药剂学-气雾剂、喷雾剂与粉雾剂

四川大学张志荣主编药剂学（第二版）知识框架和重点标识

气雾剂、喷雾剂与粉雾剂

• 概述
  • 雾化剂 aerosolized dosage form：气雾剂、喷雾剂与粉雾剂统称为雾化剂，系指以特殊装置给药经呼吸道深部、腔道、黏膜或皮肤等发挥全身或局部作用的制剂
  • 种类
    • 按给药途径：吸入、非吸入雾化剂
    • 按雾化主体形态：固体、液体雾化剂
  • 药物在呼吸道的沉积
    • 机制：惯性碰撞，重力沉降，布朗运动
    • 影响因素
      • 雾化体的特性
        • 雾化粒子的大小：适于肺部沉积的颗粒空气动力学粒径应该在0.5~10um之间
        • 液体的性质
        • 雾化粒子的吸湿性
      • 呼吸模式与呼吸技巧：粒子沉积率与呼吸量成正比，与频率成反比
      • 其他因素：处方组成，给药装置，液体体积
  • 吸入制剂肺部吸收特点与影响因素
    • 吸收特点
      • 到达肺部后直接进入体循环
      • 吸收迅速，无肝首过效应
      • 无胃肠道刺激或降解
      • 可用于大分子药物或小分子药物给药
    • 影响因素
      • 药物因素
      • 生理因素：呼吸黏膜纤毛运动，肺泡黏液层，上皮细胞层，肺泡组织间液，毛细血管内皮细胞膜，肺部巨噬细胞
• 气雾剂 aerosol
  • 概述
    • 定义：药物溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂共同装封于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的作用将内容物呈雾状喷出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤及空间消毒的制剂
    • 特点
      • 速效和定位作用
      • 增加药物稳定性
      • 使用方便
      • 避免胃肠道破坏和肝首关作用
      • 剂量准确
      • 外用时对创面机械刺激性小
    • 分类
      • 按分散系统：溶液型，混悬型，乳剂型气雾剂
      • 按处方组成：二相（气液两相），三相（气-液-固或气-液-液）气雾剂
      • 按医疗用途：呼吸道吸入用，皮肤和黏膜用，空间消毒与杀虫用气雾剂
    • 雾化原理：阀门激发后，定量室中抛射器的气压与大气压平衡，压力的迅速下降推动定量室中药液由喷雾口喷射出来
  • 组成
    • 抛射剂 propellants
      • 定义：喷射药物的动力，有时兼有药物溶剂的作用
      • 常用抛射剂
        • 氢氟烷烃类HFA：四氟乙烷
        • 二甲醚DME
        • 碳氢化合物：丙烷、正丁烷、异丁烷，不宜单独应用
        • 压缩气体：二氧化碳，氮气，氧化氮亚
    • 药物与附加剂：溶液型气雾剂常需加入助溶剂、潜溶剂，混悬型气雾剂常需加入润湿剂、助悬剂，乳剂型气雾剂必须加入乳化剂。有时还需添加矫味剂、抗氧剂和防腐剂等
    • 耐压容器和阀门系统
  • 制备
    • 容器、阀门系统的处理与装配
    • 药液的配制与分装
    • 抛射剂的填充：压灌法，冷灌法（含水处方不适合此法）
  • 质量评价
• 喷雾剂 nebulizer
  • 定义：含药溶液、乳状液或混悬液填充于特制的装置中，使用时借助手动泵的压力、高压气体、超声振动或其他动力将内容物呈雾状释出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜皮肤及空间消毒的制剂
  • 雾化原理：液体初分散，液滴形成，液滴聚集
  • 组成：填充药液，喷雾装置
  • 质量评价
• 粉雾剂 powder aerosols
  • 概述
    • 定义：一种或一种以上的药物粉末，装填于特殊的给药装置，以干粉形式将药物喷雾于给药部位发挥全身或局部治疗作用的一种给药系统。其中，由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂，也称为干粉吸入剂（DPI）
    • 分类：吸入、非吸入、外用粉雾剂
  • 干粉吸入剂组成
    • 填充粉体：为得到流动性和分散性良好的粉体，常加入适宜的载体如乳糖、木糖醇，将药物附着在其上，制成粘附混合物
    • 给药装置
  • 质量评价