第十九章镇痛药

人卫药理学镇痛药总结，从阿片受体部分激动药/拮抗药、阿片受体拮抗药、阿片受体激动药、其他镇痛药风方面进行了概述，适合药理学备考。

镇痛药

• 阿片受体激动药
  • 吗啡
    • 体内过程
      • 吸收
        • 口服：首过消除强 一般皮下注射
      • 分布
        • 全身器官
        • 少量通过BBB
      • 代谢
        • 肝代谢：产物吗啡-6-葡萄糖活性更强
      • 排泄
        • 肾，易蓄积
        • 乳汁
        • 胎盘屏障
        • 新生儿、胎儿禁用
    • 作用机制
      • 阻滞疼痛传导 抑制AC—促K+外流，减少Ca+内流—超极化
    • 药理作用
      • 中枢
        • 镇痛
          • 慢性钝痛>急性锐痛（神经疼痛效果差）
        • 镇静、致欣快
          • 改善焦虑，紧张
          • 提高对疼痛的耐受力
          • 疼感受为乐
        • 镇咳
          • 直接抑制延髓咳嗽中枢
            • 易成瘾，可待因替代
        • 抑制呼吸
          • 直接抑制脑干呼吸中枢，降低对CO2敏感性
            • 主要致死原因
        • 缩瞳
          • 副交感-瞳孔括约肌收缩
            • 针尖样瞳孔
        • 催吐
          • 与氯丙嗪作用相反
        • 体温
          • 略降，长期升高
        • 激素
      • 外周
        • 平滑肌
          • 胃肠道平滑肌
            • 胃蠕动减慢，胃窦部收缩
            • 小肠大肠平滑肌收缩，抑制消化腺分泌
            • 肛门括约肌收缩
            • 抑制中枢-排便反射弱
            • 便秘
          • 胆道平滑肌了
            • Odis括约肌收缩-胆绞痛
              • 吗啡（镇痛）+阿托品（解痉）
          • 其他平滑肌
            • 子宫-降低张力
              • 延长产程
            • 膀胱-括约肌收缩
              • 尿潴留
            • 支气管-大剂量
              • 加重哮喘
        • 心血管系统
          • 扩血管-降低外周阻力
            • 直立性低血压
          • 缺血预适应IPS
          • 脑血流量增加，颅内压增高
            • 颅内压增高、占位性病变禁用
        • 免疫系统
          • 抑制，激动u受体
            • 吸食吗啡易感HIV
    • 临床应用
      • 疼痛
        • 缓解消除创伤、手术等剧痛及晚期癌症
        • 内脏痉挛绞痛-胆绞痛，肾绞痛
          • 合用阿托品解痉
        • 心肌梗死
          • 硝酸甘油仅心绞痛
          • 剧痛
          • 缓解紧张焦虑
          • 扩血管
      • 心源性哮喘
        • 降低呼吸中枢CO2敏感性-减弱急促呼吸
        • 扩张外周血管降低阻力，减轻前后负荷-消除肺水肿
        • 镇静作用-消除焦虑恐惧
      • 腹泻
    • 不良反应
      • 治疗量
      • 过量-急性中毒
        • • 人工呼吸、适量给氧、静注纳洛酮
      • 耐受性/依赖性
    • 禁忌症
      • 分娩止痛、哺乳期妇女止痛
      • 新生儿、婴儿
      • 支气管哮喘、肺心病
      • 颅内压升高
      • 肝功能减退
  • 可待因
  • 人工合成
    • 派替啶
      • 药理作用
        • 镇痛<吗啡
        • 镇静=吗啡
        • 呼吸抑制=吗啡
        • 平滑肌
        • 不引起便秘，不延长产程 临产2-4h禁用 无明显镇咳、缩瞳 成瘾性弱
      • 临床应用
        • 镇痛
          • 替代吗啡
        • 心源性哮喘和肺水肿
        • 麻醉前给药、人工冬眠
      • 不良反应
        • 同吗啡+M样症状（口干心悸）
        • 致幻、震颤、肌肉痉挛，严重惊厥（去甲派替啶）
    • 美沙酮
      • 镇痛作用强，时间长
      • 镇静，抑制呼吸作用弱
      • 耐药性、成瘾性慢
      • 无欣快感、戒断反应
      • 脱毒治疗
    • 芬太尼
• 阿片受体拮抗药
  • 纳洛酮
    • 阿片类药物中毒
    • 解除阿片类药物麻醉术后呼吸抑制和其他中枢症状
    • 成瘾者鉴别诊断-诱发戒断反应
    • 酒精中毒、休克、脑脊髓损伤
    • 研究工具药
• 其他镇痛药
  • 罗通定
    • • 多巴胺受体
• 阿片受体部分激动药/拮抗药
  • 概念
  • 特点
  • 代表
    • 喷他佐新/镇痛新
      • • 心率加快，禁用于心肌梗死 激动k受体，拮u受体

镇痛药

• 阿片受体激动药
  • 吗啡
    • 体内过程
      • 吸收
        • 口服：首过消除强 一般皮下注射
      • 分布
        • 全身器官
        • 少量通过BBB
      • 代谢
        • 肝代谢：产物吗啡-6-葡萄糖活性更强
      • 排泄
        • 肾，易蓄积
        • 乳汁
        • 胎盘屏障
        • 新生儿、胎儿禁用
    • 作用机制
      • 阻滞疼痛传导 抑制AC—促K+外流，减少Ca+内流—超极化
    • 药理作用
      • 中枢
        • 镇痛
          • 慢性钝痛>急性锐痛（神经疼痛效果差）
        • 镇静、致欣快
          • 改善焦虑，紧张
          • 提高对疼痛的耐受力
          • 疼感受为乐
        • 镇咳
          • 直接抑制延髓咳嗽中枢
            • 易成瘾，可待因替代
        • 抑制呼吸
          • 直接抑制脑干呼吸中枢，降低对CO2敏感性
            • 主要致死原因
        • 缩瞳
          • 副交感-瞳孔括约肌收缩
            • 针尖样瞳孔
        • 催吐
          • 与氯丙嗪作用相反
        • 体温
          • 略降，长期升高
        • 激素
      • 外周
        • 平滑肌
          • 胃肠道平滑肌
            • 胃蠕动减慢，胃窦部收缩
            • 小肠大肠平滑肌收缩，抑制消化腺分泌
            • 肛门括约肌收缩
            • 抑制中枢-排便反射弱
            • 便秘
          • 胆道平滑肌了
            • Odis括约肌收缩-胆绞痛
              • 吗啡（镇痛）+阿托品（解痉）
          • 其他平滑肌
            • 子宫-降低张力
              • 延长产程
            • 膀胱-括约肌收缩
              • 尿潴留
            • 支气管-大剂量
              • 加重哮喘
        • 心血管系统
          • 扩血管-降低外周阻力
            • 直立性低血压
          • 缺血预适应IPS
          • 脑血流量增加，颅内压增高
            • 颅内压增高、占位性病变禁用
        • 免疫系统
          • 抑制，激动u受体
            • 吸食吗啡易感HIV
    • 临床应用
      • 疼痛
        • 缓解消除创伤、手术等剧痛及晚期癌症
        • 内脏痉挛绞痛-胆绞痛，肾绞痛
          • 合用阿托品解痉
        • 心肌梗死
          • 硝酸甘油仅心绞痛
          • 剧痛
          • 缓解紧张焦虑
          • 扩血管
      • 心源性哮喘
        • 降低呼吸中枢CO2敏感性-减弱急促呼吸
        • 扩张外周血管降低阻力，减轻前后负荷-消除肺水肿
        • 镇静作用-消除焦虑恐惧
      • 腹泻
    • 不良反应
      • 治疗量
      • 过量-急性中毒
        • • 人工呼吸、适量给氧、静注纳洛酮
      • 耐受性/依赖性
    • 禁忌症
      • 分娩止痛、哺乳期妇女止痛
      • 新生儿、婴儿
      • 支气管哮喘、肺心病
      • 颅内压升高
      • 肝功能减退
  • 可待因
  • 人工合成
    • 派替啶
      • 药理作用
        • 镇痛<吗啡
        • 镇静=吗啡
        • 呼吸抑制=吗啡
        • 平滑肌
        • 不引起便秘，不延长产程 临产2-4h禁用 无明显镇咳、缩瞳 成瘾性弱
      • 临床应用
        • 镇痛
          • 替代吗啡
        • 心源性哮喘和肺水肿
        • 麻醉前给药、人工冬眠
      • 不良反应
        • 同吗啡+M样症状（口干心悸）
        • 致幻、震颤、肌肉痉挛，严重惊厥（去甲派替啶）
    • 美沙酮
      • 镇痛作用强，时间长
      • 镇静，抑制呼吸作用弱
      • 耐药性、成瘾性慢
      • 无欣快感、戒断反应
      • 脱毒治疗
    • 芬太尼
• 阿片受体拮抗药
  • 纳洛酮
    • 阿片类药物中毒
    • 解除阿片类药物麻醉术后呼吸抑制和其他中枢症状
    • 成瘾者鉴别诊断-诱发戒断反应
    • 酒精中毒、休克、脑脊髓损伤
    • 研究工具药
• 其他镇痛药
  • 罗通定
    • • 多巴胺受体
• 阿片受体部分激动药/拮抗药
  • 概念
  • 特点
  • 代表
    • 喷他佐新/镇痛新
      • • 心率加快，禁用于心肌梗死 激动k受体，拮u受体