流行病学（双语）第6章 实验流行病学、临床试验

教材来源流行病学（双语），与人卫九版内容类似

临床试验

• 实验流行病学研究
  • 解决混杂最完美的方法：随机对照； 随机对照试验为流行病学研究的金标准
  • 特点
    • 属于前瞻性研究
    • 随机分组
    • 具有均衡可比的对照组
    • 有人为施加的干预措施
  • 分类
    • 按研究现场和对象的不同
      • 临床试验
        • 以病人为研究对象，评价药物或治疗方案的效果，也可用于观察药物的不良反应
      • 现场试验
        • 以自然人群为研究对象，评价疾病预防措施的效果
      • 社区试验
        • 以社区人群人群整体为干预单位，常用于评价不易落实到个体的干预措施的效果
        • 如食盐加碘
    • 按所具备设计的基本特征
      • 真实验（随机对照试验）
      • 类实验
        • 没有随机化（不能随机分组）
        • 不设对照组（自身前后比较；与已知干预措施比较）
• 新药的临床试验分期
  • 一期：临床药理学和人体安全性评价
  • 二期：初步评价药物有效性，并进一步评价安全性
  • 三期：进一步确定安全性，监测副作用
  • 四期：长期使用效果以及远期罕见副作用发生率
• 基本原则：对照、随机化（提高组间可比性）、盲法（避免信息偏倚）、重复
  • 对照
    • 安慰剂对照
    • 空白对照
    • 阳性药物对照
    • 剂量-反应对照
    • 外部对照
    • 交叉对照
  • 随机分组方法：简单随机化、区组随机化、分层随机化、整群随机化
  • 盲法
    • 不盲
    • 单盲
    • 双盲
    • 三盲
• 主要用途
  • 新药临床试验
  • 不同药物或治疗方案实际效果比较
  • 病因学研究
  • 预后研究
• 样本含量的估计
  • 组间效应指标的差值
  • 指标的变异度
  • 检验水准和检验效能
  • 单侧检验还是双侧检验
• 评价指标：有效率、治愈率、病死率、缓解率、生存率
• 偏倚及其控制
  • 常见偏倚
    • 向均数回归
    • 霍桑效应
    • 安慰剂效应
    • 失访
    • 干扰和沾染
  • 防止偏倚产生的方法
    • 排除
    • 提高试验对象的依从性
    • 降低试验对象的失访率
    • 在临床试验的设计、实施过程中严格进行质量控制