药剂学-液体制剂概论

四川大学张志荣主编药剂学（第二版）思维导图与重点内容

液体制剂概论

• 概述
  • 液体制剂的含义
    • 药物分散在适宜的分散介质中，制成的可供内服或外用的液体形态的制剂。
  • 液体制剂的分类
    • 按分散体系分类
      • 均相 homogeneous 液体制剂：药物以分子、离子形式均匀分散的澄清溶液，是热力学稳定体系
        • 低分子溶液剂
        • 高分子溶液剂（＜100nm）
      • 非均相液体制剂：药物以微粒或液滴状态分散在分散介质中形成的液体制剂。系多相分散体系和热力学不稳定体系
        • 溶胶剂：不溶性药物以纳米粒状态（＜100nm）分散
        • 乳剂：不溶性液体药物以乳滴状态分散。
        • 混悬剂：不溶性固体药物以微粒状态分散。
    • 按给药途径分类
      • 内服液体制剂
      • 外用液体制剂
  • 液体制剂的特点与质量要求
    • 特点
      • 优点
        • 易于分取剂量，服用方便。
        • 分散度较大，生物利用度高。
        • 有效成分能均匀分散
        • 可减少药物的刺激性
        • 给药途径多
      • 待解决的问题
        • 药物活性成分的化学稳定性较差
        • 物理稳定性较差
        • 需加入防腐剂
        • 携带、储运不便
        • 具有不是味道的药物适口性更差
    • 质量要求
• 流变学简介
  • 概述
  • 流体的基本性质
    • 牛顿流体：凡符合牛顿方程的流体称为牛顿流体。在一定温度下，牛顿流体的黏度是温度的函数
    • 非牛顿流体
      • 塑性流动：使塑性流体开始流动所需的临界切应力称为屈服值
      • 假塑性流动：切变稀化
      • 胀性流动：切变稠化
      • 触变流动
        • 触变性 thixotropy：随着切变应力增大时黏度下降，切变应力消除后黏度在等温条件下缓慢的恢复原来状态的现象
  • 流变性的测定及在药剂学中的应用
    • 黏度的测定
      • 毛细管黏度计测定
      • 旋转式黏度计测定
    • 稠度的测定
• 表面活性剂
  • 概述
    • 表面现象
    • 表面活性剂：在水中仅加入少量即能使液体表面张力急速下降的物质。
    • 表面活性剂的结构特点：两亲性物质，有亲水基和亲油基
  • 分类
    • 离子型表面活性剂
      • 阴离子型表面活性剂
        • 高级脂肪酸盐系
          • 碱金属皂
            • 一价皂：月桂酸钠、棕榈酸钾
            • 多价皂：不饱和脂肪酸钙
          • 有机氨皂：三乙醇胺
        • 硫酸化物：硫酸化蓖麻油、月桂硫酸钠、硬脂醇（十八醇）硫酸钠、鲸蜡醇（十六醇）硫酸钠
        • 磺酸化物：二辛基琥珀酸磺酸钠
      • 阳离子型表面活性剂：季铵化合物如苯扎溴铵（新洁尔灭）
      • 两性离子型表面活性剂
        • 卵磷脂
        • 氨基酸型（阳离子部分由胺盐构成）和甜菜碱型（由季铵盐构成）
    • 非离子型表面活性剂
      • 脱水山梨醇脂肪酸酯类：司盘Span
      • 聚乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯类：吐温Tween
      • 聚氧乙烯脂肪酸酯类：卖泽Myrj
      • 聚氧乙烯脂肪醇醚类：苄泽Brij
      • 聚氧乙烯聚氧丙烯聚合物：泊洛沙姆ploxamer
      • 其他：乳化剂OP
  • 基本性质
    • 物理化学性质
      • 形成胶团
        • 开始形成胶团时表面活性剂的浓度称为临界胶团浓度（CMC）。在达CMC以后，溶液的物理化学性质发生突变，如表面张力降低，增溶作用增强，渗透压、黏度增大等
      • 亲水亲油平衡值（HLB）
        • 值越低亲油性越强，值越高亲水性越强
      • 克氏点与昙点
        • 克氏点 Krafft point：对于离子型表面活性剂，其溶解度随温度升高而增大，当温度升高到某温度后溶解度迅速增大时的温度点
        • 昙点 cloud point：某些聚氧乙烯型非离子型表面活性剂的溶解度，开始随温度升高而增大，但达到某一温度后，其溶解度急剧下降，使溶液变浑浊甚至分层，此时的温度称为昙点
      • 表面活性剂的配伍。
    • 生物学性质
  • 应用
    • 增溶剂 solubilizers：HLB值为15-19
    • 乳化剂 emulsifiers：3-8为W/O型，8-16为O/W型
    • 润湿剂 wetters：HLB值在7-9
    • 起泡剂 foaming agents与消泡剂
    • 去污剂 detergents ：HLB值在13-16，非离子型去污最强
    • 消毒剂 disinfectant 和杀菌剂：大多数阳离子表面活性剂和两性离子表面活性剂
• 液体制剂的溶剂与附加剂
  • 常用溶剂
    • 极性溶剂
      • 水
      • 甘油
      • 二甲基亚砜DMSO
    • 非极性溶剂
      • 脂肪油
      • 液状石蜡
      • 乙酸乙酯
  • 常用附加剂
    • 增溶剂 solubilizer
      • 具有增溶能力的表面活性剂
        • 难溶性物质与加入的第三种物质在这溶剂中形成可溶性分子间的络合物、复盐或缔合物，以增加药物在溶剂中的溶解度，这第三种物质即为助溶剂
    • 助溶剂 hydrotropy agent
      • 难溶性物质与加入的第三种物质在这溶剂中形成可溶性分子间的络合物、复盐或缔合物，以增加药物在溶剂中的溶解度，这第三种物质即为助溶剂
    • 潜溶剂 cosolvents
      • 能提高难溶性药物溶解度的混合溶剂
    • 防腐剂 preservatives
      • 防止药物制剂由于细菌、真菌等微生物的污染而产生变质的添加剂
        • 对羟基苯甲酸酯类：尼泊金甲酯
        • 苯甲酸及其盐
        • 山梨酸及其盐
        • 苯扎溴铵
        • 醋酸氯己定
        • 其他
    • 矫味剂
      • 甜味剂：单糖浆、甘露醇、糖精钠
      • 芳香剂：薄荷油
      • 胶浆剂：阿拉伯胶、琼脂
      • 泡腾剂：有机酸和碳酸氢钠
    • 着色剂 colorant
      • 天然色素：甜菜红
      • 合成色素：柠檬黄
    • 其他附加剂