对药物制剂稳定性的影响
紫外线易激发化学反应
药物受光线作用而产生分解称为光化降解
光化降解速率与药物的化学结构有关
制剂因素
溶剂
广义酸碱
辅料
外界因素
温度
药物制剂化学稳定性
制剂中药物的氧化、水解
影响药物制剂的稳定性处方因素
pH、溶剂、表面活性剂
广义的酸碱催化
包装材料
离子强度
药物制剂稳定性实验方法
长期试验是在接近药品的实际贮存条件下进行，目的是为制订药品的有效期提供依据
对温度特别敏感的药物制剂，预计只能在冰箱（4～8℃）内保存使用，此类药物制剂的加速验，可在温度25℃±2℃，相对湿度60%±10%的条件下进行，时间为6个月
包装在半透性容器的药物制剂，则应在温度40℃±2℃、相对湿度20%±2%的条件进行试验
药物稳定性
通常将反应物消耗一半所需的时间为半衰期
大多数药物的降解反应可用零级、一级反应进行处理
大多数反应温度对反应速率的影响比浓度更为显著
影响易于水解药物的稳定性，与药物氧化反应也有密切关系的是
pH
酸碱催化
在pH很低时，主要是酸催化
pH较高时，主要由OH—催化
在pH—速度曲线图最低点所对应的横座标，即为最稳定pH
环境因素
温度
光线
空气中的氧
药物的降解速度与离子强度有关
为增加混悬液稳定性，加入的能降低Zeta电位、使粒子絮凝程度增加的电解质称为絮凝剂
预测的主要理论依据
Arrhenius指数定律
为增加混悬液稳定性，加入的能降低Zeta电位、使粒子产生絮凝的电解质称为絮凝剂
第二节 药物的化学降解途径及影响因素和稳定性方法
降解
盐酸普鲁卡因的降解的主要途径
水解
Vc的降解的主要途径
氧化
酚类药物的降解的主要途径
氧化
酯类的降解的主要途径
水解
影响药物制剂降解的外界因素
水分、氧、金属离子和光线
对于液体制剂，关于延缓药物降解
调节pH或改变溶质组成可延缓药物降解
加入附加剂如抗氧剂、等渗调节剂、抗光解剂等可延缓药物降解
改变剂型可延缓药物降解
对于固体制剂，延缓药物降解措施
加入干燥剂或（和）改善包装
改变生产工艺和直接压片、包衣等
改变剂型、制定稳定的衍生物
对于药物降解，常用降解50%所需的时间为药物的半衰期
第三节 药物与制剂的物理稳定性
第四节 原料药物与制剂稳定性试验方法
供试品要求三批，按市售包装，在温度40±2℃，相对湿度75±5%的条件下放置六个月
加速试验
加速试验要求在40℃，RH75%下放置6个月
试验条件
温度40℃±2℃，相对湿度75%±5%的条件下放置6个月
影响因素试验中的高温试验要求在60℃下放置十天
在接近药品的实际贮存条件25±2℃下进行，其目的是为制订药物的有效期提供依据
长期试验
试验条件
温度25℃±2℃，相对湿度60%±10%的条件下放置12个月
供试品开口置适宜的洁净容器中，在温度60℃的条件下放置10天
高温试验
供试品开口置恒湿密闭容器中，在相对湿度75±5%及90±5%的条件下放置10天
高湿度试验
影响因素试验应采用（ 一批）原料药进行
稳定性试验的基本要求
稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验
影响因素试验适用原料药和制剂处方筛选时稳定性考察，用一批原料药进行
供试品的质量标准应与各项基础研究及临床验证所使用的供试品质量标准一致
在药物稳定性试验中，常用降解10%所需的时间为药物的有效期
能全面真实地反映药剂的稳定性
长期稳定性实验
某药降解服从一级反应，其消除速度常数k=0.0096天—1，其有效期为
11天
第二十章 药物包装
第一节 概述
第二节 药品包装的类型及包装设计
第三节 药品包装材料相关法规
第四节 制剂包装设计
第二十一章 药物制剂设计
第一节 创新药物研发中的制剂设计
第二节 制剂设计的基础
第三节 药物制剂处方前研究
第四节 药物制剂处方和工艺设计及优化
环糊精
环糊精是由环糊精葡萄糖转位酶作用于淀粉后形成的产物
是由6-10个葡萄糖分子结合而成的环状低聚糖化合物
结构为中空圆筒型
环糊精包合物在药剂中常用于
提高药物溶解度
液体药物粉末化
提高药物稳定性
是环糊精葡萄糖聚糖转位酶作用于淀粉后形成的产物
是水溶性、还原性的白色结晶性粉末
是由6~12个葡萄糖分子结合而成的环状低聚糖化合物，其结构是中空圆筒型
β-CYD是由（7）个葡萄糖分子通过α-1，4苷键连接而成的环状化合物
溶解度最小
乙基化-CYD
作速释，增加溶解度的包合材料
羟丙基β-CYD衍生物
利用亲水胶体的盐析作用而析出微囊的是
单凝聚法
增加药物的溶出速率
固体分散体
β-环糊精包合物
减少药物溶出可通过
控制难溶性药物粒径
将药物包裹于疏水性溶蚀性骨架中，制成适宜剂型
将药物包裹于亲水性胶体骨架中，制成适宜剂型
不宜制成长效制剂
生物半衰期短的（小于1hr）药物
生物半衰期长的（大于24hr）药物
一次剂量很大（大于1g）药物
溶解度很小，吸收无规律的药物
药效强烈药物
酒剂、酊剂制法
回流法
热浸法
渗漉法
需作含醇量测定的制剂
流浸膏剂
包合物（分子胶囊）
β-环糊精与挥发油制成的固体粉末为
是一种分子被包藏在另一种分子的空穴结构内的复合物
包合物能增加难溶性药物溶解度
包合物能使液态药物粉末化，促进药物稳定
将挥发油制成包合物的主要目的
防止药物挥发
适用于干燥过程中易分解、变色药物包合物制备的是
冷冻干燥法
可用作注射用包合材料的是
葡糖基-β-环糊精
β-环糊精与挥发油制成的固体粉末为
将挥发油制成包合物的目的
防止药物挥发
β-CD包合物的优点
增大药物的溶解度
提高药物的稳定性
使液态药物粉末化
提高药物的生物利用度
药物经包合后
溶解度增大
稳定性提高
可防止挥发性成分挥发
降低药物的刺激性
验证方法
热分析法
一种分子包嵌在另一种分子的空穴结构中而形成的包合体
包括主分子和客分子的制剂
固体分散体
固体分散体是药物以分子、胶态、微晶等均匀分散于另一种水溶性、难溶性或肠溶性固态载体物质中所形成的固体分散体系
利用载体的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化，掩盖药物的不良嗅味和刺激性
能使液态药物粉末化
载体材料
PEG类
泊洛沙姆
聚维酮
水溶性载体材料
PEG类
PVP
聚维酮
泊洛沙姆188
难溶性载体材料
EC
肠溶性的载体材料
CAP
HPMCP
邻苯二甲酸醋酸纤维素
药物溶出速度的比较
分子态>无定形>微晶态
制备方法
溶剂法
最适宜的制备方法
熔融法
双螺旋挤压法
溶剂-喷雾(冷冻)干燥法
最适宜的制备方法
溶剂-熔融法
固体分散技术的方法
熔融法
研磨法
溶剂熔融法
可提高药物溶出速度的方法
制成固体分散物
难溶性药物与PEG6000形成固体分散体后，药物的溶出加快
某些载体材料有抑晶性，使药物以无定形状态分散于载体材料中，得共沉淀物
药物为水溶性时，采用乙基纤维素为载体制备固体分散体，可使药物的溶出减慢
不溶性固体分散体载体材料
丙烯酸树脂RL型
肠溶性载体材料
丙烯酸树脂RL型
某难溶性药物若要提高溶出速率可选择固体分散体载体材料的是
聚维酮
黏合剂
糖浆
透皮吸收促进剂
氮卓酮
崩解剂
羧甲基淀粉钠
润滑剂
微粉硅胶
药物制剂的配伍变化分为三个方面
物理的
吸附性较强的活性炭与剂量较小的生物碱配伍时，能使后者吸附在机体中释放不完全，属于
吸附性较强的碳酸钙与剂量较小的生物碱配伍时，能使后者吸附在机体中释放不完全，属于何种配伍变化
化学的
原因
氧化
易观察到的情况
变色
沉淀
产气
溴化铵与尿素配伍时会发生的变化
药理的
复方降压片和复方乙酰水杨酸片配伍使用，目的
产生协同作用
散剂、颗粒剂由于药物吸湿后又逐渐干燥并最终失效，原因
结块
涂改处方
医师更改或签字后调配
处方管理
麻醉处方由专人保管3年
配伍
配伍环境如温度、湿度，光线等会影响药物的作用，导致配伍变化
一般中药注射剂不能与西药注射剂配伍使用
如处方中出现明显的配伍禁忌，调剂人员有权拒绝调剂
滴眼剂中作抑菌剂
硝酸苯汞
浸出技术与中药制剂
浸出技术
浸出制剂
用乙醇加热浸提药材时可以用
回流法
植物性药材浸提过程中主要动力
浓度差
除另有规定外，含毒剧药酊剂浓度为10%g/ml
需作含醇量测定的制剂是
流浸膏剂
影响浸出的因素
药材粒度
药材成分
浸提温度、时间
浸提压力
防腐可通过
控制环境卫生
加防腐剂
药液灭菌
药材煎煮应加冷水浸泡，一般时间约半小时，以利有效成份的浸出
特点
具有多成分的综合疗效
适用于不明成分的药材制备
服用剂量少
药效缓和持久
制备药酒的常用方法
浸渍法
渗漉法
浸出的关键在于保持最大的浓度差以使浸出顺利进行并达到完全
浸膏剂
主要作为原料而很少直接用于临床
流浸膏剂
指药材用适宜的方法浸出有效成分，并调整浓度至规定标准，通常为
每ml与原材料1g相当
主要特点
具有原药材各浸出成份的综合疗效
浸出的主要对象
有效成分及辅助成分
盐酸、硫酸、枸橼酸、酒石酸等为常用的浸出辅助剂之一，主要用于促进生物碱的浸出
酊剂
制备所采用的方法
浸渍法
渗漉法
稀释法
溶解法
汤剂
酒剂
流浸膏剂
调整浓度至规定标准而制成的液体制剂
含有毒剧药品的酊剂每100ml相当于原药材
10g
影响药材浸出的因素
粉碎粒度
新技术的应用
浸出时间
浸出溶剂的种类
制备中药酒剂的常用方法
浸渍法和渗漉法
影响浸出的因素
药材粒度
浸出温度、时间
浸出压力
浸出溶剂
浸出的过程为
溶剂的浸润与渗透、成分的解吸与溶解、浸出成分的扩散与置换
影响溶解度的因素
粒子大小
药物的极性
溶剂的极性
药物的晶型
有效成分含量较低或贵重药材的提取宜选用
渗漉法
为提高浸出效率，采取的措施
选择适宜的溶剂
常用浸出方法
煎煮法
适用于有效成分溶于水且遇湿热稳定的药材及有效成分不明确的药材的是
渗漉法
适用于有效成分含量低及高浓度浸出制剂的制备
浸渍法
适用于黏性药材、无组织结构药材及新鲜易膨胀药材，尤其适用于有效成分遇热易挥发或易破坏的药材
蒸馏法
煎膏剂属于
含糖浸出制剂
流浸膏剂属于
含醇浸出制剂
除另有规定外，流浸膏剂每1ml相当于原有药材
1g
调整浓度至规定标准所制成的膏状或粉状的固体制剂
浸膏剂
加糖或炼蜜制成的稠厚半流体状制剂为
煎膏剂
中药制剂
将药材或药材提取物与适宜的亲水性基质混匀后，涂布于无纺布上制成的外用制剂称为
中药巴布剂
聚合物胶束、纳米乳与亚微乳的制备技术
临界胶束浓度
CMC
助乳化剂
乙二醇
天然乳化剂
西黄蓍胶
合成乳化剂
聚山梨酯