导图社区 医学免疫学20.免疫缺陷
人民卫生出版社医学免疫学第二十章免疫缺陷,详细的总结了概述,原发性免疫缺陷病,获得性免疫缺陷,免疫缺陷病的实验室诊断和治疗原则。
编辑于2023-01-03 22:15:42局部解剖学盆部的内容,具体内容有辨认男 女性骨盆、盆壁肌和盆底肌、盆膈的构成 盆筋膜的配布、盆筋膜间隙、盆内脏器、直肠、膀胱、输尿管盆段、前列腺、输精管 射精管和精囊腺的位置、子宫、卵巢 输卵管 阴道的毗邻和临床意义。
局部解剖学胸部的内容,具体有: 胸部重要体表标志、胸壁的层次结构、女性乳房、锁胸筋膜、肋间血管神经、胸膜及胸膜腔、肺、纵膈、上纵隔、心和心包腔的结构、食管胸部的毗邻、胸主动脉、胸导管、胸交感干、奇静脉的行程。
局部解剖学脊柱区内容,分享内容包含:脊柱区的境界、分区、表面解剖、脊柱区的层次结构、皮肤和浅筋膜的结构特点、顶筋膜和胸腰筋膜、脊柱肌群的配布关系、脊柱区三角、脊柱区深部血管、神经的行程和分布、骨纤维孔和骨纤维管。
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局部解剖学盆部的内容,具体内容有辨认男 女性骨盆、盆壁肌和盆底肌、盆膈的构成 盆筋膜的配布、盆筋膜间隙、盆内脏器、直肠、膀胱、输尿管盆段、前列腺、输精管 射精管和精囊腺的位置、子宫、卵巢 输卵管 阴道的毗邻和临床意义。
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免疫缺陷
概述
免疫缺陷病IDD
免疫系统先天发育不全或后天损害而使免疫细胞发育、增殖、分化和代谢异常并导致免疫功能不全所出现的临床综合征
主要临床症状
感染
对各种病原体的易感性增加,易被感染,反复感染且难以控制(死亡主要原因)
肿瘤
恶性肿瘤发病率高
白血病和淋巴系统瘤
易发自身免疫病
SLE,RA,恶性贫血
遗传倾向
多数原发性免疫缺陷病有遗传倾向性,约1/3为常染色体遗传,1/5为性染色体隐形遗传
原发性免疫缺陷病CIDD(先天性)
T、B联合免疫缺陷病CID
概念
同时累及细胞免疫和体液免疫
T、B细胞均发育障碍或缺乏细胞间相互作用而引发的疾病
可由ADA(腺苷酸脱氨酶)和PNP(嘌呤核苷磷酸化酶)缺陷导致
常见人群
多见于新生儿和婴幼儿
临床特征
严重和持续的病毒机会性感染
患者接种减毒活疫苗至全身感染死亡
患者1-2岁死亡
重症联合免疫缺陷病SCID(T细胞缺乏)
T-B+NK- SCID
T细胞显著减少,NK减少(少数患者正常)
IL-2受体基因缺陷,40%为X连锁遗传
B细胞数量正常但抗体产生缺陷(缺少Th细胞辅助)
Digeorge综合征
胸腺发育不全,T细胞无法发育
鱼状唇、眼间距宽、耳朵位置低
T-B-NK- SCID
脱氨酶ADA缺乏,导致T、B、NK细胞前体凋亡
循环淋巴细胞极度减少,各种Ig缺乏
常染色体隐形遗传
T、B、NK细胞显著减少
T-B+NK+
IL-7受体α缺陷
CD3基因突变
T-B-NK+
抗原受体基因V(D)J基因重组缺陷(重组活化基因RAG)
DNA链修复IC蛋白缺陷
抗体缺陷为主的CIDD
定义
B细胞先天性发育不足或B细胞对T细胞传递的信号反应缺陷导致抗体产生减少
特征表现
Ig水平降低或缺失
外周血B细胞减少或缺失
T细胞正常
临床表现
反复化脓菌感染,对某些病毒易感性增加
X连锁无丙种球蛋白血症XLA(Bruton病)
病因
Btk(酪氨酸激酶)基因缺陷
导致前B细胞缺陷,但数量正常
最终导致成熟B细胞缺陷
临床表现
血循环和淋巴组织中B细胞数目减少或缺失
前B细胞数量正常
血清中各类Ig水平降低或缺失
T细胞数量及功能正常
反复化脓性细菌感染,伴自身免疫病
普通变异型免疫缺陷病CVID
成人型或迟发型低丙种球蛋白血症
IgA和IgG显著降低,IgM正常或下降
非X连锁,常发病于学龄期,甚至成人期
易患反复感染细菌感染、自身免疫病、淋巴组织增生或肉芽肿病
吞噬细胞数量或功能先天性缺陷
临床症状
化脓性细菌和真菌的反复感染
X连锁慢性肉芽肿病(CGD)
为吞噬细胞功能缺陷,与T细胞无关
吞噬细胞功能缺陷,多为X连锁,男性多
吞噬细胞NADPH氧化酶基因突变
无法杀灭细菌,持续慢性感染
吞噬细胞聚集,形成肉芽肿
孟德尔式易感分枝杆菌病
IL-12/IL-23/IFNγ信号环路功能异常,纸巨噬细胞和T细胞对胞内菌杀伤作用减弱
补体缺陷病
多为常染色体隐性
补体固有成分、调节蛋白或受体中任一成分缺陷引起
遗传性血管神经性水肿
C1INH缺陷
C2裂解失控,C2a过多,血管通透性过高
阵发性夜间血红蛋白尿
患者缺乏DAF和MIRL而发生补体介导的溶血,全血细胞减少,血栓形成,晨尿中出现血尿
易发生化脓性细菌(如奈瑟菌)感染
湿疹-感染-血小板减少综合征WAS
X隐性遗传病,多发于男性
WAS基因突变位于X染色体,其编码蛋白负责调节细胞骨架,形成免疫突触
异常导致免疫突触异常
WAS基因突变,导致血小板和免疫细胞功能异常
免疫失调性免疫缺陷病
X连锁淋巴组织增生综合症(XLP)
AICD相关基因缺陷,导致自身免疫性淋巴细胞增生
固有免疫缺陷病
无汗腺外胚层发育不良伴免疫缺陷(EDA-ID)
NF-kB信号通路关键调节因子NEMO突变,多为男性
无汗或少汗、毛发稀疏、无牙或少牙
反复化脓性细菌感染
自身炎症反应性疾病引起的免疫缺陷病
涉及炎症小体
由多种蛋白质组成的复合体,分子量约700Kda
在天然免疫防御的过程中促进细胞因子的成熟和分泌
诱导细胞在炎症和应激条件下死亡
不涉及炎症小体
细胞因子前炎症因子分泌功能缺陷
获得性免疫缺陷
概念
后天因素造成的、继发于某些疾病或使用药物后产生的免疫缺陷性疾病
诱发因素
营养不良(最常见)
维生素缺乏、铁铜缺乏
感染因素
病毒、细菌、寄生虫感染
恶性肿瘤
免疫系统肿瘤
射线药物
大多数淋巴细胞对辐射十分敏感
免疫抑制药物-皮质类固醇、环磷酰胺、硫唑嘌呤、氨甲喋呤
HIV
HIV携带者及AIDS患者
HIV存在于
血液、精液、阴道分泌物、乳汁、唾液、脑脊液中
传播途径
性接触传播
血液传播
母婴垂直传播
医源性感染、职业暴露等
HIV的分子生物学特征
HIV-1-95%
HIV-2-致病能力弱
病毒结构
外壳
磷脂膜
gp120
CD4
gp41
CCR5
核心
RNA
反转录酶、整合酶、蛋白酶
感染机制
HIV:gp120、gp41
靶细胞:CD4(HIV寻找的标记)、CCR5(HIV入侵的门户)
CCR5缺陷与HIV感染
CCR5先天缺陷
HIV失去感染“门户”
gp120与CD4结合
构象变化
gp120-CD4结合CCR5
gp41嵌入细胞膜
膜融合
细胞损伤机制
靶细胞
CD4+T细胞
杀伤机制
病毒颗粒的作用(直接杀伤)
激活免疫系统杀伤感染细胞(间接杀伤)
促使Fas/FasL表达(诱导细胞凋亡)
HIV逃逸机制
表位变异
HIV抗原表位频繁变异
DC与免疫逃逸
DC表面的DC-SIGN为HIV受体,能使DC吞噬病毒颗粒并成为HIV病毒的“庇护所”
潜伏感染
HIV入侵细胞后进入潜伏状态,此时并不表达病毒蛋白,待时机成熟再进行复制
免疫应答
体液免疫
中和抗体
靶向细胞膜蛋白,一定程度阻断病毒
失效原因:抗体效价低、不能识别完整病毒、表位突变后失效
抗蛋白抗体
出现艾滋病症状常伴随P24抗体、消失,作为辅助诊断标准
gp120和gp41抗体
主要为IgG,通过ADCC损伤感染细胞
细胞免疫
CD8+T细胞
HIV特异性CTL杀伤感染的CD4+T细胞
感染急性期能抑制HIV的复制
感染晚期CD4+T细胞数量不断下降,CTL跟随不断减少
CD4+T细胞
被感染后分泌各种细胞因子
Th1型细胞免疫对宿主有一定保护作用
临床分期及免疫学特征
急性期
感染3-6周,无明显症状,CD4+T细胞降低后很快修复
窗口期
从艾滋病病毒进入人体到血液中产生足够量的、能用检测方法查出艾滋病病毒抗体之间的这段时期。称窗口期。(7-21d)
潜伏期
急性期恢复后6个月到数年,无症状或轻微感染,但免疫系统已逐渐衰竭受损
症状期
出现AIDS症状,CD4+T细胞持续下降,免疫功能极度衰退
典型AIDS发病期
终末期,病毒数量极度上升
HIV的免疫学诊断
HIV抗原
抗HIV抗体检测
CD4+/CD8+T细胞计数
HIV核酸检测
预防
宣传教育
切断传播途径
防止医院交叉感染
尚无有效疫苗
治疗
鸡尾酒疗法
高效抗逆转录病毒治疗
三种或三种以上的抗病毒药物联合使用来治疗艾滋病
免疫缺陷病的实验室诊断和治疗原则
诊断
外周淋巴细胞计数
淋巴结,直肠粘膜活检
骨髓检测各阶段细胞发育情况
免疫学检测
分子生物学检测
治疗
抗感染
免疫抑制剂及酶替代疗法
输入Ig或细胞因子
免疫重建
同种异体骨髓移植
基因治疗