β-内酰胺类抗生素

β-内酰胺类抗生素思维导图，整理了分类、抗菌作用机制和耐药机制、青霉素类抗生素、头孢菌素类抗生素、非典型的β-内酰胺类的内容，有兴趣的可以看看哟。

β-内酰胺类抗生素

• 分类、抗菌作用机制和耐药机制
  • 分类
    • 青霉素类
      • 天然青霉素
        • 青霉素G
      • 半合成青霉
    • 头孢菌素类
      • 一、二、三、四代：头孢拉定，头孢克洛
    • 非典型的β-内酰胺类
      • 头霉素类：头孢西丁
      • 氧头孢烯类：拉氧头孢
      • 碳青霉烯类：亚胺培南
      • 单环β-内酰胺类：氨曲南
      • β-内酰胺酶抑制药：克拉维酸、舒巴坦
  • 抗菌作用机制［杀菌］
    • 机制
      • 1、作于青霉素给蛋（PBPs)，妨碍黏肽的形成抑制细胞壁合成，菌休失去渗透屏障
        • 而膨胀、裂解
      • 2、触发细菌自溶酶，使细菌裂解溶化
      • 3、与PBP3结合，阻碍细菌分裂繁殖，菌体出现形态、功能异常
    • 特点
      • 对繁殖活动期细菌杀菌作用强大，故对急性、严重感染疗效好
      • 人类细胞无细胞壁，故对宿主毒性小小
      • 因G＋菌富含细胞壁，故青霉素对G＋菌效果好，对G－几乎无效（窄谱）
  • 耐药机制
    • 产生水解酶
      • 细菌产生β-内酰胺酶破坏抗生素结构
    • 牵制机制
      • 大量β-内酰胶酶与广谱青霉素和第二、三代头孢菌素迅速牢固结合后，使药物停留于
        • 胞膜外间隙，不能到达靶点发挥抗菌作用
    • PBP组成和功能发生变化
      • 耐药菌株增加PBPs合成或产生新的PBPs，使与β-内酰胺类抗生素结合减少，
        • 失去抗菌作用
    • 改变菌膜通透性
      • 大肠杆菌突变，使胞膜通道蛋白丢失，通透性减小
      • 铜绿假单胞菌胞壁外膜缺少非特异性孔道蛋白一对内酰胺类天然耐药
    • 缺乏自溶酶
      • 金黄色葡萄球菌耐药的原因是缺少自溶酶
    • 增强药物外排
• 青霉素类抗生素
  • 天然青霉素
    • 青霉素G（苄青霉素）
      • 抗菌作用
        • G+
          • 高度敏感
            • 球菌
              • 肺炎球菌，溶血性链球菌，草绿色链球菌
            • 杆菌
              • 白喉杆菌，炭疽杆菌
            • 厌氧杆菌
              • 产气夹膜杆菌，破伤风杆菌，乳酸杆菌
          • 敏感但易耐药
            • 金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌（产青霉素酶）
        • G-
          • 高度敏感
            • 球菌
              • 脑膜炎球菌，韦容球菌
            • 杆菌
              • 流感杆菌，百日咳杆菌
          • 敏感但耐药
            • 淋球菌（产生β-内酰胺酶）
        • 其他
          • 螺旋体、放线杆菌
      • 体内过程
        • 肌肉注射
        • 延长作用时间
          • 普鲁卡因青霉素（水溶性差）、苄星青霉素（长效）
      • 临床应用
        • 首选用药
          • 溶血性链球菌
            • 扁桃体炎，丹毒，猩红热，败血症
          • 草绿色链球菌
            • 治疗和预防感染性心内膜炎
          • 肺炎球菌
            • 大叶性肺炎，中耳炎
          • 放线菌病，梅毒，回归热，钩端螺旋体病，鼠咬热
        • 与抗毒素合用治疗
          • 破伤风，白喉
        • 敏感但耐药
          • 流行性脑膜炎，淋病
      • 不良反应
        • 变态反应（常见）
          • 常见
            • 过敏性休克，溶血性贫血，药疹，药热
          • 机制
            • 青霉素降解产物等致敏原所致
          • 预防
            • 8条P372
        • 赫氏反应
          • 青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体、雅司、鼠咬热、炭疽病等时，出现症状加剧， 表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心跳加快等
          • 机制
            • 螺旋体释放非内毒素致热原
  • 母核
    • 6－氨基青霉烷酸（6-APA)
  • 半合成青霉素
    • 耐酸口服青霉素类
      • 青霉素V
        • 广泛应用的口服青霉素
        • 耐酸，不耐菌
        • 用于轻度敏感菌感染、恢复期的巩固治疗和防止感染复发的预防用药
    • 耐酶青霉素类
      • 甲氧西林，异唑类青霉素
        • 包括苯唑西林，氯唑西林，双氯西林和氟氯西林等
          • 抗菌作用
            • 双氯西林＞氟氯西林＞氯唑西林
          • 苯唑西林
            • 耐酶，可口服，胃肠吸收好
        • 仅用于耐青霉素G金葡菌所致严重感染
    • 广谱青霉素类
      • 耐酸，不耐菌
      • 氨苄西林、阿莫西林
    • 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类
      • 羧苄西林、哌拉西林
    • 主要作用于G－杆菌青霉素类
      • 美西林、替莫西林
• 头孢菌素类抗生素
  • 母核
    • 7氨基头孢烷酸（7-ACA)
  • 第一代
    • 头孢氨苄、头孢唑啉、头孢羟氨苄、头孢拉定
      • 抗G+
        • +++
      • 抗G-
        • +
      • 有肾毒性
  • 第二代
    • 头孢孟多、头孢呋辛、头孢克洛
      • 抗G+
        • ++
      • 抗G-
        • ++
      • 肾毒性减轻
  • 第三代
    • 头孢曲松（罗氏芬、菌必治）、
      • 头孢噻肟、头孢哌酮（先锋必）
      • 抗G+
        • +
      • 抗G-
        • +++
      • 基本没有肾毒性
  • 第四代
    • 头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定
      • 抗G+
        • +++
      • 抗G-
        • +++
      • 几乎没有肾毒性
  • 不良反应
    • 过敏反应，多为皮疹、荨麻疹
• 非典型的β-内酰胺类
  • 碳青霉烯类
    • 亚胺培南
      • 亚胺培南抗菌活性极高，但易被肾肽酶水解
      • 亚胺培南与西司他丁1:1配伍制剂，称泰宁
        • 西拉司丁为肾肽酶抑制剂，并阻止亚胺培南进入肾小管上皮组织，
          • 抑制肾小管上皮细胞对其分泌，减少排泄
  • 头霉素类
    • 头孢西丁、头孢美唑
      • 对β-内酰胺酶的稳定性强于头孢菌素
  • 氧头孢烯类
    • 拉氧头孢
      • 对β-内酰胺酶的稳定性强于头孢菌素
  • 单环β-内酰胺类
    • 氨曲南
      • 对G-作用强
  • β-内酰胺酶抑制药
    • 克拉维酸、舒巴坦