《医学微生物学》31.疱疹病毒

大二学生，专业为临床医学5 3，思维导图的内容选自教材：北大出版社的《医学微生物学》以及老师的ppt，用于期末复习。

疱疹病毒

• 共同特征
  • 球形，线性dsDNA ，20面体立体对称，有包膜
  • 包膜糖蛋白与易感细胞表面受体结合，膜融合
  • 除EB病毒及HHV-6、-7和-8外，均能在人二倍体 细胞内复制，核内复制，产生CPE，有核内嗜酸性包涵体及多核巨细胞，通过细胞间桥直接播散
  • 感染类型
    • 显性感染：产生完整的病毒颗粒，并导致细胞 的破坏，如α病毒科
    • 潜伏性感染：病毒与宿主细胞处于暂时平衡状态，基因表达被抑制，激活后可转变为显性感染，如α病毒科
    • 先天性感染：病毒经胎盘感染胎儿，引起先天畸形，如CMV
    • 整合感染：病毒基因组的一部分整合宿主细胞 DNA中，导致细胞转化，如EBV
• 单纯疱疹病毒（HSV）
  • 概况
    • 因感染急性期常发生水疱性皮疹，即所谓单纯疱疹而得名
    • 宿主范围广，破坏感染细胞，易在神经细胞潜伏
    • 两个血清型： HSV-1、HSV-2
  • 致病性
    • HSV感染极为普遍，隐性感染率80%-90%
    • 传染源：患者和带毒者
    • 传播途径
      • HSV-1：直接密切接触
      • HSV-2：两性接触
    • 致病特点
      • HSV-1：生殖器以外的皮肤、粘膜和器官感染
      • HSV-2：生殖器疱疹
  • 感染形式
    • 原发感染
      • 分类
        • HSV-1
          • 多发于6个月-2岁的婴幼儿，多为隐性感染，常局限在口咽部，尤以龈口炎最为多见
          • 潜伏在三叉神经节
        • HSV-2
          • 主要引起生殖器疱疹：男性阴茎、 女性宫颈、外阴和阴道的的水疱性溃疡损伤
          • 潜伏在骶神经节
      • 人群：6个月～2岁
      • 表现：龈口炎，发热、咽喉痛、牙龈和咽颊部成群疱疹，破溃后形成溃疡
    • 新生儿及先天性感染
      • 垂直传播或分娩时感染
      • 引起胎儿畸形、智力低下、流产等
      • 胎盘感染：HSV-1引起胎儿流产、死胎或先天畸形
      • 产道感染 ：HSV-2引起局部感染、脑炎或脓毒血症
    • 潜伏感染与复发感染
      • HSV-1
        • 三叉神经节
        • 颈上神经节
      • HSV-2：骶神经节
  • 微生物学检查法
    • 病毒的分离与鉴定
    • 快速诊断
    • 血清学诊断
  • 防治原则
    • 疫苗处于研制阶段：可能与癌症的发生有关，不主张用全病毒做疫苗
    • 采取剖宫产减少分娩过程中病毒的传播
    • 药物治疗有较好疗效
      • 阿昔洛韦、更昔洛韦、阿糖腺苷等，抑制病毒DNA合成
      • 但不能清除潜伏病毒及防止潜伏感染再发
• 水痘-带状疱疹病毒（VZV）
  • 概况
    • 在儿童初次感染时引起水痘，恢复后病毒潜伏
    • 青春期或成年后少数人复发可引起带状疱疹
    • 典型的疱疹病毒结构
    • 只有一个血清型
    • 人类是唯一宿主
  • 致病性
    • 水痘
      • 传染源主要是患者
      • 病毒借飞沫经呼吸道或接触传播
      • 皮肤是主要的靶器官
      • 好发年龄为3-9岁，多在冬季春季
      • 成人水痘症状较严重，常并发肺炎，死亡率较高
    • 带状疱疹
      • 是由潜伏病毒被激活所致，好发于成人、老年人和免疫力低下或缺陷的患者
  • 致病过程
    • 病毒经呼吸道、结膜、 皮肤等处侵入人体，先在局部淋巴结增殖， 进入血液散布到各个内脏，继续大量增殖，2～3周潜伏期 ， 皮肤广泛发生丘疹， 水疱疹和脓疱疹
    • 带状疱疹：儿童时期患过水痘愈合，病毒潜伏在脊髓后根神经节或脑感觉神经节中，机体免疫力下降等条件刺激，病毒沿感觉神经轴索下行 ，至神经所支配的皮肤细胞内增殖 ， 在皮肤上沿着感觉神经的通路发生串联的水疱疹，形似带状
  • 免疫性
    • 儿童患水痘后，机体产生持久免疫，极少再患水痘
    • 中和抗体和细胞免疫不能有效地清除潜伏于神经节中的病毒，故不能阻止病毒被激活而发生带状疱疹
  • 微生物学检查法
    • 临床表现都较典型，无需做微生物学诊断
    • 脱落细胞检查嗜酸性核内包涵体和多核巨细胞， 或IFA查病毒抗原
  • 防治原则
    • 主动免疫：水痘减毒活疫苗，1岁以上儿童接种
    • 被动免疫：接触病毒72小时以内，可注射VZIG水痘-带状疱疹免疫球蛋白
    • 药物治疗；带状疱疹可用阿昔洛韦、阿糖腺苷等核苷类似物治疗
• 新发现的人类疱疹病毒
  • 人类疱疹病毒6型（HHV-6）
    • 经唾液传播，主要感染CD4+ T细胞
    • 婴幼儿急疹或称婴幼儿玫瑰疹
  • 人类疱疹病毒7型（HHV-7）
    • 经唾液传播
    • 感染CD4+ T细胞
  • 人类疱疹病毒8型（HHV-8）
    • 经性接触传播，可被HIV激活
    • 所有Kaposi肉瘤患者中都能检测到HHV-8 DNA
• EB病毒 （EBV）
  • 概况
    • 引起传染性单核细胞增多症
    • 与Burkitt淋巴瘤以及鼻咽癌的发生相关
  • 致病性
    • 人群普遍易感染
    • 传染源：隐性感染者和患者
    • 传播途径
      • 唾液感染
      • 输血传播、性传播，未见垂直感染
    • 主要引起疾病
      • 传染性单核细胞增多症
        • 预后良好
      • 伯基特淋巴瘤（BL）
        • 90%病毒阳性
      • 鼻咽癌
      • 淋巴增生性疾病
        • 霍奇金病：50%病例与EBV有关
  • 感染后的三种结局
    • 增殖性感染
      • 在口咽上皮细胞和少数的B淋巴细胞中增殖
    • 潜伏感染
      • 病毒基因组处于潜伏状态，仅表达潜伏期蛋白
    • 恶性转化
      • 基因产物（EBNA-2、LMP-1等）与多种转化有 关，诱导人类B淋巴细胞和上皮细胞转化、永生 化，与淋巴瘤及鼻咽癌等恶性肿瘤相关
  • 免疫性
    • EBV在人群中广泛存在，成人抗体的阳性率达90%以上
    • 出现中和抗体，能阻止外源性病毒再感染
    • 细胞和体液免疫不能清除体内已经潜伏的 EBV
  • 微生物学检查法
    • 病毒分离
    • 特异性蛋白及EBV核酸检测
    • 血清学检测
  • 防治原则
    • 国外试验研制EBV疫苗
• 人类巨细胞病毒（CMV）
  • 概况
    • 因感染细胞肿大并有巨大的核内包涵体而得名
    • 多为潜伏感染，常可由怀孕等因素被激活
  • 致病性
    • 引起巨细胞包涵体病
    • 只感染人类
    • 细胞变圆、膨胀、核变大，形成巨大细胞，核内出现周围绕有一轮“晕”的鹰眼状大型嗜酸性包涵体
    • 人群普遍易感，多为隐性或潜伏感染
    • 潜伏部位：外周血单核细胞、T淋巴细胞、内皮血管组织、 肾上皮细胞、唾液腺、乳腺细胞等
    • 传播
      • 传染源：患者及无症状带毒者
      • 传播途径
        • 先天性感染（原发感染的孕妇）
          • 母婴传播，胎盘、产道
          • 先天性畸形、巨细胞包涵体病
        • 输血感染：可发生单核细胞增多症和肝炎等
        • 免疫缺陷人群的感染
          • 器官移植、骨髓移植、恶性肿瘤晚期
          • 严重肺炎、肝炎
        • 接触感染
          • 直接、间接和性接触
          • 免疫功能正常者多不出现临床症状，自限性
        • 新生儿感染：多为慢性，无明显临床症状
  • 微生物学检查法
    • 病毒的分离与鉴定：接种于人胚成纤维细胞，培养4～8周，观察巨大细胞中有无包涵体
    • 血清学诊断：ELISA查病毒IgM
    • 快速诊断：核酸方法检查病毒DNA
  • 防治原则
    • 婴儿室发现HCMV感染时应将患儿隔离，孕妇要避免接触CMV感染者
    • 减毒活疫苗：HCMV减毒活疫苗已问世，尚未广泛使用
    • 化学药物：丙氧鸟苷（GCV）