【生化】03物质的生物合成-非营养物质代谢(血液和肝的生化)

【生化】03物质的生物合成-非营养物质代谢(血液和肝的生化)，包括血液的生化，肝的生化知识点总结。希望对各位小伙伴有所帮助哦！！

非营养物质代谢 (血液和肝的生化)

• 血液的生化
  • ◎红细胞的代谢特点尤其是2，3-BPG和血浆蛋白的功能需要注意。血红素合成的原料常与天冬氨酸、谷氨酰胺、琥珀酰CoA相结合出题，需要仔细琢磨。
  • 血浆蛋白
    • 性质
      • ♦合成部位：肝细胞合成(y-球蛋白除外)
        • γ-球蛋白即抗体， 是由免疫细胞——浆细胞合成的
      • ♦除清蛋白(白蛋白)外都是糖蛋白
      • ♦呈现多态性，即在人群中同一种蛋白有不同的表型
      • ♦在急性炎症或组织损伤时， 急性时相蛋白质(APP)的水平会升高， 包括C-反应蛋白、a1抗胰蛋白酶等
    • 分类
      • 利用电泳法可以分为五类：清蛋白(又称白蛋白)、a1球蛋白、a2球蛋白、β球蛋白、γ球蛋白。清蛋白是最主要的蛋白质，约占50%
      • 清蛋白(白蛋白)：含量最多50%
        • 运输：游离脂肪酸；游离胆红素；磺胺药、水杨酸
        • 正常人清蛋白与球蛋白的比值为(①5~②5)：1
    • 功能
      • ♦维持血浆胶体渗透压和正常pH； ♦运输作用：清蛋白运输游离脂肪酸、胆红素、磺胺药、水杨酸 ♦催化作用：大多数在肝合成，到血浆发挥作用 ♦免疫作用；♦营养作用；♦凝血、抗凝血与纤溶作用
        • 催化作用： LCAT、脂蛋白脂肪酶、凝血酶(原)等血浆功能酶 大多数在肝合成，到血浆发挥作用 (见脂代谢/游离胆固醇的酯化/溶血卵磷脂生成)
  • 红细胞代谢
    • 糖代谢
      • ①糖无氧氧化：成熟红细胞获取能量的唯一途径
      • ②2，3-BPG旁路途径：调节血红蛋白运氧
        • 2，3-BPG旁路途径： 糖酵解中间产物1，3-二磷酸甘油酸转变生成2，3-二磷酸甘油酸(2，3-BPG)
        • 降低血红蛋白与氧的亲和， 促进HbO2释放氧，供组织所需
      • ③磷酸戊糖途径：获得 NADPH+H
    • 血红素的合成
      • 部位：线粒体→胞液→线粒体
      • 原料：琥珀酰CoA、甘氨酸、Fe²⁺
      • 关键酶：ALA合酶，辅酶是磷酸吡哆醛(VB6)
      • 重金属中毒抑制：ALA脱水酶、亚铁螯合酶
      • ♦受血红素负反馈调节； ♦维生素B6缺乏影响血红素合成； ♦重金属盐中毒：抑制ALA脱水酶和亚铁螯合酶； ♦促红细胞生成素(EPO)：促进血红素合成； ♦卟啉症：铁卟啉合成代谢异常导致卟啉及其代谢物排出增多。
• 肝的生化
  • ◎这部分重点考察胆色素的代谢，包括来源、运输及游离胆红素与结合胆红的区别，应结合临床学科知识点融会贯通。另外，胆汁酸代谢也应加以注意，尤其是与胆固醇的关系。
  • 生物转化
    • 生物转化 是机体对非营养物质经过代谢转变，使其水溶性提高，极性增强，易于通过胆汁或肾脏排出的过程。
    • 实质
      • ♦非营养物质水溶性增加，易于排出； ♦解毒与致毒双重性(生物转化≠解毒作用)
        • 很多非营养物质是毒性物质， 常常认为肝的生物转化功能就是解毒作用。 但某些物质经过肝的生物转化毒性反而加强， 这一点需要引起注意！
    • 反应类型
      • 第一相反应
        • ①氧化：单加氧酶(羟化酶)；②还原；③水解
          • 氧化反应： 肝微粒体存在单加氧酶(混合功能氧化酶、羟化酶)， 该酶依赖细胞色素Pso，以NADPH为供氢体， 催化底物发生羟化反应。
      • 第二相反应：结合反应
        • •可用以结合的小分子物质有葡萄糖醛酸基、硫酸根、谷胱甘肽、甘氨酸、蛋氨酸、乙酰基等。 •在各自的转移酶催化下，与底物结合提高其水溶性。
        • ♦葡萄糖醛酸基的结合反应最普遍，活性供体是UDPGA ♦硫酸根供体是3'-磷酸腺苷5'-磷酸硫酸(PAPS) ♦甲基化反应的供体是活性蛋氨酸(SAM) ♦乙酰基由乙酰CoA提供 ♦CSH与G-S-S-G的互相转变也参与结合反应
          • 葡萄糖醛酸： UDPGA； 硫酸根：PAPS 甲基：SAM； 乙酰CoA； GSH
  • 胆汁酸代谢
    • 分类
      • 初级胆汁酸
        • 游离胆汁酸
          • 胆酸
          • 鹅脱氧胆酸
        • 结合胆汁酸
          • 甘氨胆酸/牛磺胆酸
          • 甘氨鹅脱氧胆酸/牛磺鹅脱氧胆酸
      • 次级胆汁酸
        • 脱氧胆酸
        • 石胆酸
      • ♦胆汁中的胆汁酸以结合型为主，与甘氨酸结合的胆汁酸最多 ♦胆汁酸均以钠盐或钾盐的形式存在，形成胆汁酸盐 ♦次级胆汁酸是在肠道细菌作用下，羟基脱氧产生的
    • 合成
      • 部位：肝细胞(微粒体和胞液)
      • 原料：胆固醇
      • 关键酶：7α-羟化酶
        • 胆固醇→(7a-羟化酶)→7a-羟胆固醇--→初级游离胆汁酸(+甘氨酸+牛磺酸)→初级结合胆汁酸--→次级胆汁酸
      • 胆汁酸肠肝循环：95％主动重吸收 →提高胆汁酸的利用率(满足脂类消化和吸收的需要)
        • 进入肠道的胆汁酸约95%以上被主动重吸收，经过门静脉回到肝脏，再与重新合成的胆汁酸---起随胆汁排人肠道。由此在肠道与肝之间形成了胆汁酸的肠肝循环。
    • 胆汁酸功能
      • ♦促进脂类消化与吸收； ♦抑制胆固醇结石
        • 维持胆汁中胆固醇的溶解状态，抑制胆固醇结石的形成。 胆汁酸与卵磷脂协同作用使胆固醇分散形成可溶性微团，保持溶解状态。如果肝脏合成胆汁酸能力下降、胆汁酸肠肝循环减少、消化道丢失胆汁酸过多或胆汁中胆固醇过多都可造成胆固醇析出，形成胆结石。
        • 胆固醇结石的原因： 胆固醇过多、胆汁酸减少
  • 胆色素代谢
    • 胆红素的来源
      • 胆色素：包括胆红素、胆绿素、胆素原、胆素等。 游离胆红素的生成：反应发生在单核吞噬细胞的微粒体和胞液，由血红素加氧酶催化。
      • 铁卟啉化合物(80％为血红蛋白释放的血红素)
    • 游离胆红素的转运
      • ♦游离胆红素在血液中与清蛋白结合运输。 ♦二者的结合是非特异性、可逆性、非共价结合。 ♦磺胺药物、水杨酸、胆汁酸、游离脂肪酸等可以竞争与清蛋白的结合 ♦过多的游离胆红素如果进入脑组织可造成胆红素脑病或核黄疸
        • 游离胆红素的脂溶性很强，又被称为： 未结合胆红素、间接胆红素和血胆红素
    • 肝脏对胆红素的处理
      • 游离胆红素可自由通透肝细胞膜； 配体蛋白(Y蛋白及Z蛋白)运输到内质网UDPGA结合反应； 逆浓度梯度排入毛细胆管
        • 胆素原的肠肝循环 ♦与Y蛋白及Z蛋白结合的仍是游离胆红素 ♦游离胆红素结合UDPGA成为结合胆红素
          • 结合胆红素在肠道细菌作用下被还原成胆素原，大部分从直肠排出体外，接触空气，被氧化为胆素。大约有20%的胆素原在肠道经被动扩散进入门静脉回到肝脏，再随胆汁排到肠道，构成了胆素原的肠肝循环。 还有很少量回吸收的胆素原进入体循环从肾脏排出，称为尿胆素原。与空气接触被氧化成尿胆素。
    • 高胆红素血症
      • 血清胆红素含量过高，称为高胆红素血症。 过量的胆红素扩散进入组织，造成组织黄染，称黄疸 ①溶血性黄疸： 由于红细胞大量破坏，胆红素来源增多，超过了肝细胞的摄取、转化和排泄能力，导致血清游离胆红素浓度过高，后续代谢产物增多。 ②肝细胞性黄疸： 由于肝细胞功能受损，造成肝细胞对游离胆红素的摄取、转化和排泄能力下降，游离胆红素堆积，含量升高。同时，肝细胞损伤累及到毛细胆管，造成排出受阻，使结合胆红素返流入血，结合胆红素增高。 ③阻塞性黄疸： 各种原因造成排出管道阻塞，但结合胆红素的生成不受影响，由于无法排出，最终管腔内压增大，返流入血。
      • 溶血性黄疸
        • 由于红细胞大量破坏，胆红素来源增多，超过了肝细胞的摄取、转化和排泄能力，导致血清游离胆红素浓度过高，后续代谢产物增多。
      • 肝细胞性黄疸
        • 由于肝细胞功能受损，造成肝细胞对游离胆红素的摄取、转化和排泄能力下降，游离胆红素堆积，含量升高。同时，肝细胞损伤累及到毛细胆管，造成排出受阻，使结合胆红素返流入血，结合胆红素增高。
      • 阻塞性黄疸
        • 各种原因造成排出管道阻塞，但结合胆红素的生成不受影响，由于无法排出，最终管腔内压增大，返流入血。
  • 游离胆红素与结合胆红的区别
    • 游离胆红素(间接胆红素、 血胆红素、未结合胆红素)
      • 与葡萄糖醛酸结合：未结合 水溶性：小 能否通过肾脏排出：不能. 脂溶性：大 细胞膜通透性及对脑的毒性：大 与重氮试剂反应：间接阳性
      • 与葡萄糖醛酸结合：未结合 水溶性：小，脂溶性：大 能否通过肾脏排出：不能. 细胞膜通透性及对脑的毒性：大 与重氮试剂反应：间接阳性
    • 结合胆红素(直接胆红素、肝胆红素)
      • 与葡萄糖醛酸结合：结合 水溶性：大，脂溶性：小 能否通过肾脏排出：能 细胞膜通透性及对脑的毒性：小 与重氮试剂反应：直接阳性