抗菌药,抗结核病药

各类抗菌药作用机制，药理作用，临床应用，不良反应。青霉素：1.产生β-内酰胺酶2.PBPs改变3.孔道蛋白改变4.主动外排系统增强5.缺乏自溶酶。

抗菌药

• 大环内酯类、林可霉素类
  • 红霉素
  • 克林霉素
  • 作用机制
    • 与细菌核糖体50S亚基特异位点不可逆结合，抑制核糖核蛋白位移过程
  • 药理作用
    • 低浓度抑菌高浓度杀菌
    • 第一代：大多数G+菌、厌氧菌、G-菌包括奈瑟菌、嗜血杆菌、白喉棒状杆菌（奶是白），对非典分、支、衣、弯、弓、嗜肺。对产生β-内酰胺酶的葡萄球菌和MRSA有一定抗菌活性
    • 第二代：抗菌谱扩大，抗G-活性增强
    • 第三代：对大环内酯类敏感菌及耐药病原菌都有良好抗菌活性
  • 耐药性
    • 1.抗生素结合位点占据或主动外排系统增强，胞内药物浓度降低
    • 2.核糖体RNA的23S位一个腺嘌呤甲基化，药物与核糖体50S亚基亲和力下降
    • 3.产生了质粒介导的红霉素酯酶，灭活药物
  • 临床应用
    • 青霉过敏用红霉
  • 不良反应
    • 上消化道不适（最常见）
    • 胆汁淤积性黄疸
    • 暂时性耳聋
    • 肝脏蓄积
• 万古霉素
  • 红人综合征（red man syndrome)
• 四环素类
  • 作用机制
    • 快速抑菌药，低浓度抑菌，高浓度杀菌
    • 1.特异性的与细菌核糖体30S亚基A位特异性结合，阻止蛋白质合成始动复合物和氨酰tRNA进入A位，抑制肽链的延长和蛋白质合成2.膜通透性改变，胞内重要成分外漏
  • 药理作用
    • 广谱抗生素，包括常见的G+G-需氧厌氧菌、立克次体、螺旋体、支原体、衣原体及某些原虫
  • 耐药性
  • 临床应用
  • 不良反应
    • 胃肠道反应
    • 二重感染
    • 对牙齿及骨骼发育的影响
      • 四环素牙
    • 肝毒性、肾毒性
    • 光敏反应
    • 前庭反应
• 氯霉素类
  • 低浓度抑菌高浓度杀菌
  • 作用机制
    • 与细菌核糖体50S亚基上的肽酰转移酶位点可逆性结合，阻止P位肽链的末端羧基与A位上氨酰tRNA的氨基发生反应，从而阻止肽链延伸，蛋白质合成受损。
  • 药理作用
    • 广谱，低浓度抑菌高浓度杀菌
  • 耐药性
    • 各种细菌对氯霉素均可产生耐药性。
  • 临床应用
  • 不良反应
    • 抑制骨髓造血功能
    • 灰婴综合征gray syndrome
    • 胃肠道反应
    • CNS
• 抗结核
  • 结核治疗原则
    • 早期、联用、适量、规律、全程
  • 抗结核药分类
    • 一线抗结核药，疗效高，不良反应少，适合常规用药首选，HRESZ（异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺等）
    • 二线抗结核药，对一线药物产生耐药活着患者免疫力低下，或毒性较大或疗效较低，对氨基水杨酸、乙硫异烟胺 、丙硫异烟胺 、卡那霉素、卷曲霉素、阿米卡星等
  • 异烟肼
    • 药理作用与作用机制
      • 对于繁殖期细菌有杀菌作用，对静止期结合分枝杆菌有抑制用。
      • 对结核分枝杆菌有高度选择性，抗菌力强。对细胞内外的结合分枝杆菌均有作用，所以称为全效杀菌药
      • 分枝菌酸是结核分枝杆菌细胞壁的重要组成部分，只存在于分枝杆菌中，异烟肼通过抑制分枝菌酸的合成，使细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡
      • 单用易产生耐药性，与其他抗结核药无交叉耐药性，临床常联用
    • 临床应用
      • 是治疗各类型结核病一线药
    • 不良反应
      • 神经系统
      • 肝脏毒性
      • 其他（药热、皮疹、血小板减少等）
  • 利福平
    • 低浓度抑菌，高浓度杀菌
    • 药理作用与作用机制
      • 能特异性地抑制细菌 DNA依赖的RNA多聚酶，抑制该酶的活性，阻碍mRNA合成，对动物细胞的RNA多聚酶则无影响
      • 具有广谱抗菌作用，对结核分枝杆菌、麻风杆菌和G+球菌特别是耐药性金葡菌都有很强的抗菌作用，对G-、某些病毒和沙眼衣原体也有抑制作用。
      • 低浓度抑菌，高浓度杀菌，且由于穿透力强，对细胞内、外的结核分枝杆菌均有作用。
      • 抗结核效力与异烟肼相近而较链霉素强。与异烟胖、乙胺丁醇等合用有协同作用，并能延缓耐药性的产生。
    • 临床应用
      • 是目前治疗结核病最有效的药物之一，单用易产生耐药性，常与其他抗结核药合用用于各种结核病及重症患者。
      • 与异烟进合用对重症患者的初治效果最好，与乙胺丁醇及吡嗪酰胺合用对复治患者的治疗效果也佳，也可用于治疗麻风病和耐药金黄色葡萄球菌及其他敏感细菌所致的感染。
      • 局部用药可用于沙眼、急性结膜炎及病毒性角膜炎的治疗。
    • 不良反应
      • 恶心、呕吐、腹泻腹痛、食欲不振
• 氨基糖苷类
  • 作用机制
    • 1.对细菌蛋白质合成的多个环节均有抑制作用2.使细菌胞膜通透性增加
  • 药理作用
    • 1.抗菌谱广，对各种需氧G-杆菌包括铜绿假单胞菌有强大抗菌活性，部分药物有抗结核分枝杆菌作用，但对G+杆菌和G-球菌作用差，厌氧菌无效
    • 2.杀菌速率与杀菌时程呈浓度依赖性
    • 3.有抗生素后效应
    • 4.有首次接触效应
  • 耐药性
    • 1.产生钝化酶
    • 2.膜通透性改变
    • 3.修饰靶位，对药物亲和力降低
  • 临床应用
    • 主要用于敏感G-杆菌所致全身感染
  • 不良反应
    • 耳毒性
    • 肾毒性
    • 神经肌肉阻断作用
    • 变态反应
• β-内酰胺类
  • 繁殖期杀菌
  • 青霉素
    • 作用机制
      • 1.抑制细菌细胞壁的合成2.触发细菌胞壁自溶酶的活性，导致菌体破裂死亡
    • 药理作用
      • G+球、杆菌 G-球菌，螺旋体和放线菌
    • 耐性性
      • 1.产生β-内酰胺酶2.PBPs改变3.孔道蛋白改变4.主动外排系统增强5.缺乏自溶酶
    • 临床应用
    • 不良反应
      • 过敏反应（如何防治？），赫氏反应，局部反应
  • 头孢类
    • 作用机制
      • 同青霉素
    • 药理作用
    • 耐药性
    • 临床应用
      • 第一代主要用于治疗敏感G+所致呼吸道，泌尿道、皮肤及软组织感染。
      • 第二代可作为敏感革G-感染的首选药物。
      • 第三代用于耐药的G-杆菌所致的严重感染，以及格兰G-为主要致病菌，兼有厌氧菌和G+的混合感染，且病情危重。
      • 第四代头孢菌素类可用于对第三代头孢菌素耐药的细菌所致的各系统的严重感染。
    • 不良反应
      • 过敏反应，肾毒性，凝血功能障碍，双硫仑样反应，二重感染，CNS
• 人工合成抗菌药
  • 喹诺酮类
    • 作用机制
      • 抑制G-细菌DNA回旋酶和G+拓扑异构酶IV
    • 药理作用
      • 第一代窄，主要G-；第二代谱扩大，抗肠杆，弱铜绿，G+差；第三代第四代，对G-G+均有强作用
    • 耐药性
      • 发展较快
    • 临床应用
      • 呼吸道感染、泌尿生殖道感染、肠道感染，其他（除诺氟沙星其他均可用于G-所致感染）
    • 不良反应
      • 胃肠道、中枢神经系统、过敏、肝肾损伤等
  • 磺胺类（磺胺嘧啶）
    • 广谱抑菌药
    • 作用机制
      • 磺胺类药物化学结构与PABA相似，可与PABA竞争二氢叶酸合成酶，干扰细菌二氢叶酸的合成，抑制细菌DNA、RNA及蛋白质的合成，从而抑制细菌的生长繁殖。
    • 药理作用
      • 对脑膜炎奈瑟菌，淋球菌，流感杆菌，鼠疫杆菌，大肠埃希菌，痢疾杆菌，变形杆菌肺炎杆菌，铜绿假单胞菌，溶血性链球菌，肺炎球菌，金黄色葡萄球菌，沙眼衣原体，放线菌及原虫都有明显的抑制作用，但对立克次体支原体和螺旋体无效。
    • 耐药性
      • 可通过质粒转移或随机突变产生
    • 临床应用
      • 全身感染（可代替青霉素，用于青霉素过敏患者的链球菌感染和风湿热复发的治疗），肠道感染，局部感染
    • 不良反应
      • 泌尿系统损害（结晶尿），过敏反应，血液系统反应、肝功能损害、核黄疸
• 链霉素
• 浮动主题
• 诺氟沙星、环丙沙星等
• 静止期杀菌药