第2章 解热、镇痛、抗炎、抗风湿药及抗痛风药

执业药师考试药学综合二，第2章 解热、镇痛、抗炎、抗风湿药及抗痛风药，框架清晰，内容丰富，祝大家顺利通过考试哦~

第二章 解热、镇痛、抗炎、抗风湿药及抗痛风药

• 第一节 解热、镇痛、抗炎、抗风湿药
  • 第一亚类：解热、镇痛、抗炎药 （又名非甾体抗炎药NSAID）
    • 药理作用和作用机制
      • 通过抑制炎症细胞的花生四烯酸代谢过程中的环氧化酶COX，减少炎症介质， 从而抑制前列腺素PG（致炎，制热，致痛）和血栓素的合成
      • 环氧化酶两种同工酶
        • COX-1
          • 结构型，保护胃黏膜，调节血小板，调节外周血管
        • COX-2
          • 坏人？
          • 诱导型，催化生成前列腺素
    • 临床用药评价
      • 药理作用
        • 解热，调节下丘脑体温调节中枢，血管扩张，使散热增加
          • 只能使发热者体温降低
          • 对正常体温没有影响
        • 镇痛（外周，中等程度镇痛）【主要是抑制前列腺素的合成】
          • 慢性疼痛（头痛，牙痛，关节肌肉痛）
          • 创伤引起的剧烈疼痛和内脏平滑肌绞痛无效
        • 抗炎，抗风湿
          • 控制风湿性和类风湿性关节炎症状
            • 对乙酰氨基酚没有抗炎作用
          • 【主要是抑制前列腺素的合成】
        • 抑制血小板聚集作用
          • 阿司匹林：抑制血小板环氧化酶-1，减少前列腺素➕血栓素合成
        • 预防肿瘤
      • 不良反应
        • 胃肠道反应
          • 最常见，胃溃疡，胃出血
        • 血液系统不良反应
          • 出血，血小板计数减少，贫血
        • 哮喘支气管痉挛加重
        • 过敏
          • 塞来昔布，类磺胺过敏反应
        • 肝坏死、肝衰竭
          • 尼美舒利，12岁以下禁用
        • 肾损伤
          • 一过性受损
        • 非甾抗炎胃溃疡，阿司出血小板降 气管痉挛会哮喘，双肾双酶一过伤 尼美舒利伤肝脏，塞来昔布有点黄
      • 药物相互作用
        • ❌联合用药增加肾毒性，胃肠道副作用，肾乳头坏死
        • 增加出血风险
          • 塞来昔布除外
        • 肾脏损伤相关
        • NSAID不要与降压药合用
      • 禁忌
        • 妊娠期及哺乳期妇女禁用
    • 又名：非甾体抗炎药NSAID （解热镇痛抗炎药））
      • 非选择性COX 抑制剂（同时抑制）
        • 乙酰胺苯类
          • 对乙酰氨基酚
        • 吡唑酮类
          • 保泰松
        • 芳基乙酸类
          • 双氯芬酸，吲哚美辛
        • 芳基丙酸类
          • 布洛芬，萘普生
        • 水杨酸类
          • 阿司匹林，贝诺酯，赖氨匹林
            • 第6章
              • 抗血小板聚集
        • 非酸性类
          • 尼美舒利，萘丁美酮
        • 1，2苯丙噻嗪类
          • 昔康类--吡罗昔康，美洛昔康
            • 有一定选择性（抑制Cox2＞1）
      • COX-2抑制剂
        • 显著降低胃肠道不良反应！，但应用少
          • 抑制血管内皮前列腺素生成，使血管内前列腺素和血小板中的血栓素动态平衡失调，导致血栓素上升引起血栓生成
        • 塞来昔布
          • 长期使用增加血栓，心梗，脑卒中风险
        • 依托考昔
    • 代表性药物
      • 对乙酰氨基酚
        • 适应症
          • 解热镇痛，但不抗炎
            • 1、普通感冒或流行性感冒引起的发热
            • 2、轻至中度疼痛，如头痛！关节痛，偏头痛，牙痛，肌肉痛，神经痛，痛经
        • 用法用量
          • 间隔8小时，一日不得超过3次，一日最大用量应不超过2克
      • 吲哚美辛
        • 不良反应大
      • 布洛芬
        • 不良反应，中枢神经系统症状
      • 双氯芬酸
        • 相似
      • 尼美舒利
        • 肝毒性
      • 美洛昔康
        • 出现胃溃疡及出血风险低于其他传统非甾体药物
      • 塞来昔布
        • 严重皮肤副作用
      • 依托考昔
  • 第二亚类：抗风湿药
    • 药理作用和作用机制
      • 非甾体抗炎药NSAID（解热镇痛抗炎药））
        • 风湿病对症药
      • 甾体激素抗炎药：糖皮质激素 （并不针对病因）
        • 强大抗炎作用，系统性红斑狼疮性、皮肌炎（多肌炎）等首选药
          • 短效
            • 氢化可的松
            • 可的松
          • 中效
            • 波尼松
            • 波尼松龙
            • 甲波尼龙
            • 曲安西龙。
          • 长效
            • 地塞米松
            • 倍他米松
          • 抗炎作用：长效＞中效＞短效
            • 可的短，波尼中 长效还得看米松
      • 慢作用抗风湿药SAARD（缓解病情抗风湿药DMARD） （针对一定病因）
        • 甲氨蝶呤MTX
          • 抑制细胞内二氢叶酸还原酶 抑制嘌呤合成，抗炎
          • 首选改善病情的抗风湿药
        • 柳氮磺吡啶
          • 适应症
            • 类风湿性关节炎
              • 脊柱关节炎
              • 强直性脊柱炎
              • 反应性关节炎
              • 银屑病关节炎
              • 儿童慢性关节炎
            • 溃疡性结肠炎，克罗恩病
              • 消化系统章节
          • 作用机制
            • 分解为5-氨基水杨酸（抑制前列腺素）和磺胺吡啶
        • 来氟米特
          • 二氢乳酸脱氢酶抑制剂
          • 成人类风湿性关节炎，狼疮性肾炎
          • 半衰期长（间隔24h给药）
        • 氯喹和羟氯喹
          • 作用
            • 抗疟疾药，抗炎，调节免疫
          • 不良反应
            • 视网膜变性而引起失明
              • 服药半年后复查眼底
        • 金制剂（金诺芬））
          • 抗炎作用，起效慢
          • 用于，类风湿性关节炎NSAID效果不明显或无法耐受者
          • 与NSAID合用，提高治疗率
        • 双醋瑞因
          • 骨关节炎IL-1（白细胞介素1）抑制剂
            • 年纪大了都会得病
          • 止痛，抗炎，退热
            • 用于退行性关节疾病
        • 青霉胺
        • 雷公藤多苷
        • 环孢素
        • 硫唑嘌呤
        • 米醋绿了黄金甲 白骨吃醋甲来还 来氟脱氢柳氮磺 抢了氯喹换成金
      • 生物制剂（根本上致治疗病因）
        • 肿瘤坏死因子拮抗剂
          • 融合蛋白类：依那西普
          • 单克隆抗体：阿达木单抗，英夫利昔单抗
        • 抗CD20单抗
          • 利妥昔单抗
        • 白介素-6（IL-6）拮抗剂
        • 白介素-1（IL-1）拮抗剂
          • 阿那白滞素
      • 植物药剂
        • 雷公藤，青藤碱，白芍总苷
      • 概要
• 抗痛风药
  • 1、抑制粒细胞浸润炎症反应药
    • 秋水仙碱
      • 临床用药评价
        • 痛风急性期，痛风性关节炎急性发作和预防
          • 秋水仙碱和NSAIDs🔜痛风急性期
        • 口服：用于急性期，每个疗程应停药3日，以免蓄积中毒
        • 避免静脉注射或长期给药，口服和静脉不能并用
          • 症状控制后减量，短程，联合促尿酸排泄药
        • 用药12-18小时后见效，24-28后疼痛消失，疗效持续48-72小时
      • 不良反应
        • 骨髓造血功能抑制
        • 胃肠道反应［严重中毒的前驱症状］
          • 一出现立即停药
        • 可逆性维生素B12吸收不良
        • 尿道刺激症状
        • 水仙有毒抑骨髓 粒板减少再屏障 尿道刺激能要命 B12吸收不良伤肝肾
  • 2、抑制尿酸生成药
    • 别膘醇
      • 作用机制
        • 抑制黄嘌呤氧化酶，阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸
        • 防止尿酸形成结晶并沉积在关节及其他组织，有助于尿酸结晶重新溶解
      • 适应症
        • 高尿酸血症
        • 慢性痛风反复发作
        • 痛风石
        • 尿酸性肾结石或肾病
        • 肾功能不全的高尿酸症
      • 用法用量
        • 小剂量，逐渐增加，逐渐减量，以最小有效量维持较长时间
          • 24h起效，2-4周下降最明显
          • 减少烧灼感，规避严重的超敏反应
        • 多饮水，使尿液成中性或碱性，有利于排泄（与促尿酸排泄药合用，加强疗效）
      • 不良反应
        • 超敏反应综合症（皮肤过敏及肝肾功能损伤，严重出现致死性剥脱性皮炎）
        • 黄嘌呤肾病和结实
        • 血小板计数减少
        • 头晕，用药期间不宜驾驶操作机械
      • 注意
        • 不能控制急性炎症症状，不能抗炎
          • 急性期使用加重病情
        • 别嘌醇促进尿酸结晶重新溶解，再次诱发并加重关节炎急性期症状
        • 用药前筛查基因HLA-B5801，阳性者禁用
      • 在痛风性关节炎的急性症状消失后（发作两周后）方可应用）
    • 非布司他
      • 痛风患者高尿酸血症的长期治疗（不推荐无症状者）
      • 服用初期，痛风频率增加，无需停药，进行相应治疗
        • 预防，同时服用非甾体抗炎药和秋水仙碱
        • 肝功能异常，停止服药
  • 3、促进尿酸排泄药
    • 作用机制
      • 抑制近端肾小管对尿酸的重吸收，使尿酸排除增加从而降低血尿酸浓度，减少尿酸沉积
    • 临床药物评价
      • 苯溴马隆
        • 高尿酸血症，痛风以及痛风性关节炎非急性发作期
          • 可用于血肌酐至5mg/100ml肾功能不全者【肾功能轻微受损】✔️
          • 肾功能严重受损❌也不能使用
      • 丙磺舒
        • 口服吸收完全
        • 肾不好不适用❌
        • 药物相互作用
    • 不良反应
      • 治疗初期通风急性发作（促进了尿酸结晶重新溶解）
        • 急性期❌不能使用
  • 4、碱化尿液药
    • 碳酸氢钠
      • 碱化尿液，多饮水，利于排酸（PH维持6.2-6.9）
    • 枸橼酸盐
  • 5.新型降尿酸药物
    • 尿酸酶
      • 拉布立酶
      • 普瑞凯希
    • 选择性尿酸重吸收抑制剂
  • 避免使用的药物
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