补体

补体是一种血清蛋白质，存在于人和脊椎动物血清及组织液中，不耐热，活化后具有酶活性、可介导免疫应答和炎症反应。可被抗原-抗体复合物或微生物所激活，导致病原微生物裂解或被吞噬。可通过三条既独立又交叉的途径被激活，即经典途径、旁路途径和凝集素途径。

补体

• 激活途径
  • 如何活化
  • 旁路途径（首先）
    • 激活物
      • 细菌、内毒素、一些糖、真菌、异种哺乳动物细胞 凝聚IgA和IgG4
    • 启动条件
      • C3b与激活物结合 C3b可以自发水解，所以体内一直有低水平C3b， 或刚才的途径产生 C3b结合在微生物表面才会被激活，自身c表面or液相被灭活
    • 参与成分&激活顺序
      • B、D、P因子、C3、C56789
    • 激活过程
      • →C3b+B因子（被D水解）→C3转化酶+P因子（更稳定）+C3b →C5转化酶→水解C5，再加一个C5b（后与经典相同） 正反馈放大效应（中间再生产C3b）
  • MBL途径（次） 凝集素途径
    • 激活物
      • 病原体表面的糖结构
    • 启动条件
      • MBL或FCN与糖结合（二者与C1q结构类似）
    • 参与成分&激活顺序
      • MBL或FCN、MASP1/2→C423C56789
    • 激活过程
      • 甘露糖残基+MBL→MASP1/2→2水解C4→水解C2 →C3（可被MASP1水解）（后与经典途径一样） 只有激活物和起始补体成分不同
  • 经典途径（最后）
    • 激活物
      • Ag-Ab复合物 IgM＞G3＞G1＞G2
      • （与微生物表面结合）CRP、SAP等
    • 启动条件
      • 抗原抗体复合物的Ab CH2/CH3与C1q结合
    • 参与成分&激活顺序
      • C142356789
    • 激活过程
      • 前端反应 级联酶促
        • Ag-Ab+C1q→C1r→C1s →C1酯酶（水解C4&2）（C4b+C2a即C3） →C3转化酶（此时再加C3b）→C5转化酶
      • 膜攻击阶段 形成膜攻击复合物
        • C5b+C6+C7 →C5b67+C8 →C5b678+C9（若干） →C5b6789n（MAC）
  • 具有共同末端通路
    • 膜攻击复合物（MAC）
      • 细菌细胞膜破坏 细菌裂解死亡
• 功能
  • 溶菌溶细胞（MAC）：细胞毒作用
    • 抗感染
    • 抗肿瘤
    • 抗自己（自身免疫病）
  • 水解片段的生物学效应
    • 清除免疫复合物
      • 清除可溶性抗原（免疫黏附）维持内环境稳定
    • 调理作用
      • 参与宿主抗感染 C3b、C4b、iC3b等被吞噬细胞识别，促吞噬
    • 炎症介质作用
      • 过敏毒素
      • 趋化作用
      • 激肽样作用
      • 抗感染、清除异物 超敏反应、炎性损伤
  • 参与适应性免疫应答
  • 抗感染
  • 与血液中其它级联反应系统相互作用
• 与疾病的关系
  • 含量的改变
  • 基因的改变
    • C1抑制物的缺陷
      • 抑制C1活化
      • 遗传性神经水肿
        • 原发性免疫缺陷病
• 组成
  • 固有成分
    • 直接参与激活；无Ag刺激：酶原非活性形式存在
    • C1-C9；B、D、P因子；MBL、丝氨酸蛋白酶
  • 调节蛋白
    • 参与激活调节，使激活维持在平衡状态 即不能过度活化，程度适度
    • 可溶性（血清）
      • C1抑制物
      • C4、I、H因子等
    • 膜结合性（膜上）
      • DAF
      • MCP
  • 补体受体
    • CR1,CR2,CR3,C3aR,C5aR
• 概念
  • 30余种广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面，与免疫功能有关，蛋白质反应系统；一系列丝氨酸蛋白酶的级联酶解反应。（辅助抗体介导溶菌作用的物质）
  • 多种物质、固相表面、级联式、多种生物效能、可调