来世不读医-免疫系统

免疫系统知识点总结，包括功能分子基础，主要免疫细胞，淋巴组织。淋巴器官，肝的免疫功能。小伙伴们赶快学习起来吧。

免疫系统

• 由免疫细胞，淋巴组织和淋巴器官以及淋巴细胞产生的免疫球蛋白，补体，多种细胞因子等免疫活性分子构成
• 功能
  • 免疫防御
    • 识别和清除进入机体的抗原，包括病原生物，异体细胞和异体大分子，保护机体不被细菌，病毒等病原体感染
  • 免疫监视
    • 识别和清除体内表面抗原发生变异的细胞，包括肿瘤细胞和病毒感染细胞，防止肿瘤的发生
  • 免疫稳定
    • 识别和清除体内衰老死亡的细胞，维持机体内环境的稳态
• 分子基础
  • 主要组织相容性复合分子
    • MHC分子
      • 机体内所有分子表面均有表达
      • 种属特异性和个体特异性
        • 同一个体的所以细胞的MHC分子均相等，不同个体MHC分子具有一定差别（单卵挛生儿除外）
      • • MHC-I
          • 个体所有细胞
        • MHC-II
          • 某些免疫细胞表面，有利于免疫细胞之间的协作和互动，如抗原呈递
    • 白细胞分化抗原分子CD
      • 区分淋巴细胞的重要标志
    • T细胞表面抗原受体TCR和B细胞表面抗原受体BCR
      • 每个细胞表面只有一个受体，每个细胞只参与一种抗原的免疫应答反应
• 主要免疫细胞
  • 淋巴细胞
    • T细胞
      • • 处女型T细胞或初始T细胞
          • 胸腺到外周淋巴器官或淋巴组织，保持静息状态
        • 大淋巴细胞
          • 接触了抗原呈递的，与其抗原受体相匹配的抗原肽
        • 效应T细胞（大部分）和记忆性T细胞（小部分）
      • • TCRαβ+T细胞
          • 其TCR由α和β链组成，多为CD4或CD8单阳性细胞
          • 占外周血成熟T细胞的90%～95%，是参与机体特异性免疫应答的主要T细胞群体
          • • 细胞毒性T细胞Tc细胞
              • 一般表达为CD8膜分子（CD8+T细胞，能直接攻击进入体内的异体细胞，带有变异抗原的肿瘤细胞和病毒感染细胞）
                • 当它们和靶细胞接触后，释放穿孔素。穿孔素嵌入靶细胞膜内形成多聚体穿膜管状结构，细胞外液便可通过管状结构进入靶细胞，导致细胞溶解死亡。Tc细胞分泌的颗粒酶从小孔进入靶细胞，诱导靶细胞凋亡
            • 辅助性T细胞Th细胞
              • 一般表达CD4膜分子（CD4+T细胞）能分泌多种细胞因子
              • • Th1细胞参与细胞免疫及迟发性超敏性炎症反应
                • Th2细胞可辅助B细胞分化为抗体分泌细胞，参与体液免疫应答
              • 艾滋病能特异性破坏Th细胞
            • 调节性T细胞Treg细胞
              • 数量较少，一般表达CD4，CD25膜分子，其细胞核表达Foxp3转录因子，对机体免疫应答具有负调节功能
              • • 天然T细胞nTreg细胞
                  • 胸腺髓质
                • 诱导T细胞iTreg细胞
                  • 外周经周围微环境中接触抑制性细胞因子，直接或间接抑制特异性T细胞的增殖分化以及活性
              • 免疫无反应和免疫免疫抑制性
                • 可以通过下调机体免疫应答维持对自身或非自身的免疫耐受，母胎免疫耐受起重要作用
                • 肿瘤微环境中免疫抑制性细胞因子可以诱导nativeCD4+T细胞分化为Treg细胞，从而促进肿瘤免疫逃逸
        • TCRγδ+T细胞
          • TCR由δ和γ链组成，多为CD4和CD8双阴性细胞
          • 仅占外周成熟T细胞1%～5%，主要分布在皮肤和消化道，呼吸道，泌尿系统和生殖道的黏膜部分
            • 参与机体的固有免疫
          • 能够利用细胞毒效应杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞，同时通过分泌多种细胞因子发挥免疫效应，在控制感染和抗肿瘤免疫过程具有重要作用
    • B细胞
      • • 处女型B细胞或初始B细胞
          • 从骨髓迁移到周围淋巴器官
        • 大淋巴细胞
          • 遇到与其抗原受体匹配的抗原后
        • 效应B细胞
          • 分泌免疫球蛋白。抗体与抗原结合后既降低该抗原（如病毒）的致病作用，又加速巨噬细胞对该抗原的吞噬和清除
        • 记忆B细胞
    • NK细胞（自然杀害细胞）
      • 起源于骨髓并在骨髓中发育，主要分布在肝，脾和外周血中
      • 分子表型为CD56+CD16+CD3-TCR-BCR-,不表达T细胞和B细胞的膜分子及受体，无需抗原呈递细胞中介即可活化，能分泌穿孔素等直接杀伤肿瘤细胞和某些病毒感染细胞，其杀伤活性无MHC限制性
      • 活化NK细胞还可以合成和分泌多种细胞因子（TNF阿尔法，TNF贝塔和IFN伽马），发挥重要的免疫调节作用
    • NKT细胞
      • 在胸腺中分化发育，富集于肝脏和骨髓，脾和外周血中也有少量NKT细胞
      • 细胞表面既然有TCR，又有NK细胞受体的特殊T细胞亚群
      • 多数表达Va14TCR，能特异性识别抗原呈递细胞表面MHC I 类样分子CD1d呈递到糖脂类抗原
      • 细胞活化分泌生成IL-4，IL-13和GM-CSF等细胞因子，参与Th的分化，发挥免疫调节作用
      • NK细胞样细胞毒性
        • 效应穿孔素
        • Fas配体
        • 以及IFN-γ
      • 固有免疫和获得性免疫的桥梁
  • 抗原呈递细胞
    • 捕获和处理抗原，形成抗原肽-MHC分子复合物，将抗原肽呈递给T细胞，并激发后者活化增殖的免疫细胞
    • 专职性抗原呈递细胞
      • 树突性细胞，巨噬细胞和B细胞
    • • 树突状细胞DC
        • 来源于骨髓多能干细胞，数量少，但分布很广
        • 同一类细胞不同阶段的表现形式
          • 血液DC
          • 表皮和消化管上皮内的朗格汉斯细胞
          • 心，肝，肺，肾，消化道内的间质DC
          • 淋巴内的面纱细胞
          • 淋巴器官和淋巴组织中交错突细胞
        • 成熟DC具有大量树枝状突起，高表达MHC-II类分子。DC以吞饮和吞噬方式捕获可溶性蛋白抗原和颗粒抗原，经处理后，形成抗原肽-MHC分子复合体，向T细胞呈递抗原并激发Th细胞活化
        • PC的抗原呈递能力远强于其他抗原呈递细胞
      • 巨噬细胞及单核巨噬细胞系统
        • 活化巨噬细胞表面MHC-II类分子表达上调，处理和呈递抗原，分泌多种细胞因子，促进免疫应答，还具有直接杀伤肿瘤细胞功能
• 淋巴组织
  • 以网状结缔组织为支架
  • 弥散淋巴组织
    • 无明确的界限，组织中除了一般的毛细血管和毛细淋巴管外，还常有毛细血管后微静脉，因其内皮细胞为柱状，故又称高内皮微静脉，是淋巴细胞从血液进入淋巴组织的重要通道
    • 抗原刺激可使弥散淋巴组织扩大，并出现淋巴小结
  • 淋巴小结（淋巴滤泡）
    • 为直径1～2mm的球形小体，有较明确的界限，含大量B细胞和一定量的Th细胞，滤泡树突状细胞，巨噬细胞等
    • • 初级淋巴小结
        • 无生发中心
      • 次级淋巴小结
        • 有生发中心
          • 生发中心周围有一层密集的小型B细胞，尤其以顶部最厚，称为小结帽
          • 形成过程
            • 初始B细胞或记忆性B细胞识别抗原并与Th细胞相互作用，迁移到初级淋巴小结并分裂增殖，形成大而幼稚的生发中心母细胞，生发母细胞紧密聚集形成暗区。细胞不断增殖，生成体积较小的生发中心细胞
            • 生发中心细胞排列不甚紧密，与众多的滤泡树突状细胞相接触
            • 部分B细胞经过不断分化，发育，形成浆细胞及记忆性B细胞，并迁移到髓质或进入淋巴后再迁移至其他部位的淋巴组织，不发生分裂增殖的B细胞被推向外侧，形成小结帽
          • 暗区（深部）
            • B细胞和Th细胞
            • 较小
            • 细胞较大，嗜碱性较强
          • 明区（浅层）
            • 较大
            • 除了B细胞和Th细胞，还多见滤泡树突状细胞和巨噬细胞
              • 滤泡树突状细胞FDC
                • 并非来源于骨髓细胞，也不表达MHC-II
                • 表面有丰富的抗体受体，可与抗原-抗体复合物结合
                • 表达与抗原亲和度高的抗体B细胞，可与FDC表面的抗原-抗体复合物结合，从而增殖，分化；不能与FDC互相作用的低亲和力B细胞则凋亡，被巨噬细胞清除
        • 发育一般在接触抗原2周达到高峰
          • 淋巴小结增大是体液免疫应答的重要标志
          • 抗原清除后淋巴小结又逐渐消失
• 淋巴器官
  • 受抗原刺激迅速增大
  • 中枢淋巴器官
    • 胸腺
      • 胸腺的结构
        • 分左右两叶，表面有薄层结缔组织被膜
          • 被膜结缔组织呈片状伸入胸腺内部形成小叶间隔，将实质分隔成许多不完全分离的胸腺小叶
          • 每个小叶都有皮质和髓质两部分，所有小叶的髓质都相互连续
            • 皮质胸腺细胞密集，故着色较深
              • 以胸腺上皮细胞为支架，间隙内含有大量胸腺细胞和少量基质细胞
                • 胸腺上皮细胞（上皮网状细胞）
                  • 皮质的胸腺上皮细胞分布于被膜下和胸腺细胞之间，多呈星形，有突起，相邻上皮细胞突起以桥粒连接成网，细胞表面表达大量MHC分子
                  • 某些被膜下上皮细胞的胞质丰富，包绕胸腺细胞，称为哺育细胞
                  • 能分泌胸腺素和胸腺生成素
                • 胸腺细胞
                  • 胸腺内处于不同分化发育阶段的T细胞，在皮质内高度密集，占皮质总数85%～90%
              • • 骨髓来的淋巴细胞前体进入胸腺，在又被膜到皮质深层的纵行迁移发育过程中，在周围胸腺上皮细胞，胸腺DC和巨噬细胞参与下，经过阳性选择和阴性选择
                  • 阳性选择
                    • 具有MHC-I类分子和MHC-II分子限制性识别能力
                  • 阴性选择
                    • 淘汰能与机体发生反应T细胞
                • 最后只有5%左右的胸腺细胞发育成熟，称为初始T细胞，绝大部分胸腺细胞发生凋亡被巨噬细胞吞噬
            • 髓质含较多胸腺上皮细胞，故着色较浅
              • 髓质胸腺上皮细胞
                • 多边形，胞体较大，细胞间以桥粒相连，也能分泌胸腺激素，部分胸腺上皮细胞构成胸腺小体
                  • 胸腺小体
                    • 直径30～150um，散在分布，由胸腺上皮细胞呈同心圆状排列而成
                    • 胸腺小体外周的上皮细胞较幼稚，细胞核明显，细胞可分裂
                    • 近小体中心的上皮细胞较成熟，细胞核渐退化，细胞质含有较多的角蛋白，胸腺小体中心的上皮细胞则以完全角质化，呈嗜酸性染色，有的已破碎呈均质透明状
                    • 还常见巨噬细胞，嗜酸性粒细胞和淋巴细胞
                    • 表达胸腺基质淋巴细胞生成素
                      • 刺激胸腺DC成熟
                      • 能诱导胸腺内调节性T细胞增殖分化
          • 胸腺基质细胞
            • 胸腺上皮细胞
            • 树突状细胞
            • 巨噬细胞
            • 嗜酸性粒细胞
            • 肥大细胞
            • 成纤维细胞
          • 胸腺的血液供应
            • 血液与胸腺皮质的结构
            • 小动脉穿越胸腺被膜沿小叶间隔至皮质与髓质交界处形成微动脉，然后发出分支进入皮质和髓质
            • 在皮质内均为毛细血管，它们在皮髓质交界处汇合成毛细血管后微静脉
              • 其中部分是高内皮微静脉，成熟的初始T细胞穿过高内皮进入血流
            • 髓质的毛细血管是有孔型，汇入微静脉后经小叶间隔及被膜出胸腺
          • 血闹屏障
            • 阻止血液中大分子物质如抗体，细胞色素C，铁蛋白，辣根过氧化物酶进入胸腺皮质，血液中一般抗原物质和药物不易透入此屏障
            • 连续毛细血管
            • 基膜
            • 血管周隙
              • 内含巨噬细胞
            • 上皮基膜
            • 一层连续的胸腺上皮细胞
          • 胸腺于幼儿期较大，进入青春期后，逐渐退化缩小。到老年时期，胸腺大部被脂肪组织代替，仅存少量皮质和髓质
      • 胸腺功能
        • 形成初始T细胞
        • 构成了高度异质性的微环境，通过细胞间的直接作用或可溶分子作用，为发育中胸腺细胞提供刺激信号
        • 胸腺上皮细胞
          • 构成网架
            • 为胸腺细胞由皮质向髓质的分化迁移途径提供形态基础
          • 分泌胸腺趋化素吸引干细胞，分泌胸腺素和胸腺生成素促进胸腺细胞的呢话
        • 胸腺上皮细胞和胸腺DC通过所表达的MHC分子介导对胸腺细胞阳性选择和阴性选择
        • 最终髓质分化成CD4+CD8-细胞或CD4-CD8+细胞两大亚群
    • 骨髓
      • 形成初级B细胞
  • 外周淋巴器官
    • 发育较中枢淋巴器官晚
    • 淋巴结
      • 淋巴结的结构
        • 淋巴结表面有薄层致密结缔组织构成的被膜，数条输入淋巴管穿越被膜与被膜下淋巴连通
        • 淋巴结的一侧凹陷，为门部，有血管和输出淋巴管。
        • 被膜和门部的结缔组织伸入淋巴结实质形成相互连接的小梁，构成淋巴结的粗支架，血管行于其中，在小梁之间为淋巴组织和淋巴窦
        • 无截然界限
          • 皮质
            • 浅层皮质
              • 含淋巴小结及小结之间的弥散淋巴组织，为B细胞区
            • 副层皮质
              • 较大的弥散淋巴组织，主要由T细胞构成
                • 胸腺依赖区
              • 还有交错突细胞，巨噬细胞和少量B细胞
              • 在免疫应答时，细胞分裂象增多，区域范围迅速增大
              • 有许多高内皮微静脉
                • 高内皮微静脉的内皮细胞的细胞质丰富，其中常见正在穿越的淋巴细胞，其内皮细胞核也比一般内皮细胞较大，异染色体少，核仁明显
                  • 血液经过此10%的淋巴细胞穿越内皮进入副皮质区
            • 皮质淋巴窦
              • 被膜下窦
                • 为一宽敞的扁囊，包绕整个淋巴结实质，其被膜侧有数条 输入淋巴管通入
              • 小梁周窦
                • 末端常为盲端，仅部分与髓质淋巴窦直接相通
                • 淋巴窦壁由扁平的内皮细胞衬里，内皮外有薄层基质，少量网状纤维及一层扁平的网状细胞
                • 淋巴窦内有呈星状的内皮细胞支持窦腔，有许多巨噬细胞附着于内皮细胞支持窦腔，有许多巨噬细胞附着于内皮细胞。淋巴在窦内缓慢流动，有利于巨噬细胞清除抗原
          • 髓质
            • 髓索
              • 相互连接的索条状淋巴组织，也可见毛细血管后微静脉
              • 浆细胞（皮质淋巴小结的幼浆细胞转变），B细胞核巨噬细胞
            • 髓窦
              • 巨噬细胞较多，有较强滤过功能
        • 淋巴通路
          • 从输入淋巴管进入被膜下窦和小梁周窦
          • 部分渗入皮质淋巴组织，流进髓窦，部分经小梁周窦直接流入髓窦，进而汇入输出淋巴管
          • 抗原越多，流速越慢，
      • 淋巴结的功能
        • 滤过淋巴液
          • 清除抗原物质
        • 免疫应答
          • 淋巴结内的淋巴组织是最先与外来抗原相遇并激发免疫应答的场所
            • 面纱细胞
              • 皮肤组织捕获抗原后迁移而来的朗格汉斯细胞，它们进入副皮质区，进一步分化交错突细胞，向T细胞呈递抗原
              • 后者于后皮质区增殖，形成大量效应Th细胞，引发细胞免疫
              • 部分抗原刺激B细胞核Th细胞并迁入初级淋巴小结，迅速增殖分化，促使次级淋巴小结增多，生发中心扩大，产生浆细胞
      • 淋巴细胞再循环
    • 脾
      • 胚胎时期的造血器官，骨髓开始造血后，演变成人体最大的淋巴器官
      • 脾的结构
        • 实质
          • 红髓
            • 脾索
              • 不规则索条状，互相连接成网，脾窦之间血液通路为脾血窦
              • 含较多B细胞，浆细胞，巨噬细胞和树突状细胞
              • 中央动漫主干穿出白髓进入脾索后，分支形成笔毛微动脉，除了少数注入脾血窦，大多数末端扩大呈喇叭状，开口于脾索
            • 脾血窦
              • 形态不规则，也互相连接成网
              • 纵切面，血窦壁如同多孔隙的栏栅，由一层平行排列的长杆状内皮细胞围成，内皮外有不完整的基膜及环形网状纤维
              • 横截面上，可见内皮细胞沿血窦壁排列，核突入管腔，细胞间有0.2～0.5um宽的间隙
              • 脾索内的血细胞可变形穿越内皮细胞间隙进入血窦
              • 血窦外侧有较多巨噬细胞，其突起可通过内皮间隙伸入窦腔
              • 脾血窦汇入小梁静脉，后于脾门汇合为脾静脉相互脾
          • 白髓
            • 灰白点状区域
            • 由动脉周围淋巴鞘，淋巴小结和边缘区构成
              • 动脉周围淋巴鞘
                • 小梁动脉的分支离开小梁，进入白髓，形成中央动脉，中央动脉周围有厚层弥漫淋巴组织，由大量T细胞和少量巨噬细胞与交错突细胞等构成，称为动脉周围淋巴鞘，相当于淋巴结副皮质层，但无毛细血高内皮静脉
                • 发生免疫反应时，淋巴鞘增厚
                • 中央动脉旁有一条伴行的小淋巴管，是淋巴鞘T细胞经淋巴迁出脾的重要通道
              • 淋巴小结（脾小体）
                • 小结帽朝向红髓
              • 边缘区
                • 含T细胞B细胞和较多的巨噬细胞
                • 中央动脉侧支末端在此区膨大，形成小的血窦，称为边缘窦
                  • 血液内抗原及淋巴细胞进入白髓窦通道
                  • 白髓内淋巴细胞也可进入边缘窦，参与再循环
        • 被膜与小梁
          • 脾的被膜较厚，由富含弹性纤维及平滑肌纤维致密结缔组织构成，表面覆有间皮
          • 被膜结缔组织伸入脾内形成小梁，构成脾的粗支架
          • 在某些动物，结缔组织内的平滑肌纤维收缩可调节脾的血量，脾动脉从脾门进入后分支随小梁走形，称为小梁动脉
      • 脾的功能
        • 滤血
          • 清除进入血液中抗原的主要场所，清除衰老红细胞的主要场所
            • 衰老的血细胞变形性降低，不能穿过内皮细胞间隙，滞留在脾索中被巨噬细胞吞噬
          • 脾大或功能亢进时，红细胞破坏太多，造成贫血
        • 免疫应答
        • 造血
    • 扁桃体
      • 腭扁桃体
        • 扁卵圆形，黏膜表面覆盖复层扁平上皮
        • 上皮向下陷入数十隐窝隐藏的固有层有大量淋巴小结及弥漫结缔组织，隐藏上皮内含有淋巴细胞，浆细胞，巨噬细胞，朗格汉斯细胞
        • 淋巴上皮组织
          • 上皮之间有许多间隙和通道，他们相互连通并开口于隐窝上皮表面的小凹陷，淋巴细胞间充塞于这些通道之间
      • 咽扁桃体（较小）
        • 无隐窝
        • 与舌扁桃体多萎缩退化
      • 舌扁桃体（较小）
        • 浅隐窝
      • 前三者与咽黏膜内多层淋巴组织共同组成咽淋巴环
• 肝的免疫功能
  • 肝内免疫细胞
    • 肝血窦内及其附近
    • 淋巴细胞
      • 以不受抗原识别限制的主导固有免疫的细胞为主
        • 其中NKT细胞（50%）和NK（20%～30%）
          • 较高
        • T细胞（23%）和B细胞（5%）
          • 较低
        • 还富含免疫调节性Treg细胞
        • 分泌细胞因子发挥正性或负性相互调节作用
        • γδT细胞高达20%
    • 抗原呈递细胞
      • 传统抗原呈递细胞
        • DC和巨噬细胞
      • 非常规抗原呈递细胞
        • 肝细胞，肝血窦内皮细胞，肝星状细胞，肝胆管内皮细胞
        • 表达MHC-I类分子和MHC-II分子
  • 肝内免疫抑制微环境
    • 大量IL-10和TGF-贝塔等抑制性细胞因子
    • 肝巨噬细胞
    • 不成熟DC
    • 调节性T细胞
  • 肝内趋化因子
    • 分泌蛋白
    • 可来源于免疫细胞或肝实质细胞
    • 典型的是G蛋白耦联受体